Účinky Relugolix vs Leuprolid na srdeční funkci u pacientů s rakovinou prostaty

Kritéria pro zařazení:

• Patologicky prokázaná diagnóza adenokarcinomu prostaty do 270 dnů před registrací.

• Nepříznivá rakovina prostaty se středním rizikem, definovaná jako mající VŠECHNA následující kritéria s odrážkami:

  • Má alespoň jeden střední rizikový faktor (IRF):

    • Prostatický specifický antigen (PSA) 10-20 ng/ml
    • Klinické stadium tumoru (T)2b-c (digitální rektální vyšetření [DRE] a/nebo zobrazování) od American Joint Committee on Cancer (AJCC) 8. vydání
    • Skóre Gleason 7 (Gleason 3+4 nebo 4+3 [International Society of Urological Pathology [ISUP] stupeň 2-3])

  • Má jedno nebo více z následujících „nepříznivých“ označení středního rizika:

    • > 1 IRF
    • Gleason 4+3=7 (ISUP třída skupina 3)

    • ≥ 50 % vzorků biopsie pozitivních

      • Biopsie mohou zahrnovat „sextantový“ odběr vzorků z pravé/levé oblasti prostaty, často označené jako základna, střední žláza a apex. Všechna taková "sextantová" bioptická jádra by měla být spočítána. Muži mohou také podstoupit "cílené" odběry vzorků prostaty (řízené MRI, ultrazvukem nebo jinými přístupy). Cílená léze, která je biopsií více než jednou a prokazuje rakovinu (bez ohledu na počet zahrnutých cílených jader), by se měla počítat jako jediné další pozitivní jádro odebrané a pozitivní. V případě nejistoty počítejte odběr vzorků biopsie jako jádra sextantu.
    • Absence vysoce rizikových funkcí

• Vhodná fáze na základě následujícího diagnostického zpracování:

  • Anamnéza/fyzické vyšetření do 120 dnů před registrací
  • Negativní zobrazení kostí (M0) pomocí kostního skenu Tc-99m nebo pozitronové emisní tomografie (PET) s fluciklovinem (18F) fluoridem sodným (NaF) během 120 dnů před registrací
  • Klinicky negativní lymfatické uzliny (N0) stanovené konvenčním zobrazením (pelvické +/- břišní CT nebo MRI) během 120 dnů před registrací (lymfatické uzliny nejednoznačné nebo sporné zobrazením jsou vhodné, pokud jsou uzliny ≤ 1,0 cm v krátké ose a /nebo pokud je biopsie negativní)
  • Prostatický specifický membránový antigen (PSMA) nebo fluciklovin PET negativní pro uzlinové nebo vzdálené metastatické onemocnění je přijatelnou náhradou za výše uvedené zobrazení kostí a pánve
• Věk ≥ 18
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1 během 120 dnů před registrací.
• Nekastrovaná hladina testosteronu (> 50 ng/dl) během 120 dnů před registrací.
• Absolutní neutrofil ≥ 1 000 buněk/mm^3 (během 120 dnů před registrací)
• Hemoglobin ≥ 10 g/dl (během 120 dnů před registrací)
• Počet krevních destiček ≥ 100 000 buněk/mm^3 (během 120 dnů před registrací)

• Clearance kreatininu (CrCl) ≥ 30 ml/min odhadovaná podle Cockcroft-Gaultovy rovnice (během 120 dnů před registrací)

  • U afroamerických pacientů se CrCl ≥ 30 ml/min odhaduje podle alternativního vzorce, který bere v úvahu rasu
• Celkový bilirubin: 1,5 ≤ institucionální horní hranice normálu (ULN) (do 120 dnů před registrací)
• Aspartátaminotransferáza (AST) (sérová glutamát-oxalooctová transamináza [SGOT]) a alaninaminotransferáza (ALT) (sérová glutamátovo-pyruvická transamináza [SGPT]) ≤ 2,5 × institucionální ULN (do 120 dnů před registrací)
• Do této studie jsou vhodní pacienti infikovaní HIV na účinné antiretrovirové léčbě s nedetekovatelnou virovou náloží během 6 měsíců. Poznámka: Pro způsobilost pro tento protokol není vyžadováno testování na HIV.
• U pacientů s prokázanou infekcí virem hepatitidy B (HBV) musí být virová nálož HBV při supresivní léčbě nedetekovatelná, pokud je indikována.

Poznámka: Známý pozitivní test na povrchový antigen viru hepatitidy B (HBV sAg) indikující akutní nebo chronickou infekci by způsobil, že pacient nebude způsobilý, pokud se virová zátěž nestane nedetekovatelnou při supresivní terapii. Pacienti, kteří jsou imunní vůči hepatitidě B (pozitivní povrchové protilátky proti hepatitidě B), jsou způsobilí (např. pacienti imunizovaní proti hepatitidě B).

• Pacienti s anamnézou infekce virem hepatitidy C (HCV) musí být léčeni a vyléčeni. Pacienti s infekcí HCV, kteří jsou v současné době léčeni, jsou způsobilí, pokud mají nedetekovatelnou virovou zátěž HCV.

  • Poznámka: Známý pozitivní test na ribonukleovou kyselinu viru hepatitidy C (HCV RNA) indikující akutní nebo chronickou infekci by způsobil, že pacient nebude způsobilý, pokud se virová zátěž nestane nedetekovatelnou při supresivní terapii.
• Pacient nebo zákonně zmocněný zástupce musí před vstupem do studie poskytnout informovaný souhlas specifický pro studii a v případě pacientů léčených ve Spojených státech (USA) povolení povolující zveřejnění osobních zdravotních informací.

Kritéria vyloučení:

• Předchozí radikální chirurgie (prostatektomie) nebo jakákoli forma ablace s léčebným záměrem, ať už fokální nebo celozubní (např. kryochirurgie, vysoce intenzivní fokusovaný ultrazvuk (HIFU), laserová termální ablace atd.) pro rakovinu prostaty.
• Definitivní klinický nebo radiologický důkaz metastatického onemocnění (M1).
• Předchozí invazivní malignita (kromě nemelanomatózní rakoviny kůže) nebo hematologická malignita, pokud není onemocnění po dobu minimálně 3 let.
• Předcházející radioterapie oblasti prostaty/pánve, která by vedla k překrývání polí radiační terapie.
• Předchozí bilaterální orchiektomie.
• Předchozí hormonální terapie, jako jsou agonisté hormonu uvolňujícího luteinizační hormon (LHRH) (např. leuprolid, goserelin, buserelin, triptorelin) nebo antagonisté LHRH (např. degarelix), antiandrogeny (např. flutamid, bicalutamid, cyproteron acetát). ADT zahájená před registrací ke studiu není povolena.
• Předchozí použití inhibitorů 5-alfa-reduktázy je povoleno; musí však být zastaveno ≥ 30 dní před předregistračním opatřením PSA pro určení způsobilosti k zápisu.
• Předchozí substituční terapie testosteronem je povolena; jakákoliv substituční léčba však musí být ukončena alespoň 1 rok před registrací.

• Těžká, aktivní komorbidita definovaná takto:

  • Současná/nekontrolovaná angina pectoris nebo arytmie
  • Funkční klasifikace New York Heart Association II-IV (Poznámka: U pacientů se známou anamnézou nebo současnými příznaky srdečního onemocnění nebo anamnézou léčby kardiotoxickými látkami by mělo být provedeno posouzení klinického rizika srdeční funkce pomocí funkční klasifikace New York Heart Association.)
  • Anamnéza jakéhokoli stavu, který by podle názoru zkoušejícího bránil účasti v této studii
• Pacienti s významnými obstrukčními močovými symptomy, u kterých je podezření, že jsou sekundární k rakovině prostaty a/nebo benigní hypertrofii prostaty.
• Postižení, která brání provedení zátěžového testu střední intenzity se zátěžovým testem zátěže (běžící pás) a testy svalové funkce (hodnocení chůze/chůze a síly úchopu).
• Pacienti neschopní tolerovat MRI (např. klaustrofobie), má kontraindikace k MRI (např. kovy a implantáty nekompatibilní s MRI), tělesný habitus bránící skenování MRI nebo alergie na kontrast na bázi gadolinia.
• Významný nekontrolovaný gastrointestinální trakt (např. Crohnova choroba, ulcerózní kolitida) nebo metabolické onemocnění (např. diabetes, hyperlipidémie).
• Aktivní zánětlivé onemocnění nebo onemocnění související s imunitou léčené steroidy nebo imunosupresivy.
• Neschopnost spolknout perorální pilulky.

• Vysoce rizikové funkce, které zahrnují některou z následujících:

  • Gleason 8–10 [skupina třídy ISUP 4–5]
  • PSA>20
  • cT3-4 pomocí digitálního vyšetření NEBO hrubé extraprostatické extenze při zobrazování [neurčité důkazy MRI se nebudou počítat a pacient bude způsobilý]