Effekter av Relugolix vs Leuprolide på hjärtfunktionen hos patienter med prostatacancer

Inklusionskriterier:

• Patologiskt bevisad diagnos av adenocarcinom i prostata inom 270 dagar före registrering.

• Ogynnsam prostatacancer med medelhög risk, definierad som att ha ALLA följande kriterier med punktlistor:

  • Har minst en intermediär riskfaktor (IRF):

    • Prostataspecifikt antigen (PSA) 10-20 ng/ml
    • Tumör i kliniskt stadium (T)2b-c (digital rektalundersökning [DRE] och/eller avbildning) av American Joint Committee on Cancer (AJCC) 8:e upplagan
    • Gleason Score 7 (Gleason 3+4 eller 4+3 [International Society of Urological Pathology [ISUP] årskurs 2-3])

  • Har en eller flera av följande "ogynnsamma" beteckningar för medelrisk:

    • > 1 IRF
    • Gleason 4+3=7 (ISUP klass grupp 3)

    • ≥ 50 % av biopsikärnor positiva

      • Biopsier kan innefatta "sextant" provtagning av höger/vänster regioner av prostata, ofta märkta bas, mitten av körteln och spetsen. Alla sådana "sextanta" biopsikärnor bör räknas. Män kan också genomgå "riktad" provtagning av prostataskador (styrd av MRI, ultraljud eller andra metoder). En riktad lesion som biopsieras mer än en gång och visar cancer (oavsett antal inblandade riktade kärnor) ska räknas som en enda positiv kärna som provtas och positiv. I fall av osäkerhet, räkna biopsiprovtagningen som sextantkärna(r).
    • Avsaknad av högriskfunktioner

• Lämpligt stadium baserat på följande diagnostiska upparbetning:

  • Anamnes/fysisk undersökning inom 120 dagar före registrering
  • Negativ benavbildning (M0) med Tc-99m benskanning eller fluciklovin (18F) natriumfluorid (NaF) positronemissionstomografi (PET) inom 120 dagar före registrering
  • Kliniskt negativa lymfkörtlar (N0) som fastställts genom konventionell avbildning (bäcken +/- buken CT eller MRI), inom 120 dagar före registrering (lymfkörtlar som är tvetydiga eller tvivelaktiga genom avbildning är kvalificerade om noderna är ≤ 1,0 cm i kortaxel och /eller om biopsi är negativ)
  • Prostataspecifikt membranantigen (PSMA) eller fluciklovin PET-negativ för nodal eller fjärrmetastaserande sjukdom är ett acceptabelt substitut för ovanstående ben- och bäckenavbildning
• Ålder ≥ 18
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus på 0-1 inom 120 dagar före registrering.
• Icke-kastrat testosteronnivå (> 50 ng/dL) inom 120 dagar före registrering.
• Absolut neutrofil ≥ 1 000 celler/mm^3 (inom 120 dagar före registrering)
• Hemoglobin ≥ 10 g/dL (inom 120 dagar före registrering)
• Trombocytantal ≥ 100 000 celler/mm^3 (inom 120 dagar före registrering)

• Kreatininclearance (CrCl) ≥ 30 ml/min uppskattat av Cockcroft-Gaults ekvation (inom 120 dagar före registrering)

  • För afroamerikanska patienter uppskattas CrCl ≥ 30 ml/min med den alternativa formeln som tar hänsyn till ras
• Totalt bilirubin: 1,5 ≤ institutionell övre normalgräns (ULN) (inom 120 dagar före registrering)
• Aspartataminotransferas (AST)(serumglutamin-oxaloättiksyratransaminas [SGOT]) och alaninaminotransferas (ALT)(serumglutamin-pyrodruvtransaminas [SGPT]) ≤ 2,5 × institutionell ULN (inom 120 dagar före registrering)
• HIV-infekterade patienter på effektiv antiretroviral behandling med odetekterbar virusmängd inom 6 månader är berättigade till denna studie. Obs: HIV-testning krävs inte för att vara berättigad till detta protokoll.
• För patienter med tecken på kronisk hepatit B-virus (HBV)-infektion måste HBV-virusmängden vara omöjlig att upptäcka vid suppressiv terapi, om indicerat.

Obs: Känt positivt test för ytantigen för hepatit B-virus (HBV sAg) som indikerar akut eller kronisk infektion skulle göra patienten olämplig om inte virusmängden blir oupptäckbar vid suppressiv terapi. Patienter som är immuna mot hepatit B (anti-hepatit B ytantikroppspositiva) är berättigade (t.ex. patienter immuniserade mot hepatit B).

• För patienter med en historia av hepatit C-virus (HCV) måste infektion ha behandlats och botats. För patienter med HCV-infektion som för närvarande behandlas är de berättigade om de har en odetekterbar HCV-virusmängd.

  • Obs: Känt positivt test för hepatit C-virus ribonukleinsyra (HCV RNA) som indikerar akut eller kronisk infektion skulle göra patienten olämplig om inte virusmängden blir oupptäckbar vid suppressiv terapi.
• Patienten eller en juridiskt auktoriserad representant måste ge studiespecifikt informerat samtycke innan studiestart och, för patienter som behandlas i USA (USA), tillstånd som tillåter att personlig hälsoinformation lämnas.

Exklusions kriterier:

• Tidigare radikal kirurgi (prostatektomi) eller någon form av kurativ ablation oavsett om det är fokal eller helkörtel (t.ex. kryokirurgi, högintensivt fokuserat ultraljud (HIFU), termisk laserablation, etc.) för prostatacancer.
• definitiva kliniska eller röntgenologiska bevis på metastaserande sjukdom (M1).
• Tidigare invasiv malignitet (förutom icke-melanomatös hudcancer) eller hematologisk malignitet om inte sjukdomsfri i minst 3 år.
• Föregående strålbehandling till prostata/bäckenregionen som skulle resultera i överlappning av strålbehandlingsfält.
• Tidigare bilateral orkiektomi.
• Tidigare hormonbehandling, såsom luteiniserande hormonfrisättande hormon (LHRH)-agonister (t.ex. leuprolid, goserelin, buserelin, triptorelin) eller LHRH-antagonist (t.ex. degarelix), antiandrogener (t.ex. flutamid, bicalutamid, cyproteronacetat). ADT som påbörjats före studieregistrering är inte tillåtet.
• Tidigare användning av 5-alfa-reduktashämmare är tillåten; den måste dock stoppas ≥ 30 dagar före PSA-åtgärden för förhandsregistrering för att bestämma behörighet för registrering.
• Tidigare testosteronersättningsterapi är tillåten; dock måste all ersättningsbehandling avbrytas i minst 1 år före registrering.

• Allvarlig, aktiv komorbiditet definierad enligt följande:

  • Aktuell/okontrollerad angina eller arytmier
  • New York Heart Association Functional Classification II-IV (Obs: Patienter med känd historia eller aktuella symtom på hjärtsjukdom, eller historia av behandling med kardiotoxiska medel, bör ha en klinisk riskbedömning av hjärtfunktionen med hjälp av New York Heart Association Functional Classification.)
  • Historik av något tillstånd som enligt utredarens uppfattning skulle utesluta deltagande i denna studie
• Patienter med betydande obstruktiva urinvägssymtom som misstänks vara sekundära till prostatacancer och/eller benign prostatahypertrofi.
• Funktionsnedsättningar som förhindrar att utföra träningstest med måttlig intensitet med tränings(löpband) stresstest och muskelfunktionstester (gång/gångsbedömningar och greppstyrka).
• Patienter som inte kan tolerera MRT (t. klaustrofobi), har kontraindikationer mot MRT (t.ex. metaller och implantat som inte är kompatibla med MRT), kroppshabitus som förhindrar MRT-skanning eller allergi mot gadoliniumbaserad kontrast.
• Betydande okontrollerad gastrointestinal (t.ex. Crohns sjukdom, ulcerös kolit) eller metabolisk sjukdom (t.ex. diabetes, hyperlipidemi).
• Aktiv inflammatorisk eller immunrelaterad sjukdom som behandlas med steroider eller immunsuppressiva medel.
• Oförmåga att svälja orala piller.

• Högriskfunktioner, som inkluderar något av följande:

  • Gleason 8-10 [ISUP klass grupp 4-5]
  • PSA>20
  • cT3-4 genom digital undersökning ELLER grov extraprostatisk förlängning vid bildbehandling [obestämda MRT-bevis räknas inte och patienten kommer att vara berättigad]