Efeitos de Relugolix versus Leuprolida na função cardíaca em pacientes com câncer de próstata

Critério de inclusão:

• Diagnóstico patologicamente comprovado de adenocarcinoma da próstata nos 270 dias anteriores ao registro.

• Câncer de próstata de risco intermediário desfavorável, definido como tendo TODOS os seguintes critérios com marcadores:

  • Tem pelo menos um fator de risco intermediário (IRF):

    • Antígeno específico da próstata (PSA) 10-20 ng/mL
    • Tumor em estágio clínico (T)2b-c (exame retal digital [ERD] e/ou imagem) pelo American Joint Committee on Cancer (AJCC) 8ª edição
    • Pontuação de Gleason 7 (Gleason 3+4 ou 4+3 [Sociedade Internacional de Patologia Urológica [ISUP] grupo de notas 2-3])

  • Possui um ou mais dos seguintes designadores de risco intermediário “desfavorável”:

    • > 1 IRF
    • Gleason 4+3=7 (grupo de notas ISUP 3)

    • ≥ 50% dos núcleos de biópsia positivos

      • As biópsias podem incluir amostragem "sextante" das regiões direita/esquerda da próstata, frequentemente denominadas base, glândula média e ápice. Todos esses núcleos de biópsia "sextantes" devem ser contados. Os homens também podem ser submetidos a amostragem "direcionada" de lesões da próstata (guiada por ressonância magnética, ultrassom ou outras abordagens). Uma lesão-alvo que seja biopsiada mais de uma vez e demonstre câncer (independentemente do número de núcleos-alvo envolvidos) deve contar como um único núcleo positivo adicional amostrado e positivo. Em casos de incerteza, conte a amostragem da biópsia como núcleo(s) sextante(s).
    • Ausência de recursos de alto risco

• Estágio apropriado com base na seguinte investigação diagnóstica:

  • História/exame físico nos 120 dias anteriores à inscrição
  • Imagem óssea negativa (M0) com cintilografia óssea com Tc-99m ou tomografia por emissão de pósitrons (PET) com fluciclovina (18F), fluoreto de sódio (NaF) nos 120 dias anteriores ao registro
  • Linfonodos clinicamente negativos (N0), conforme estabelecido por imagem convencional (TC pélvica +/- abdominal ou ressonância magnética), dentro de 120 dias antes do registro (linfonodos duvidosos ou questionáveis ​​por imagem são elegíveis se os linfonodos tiverem ≤ 1,0 cm no eixo curto e /ou se a biópsia for negativa)
  • O antígeno de membrana específico da próstata (PSMA) ou PET de fluciclovina negativo para doença metastática nodal ou à distância é um substituto aceitável para a imagem óssea e pélvica acima
• Idade ≥ 18
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-1 nos 120 dias anteriores ao registro.
• Nível de testosterona não castrado (> 50 ng/dL) nos 120 dias anteriores ao registro.
• Neutrófilos absolutos ≥ 1.000 células/mm^3 (dentro de 120 dias antes do registro)
• Hemoglobina ≥ 10 g/dL (dentro de 120 dias antes do registro)
• Contagem de plaquetas ≥ 100.000 células/mm^3 (dentro de 120 dias antes do registro)

• Clearance de creatinina (CrCl) ≥ 30 mL/min estimado pela equação de Cockcroft-Gault (dentro de 120 dias antes do registro)

  • Para pacientes afro-americanos, a CrCl ≥ 30 mL/min é estimada pela fórmula alternativa que leva em consideração a raça
• Bilirrubina total: 1,5 ≤ limite superior institucional do normal (LSN) (dentro de 120 dias antes do registro)
• Aspartato aminotransferase (AST) (transaminase glutâmico-oxaloacética sérica [SGOT]) e alanina aminotransferase (ALT) (transaminase glutâmico-pirúvica sérica [SGPT]) ≤ 2,5 × LSN institucional (dentro de 120 dias antes do registro)
• Pacientes infectados pelo HIV em terapia antirretroviral eficaz com carga viral indetectável dentro de 6 meses são elegíveis para este estudo. Nota: O teste de HIV não é necessário para elegibilidade para este protocolo.
• Para pacientes com evidência de infecção crônica pelo vírus da hepatite B (VHB), a carga viral do VHB deve ser indetectável na terapia supressiva, se indicada.

Nota: O teste positivo conhecido para o antígeno de superfície do vírus da hepatite B (HBV sAg), indicando infecção aguda ou crônica, tornaria o paciente inelegível, a menos que a carga viral se tornasse indetectável na terapia supressiva. Pacientes imunes à hepatite B (anticorpos de superfície anti-hepatite B positivos) são elegíveis (por exemplo, pacientes imunizados contra hepatite B).

• Para pacientes com histórico de infecção pelo vírus da hepatite C (HCV), deve ter sido tratado e curado. Para pacientes com infecção por VHC que estão atualmente em tratamento, eles são elegíveis se tiverem carga viral de VHC indetectável.

  • Nota: Teste positivo conhecido para ácido ribonucleico do vírus da hepatite C (RNA do VHC), indicando infecção aguda ou crônica, tornaria o paciente inelegível, a menos que a carga viral se tornasse indetectável na terapia supressiva.
• O paciente ou um representante legalmente autorizado deve fornecer consentimento informado específico do estudo antes da entrada no estudo e, para pacientes tratados nos Estados Unidos (EUA), autorização permitindo a divulgação de informações pessoais de saúde.

Critério de exclusão:

• Cirurgia radical anterior (prostatectomia) ou qualquer forma de ablação com intenção curativa, seja focal ou de toda a glândula (por exemplo, criocirurgia, ultrassom focalizado de alta intensidade (HIFU), ablação térmica a laser, etc.) para câncer de próstata.
• Evidência clínica ou radiológica definitiva de doença metastática (M1).
• Malignidade invasiva prévia (exceto câncer de pele não melanomatoso) ou malignidade hematológica, a menos que esteja livre de doença por um mínimo de 3 anos.
• Radioterapia prévia na região da próstata/pelve que resultaria na sobreposição dos campos da radioterapia.
• Orquiectomia bilateral prévia.
• Terapia hormonal prévia, como agonistas do hormônio liberador do hormônio luteinizante (LHRH) (por exemplo, leuprolida, goserelina, buserelina, triptorelina) ou antagonista de LHRH (por exemplo, degarelix), antiandrogênios (por exemplo, flutamida, bicalutamida, acetato de ciproterona). ADT iniciado antes do registro no estudo não é permitido.
• É permitido o uso prévio de inibidores da 5-alfa-redutase; no entanto, deve ser interrompido ≥ 30 dias antes da medida PSA de pré-registro para determinar a elegibilidade para inscrição.
• A terapia prévia de reposição de testosterona é permitida; no entanto, qualquer terapia de substituição deve ser interrompida durante pelo menos 1 ano antes do registo.

• Comorbidade ativa e grave definida da seguinte forma:

  • Angina ou arritmias atuais/não controladas
  • Classificação Funcional II-IV da New York Heart Association (Nota: Pacientes com história conhecida ou sintomas atuais de doença cardíaca, ou história de tratamento com agentes cardiotóxicos, devem ser submetidos a uma avaliação de risco clínico da função cardíaca usando a Classificação Funcional da New York Heart Association.)
  • História de qualquer condição que, na opinião do investigador, impediria a participação neste estudo
• Pacientes com sintomas urinários obstrutivos significativos que sejam suspeitos de serem secundários ao câncer de próstata e/ou hipertrofia prostática benigna.
• Deficiências que impeçam a realização de teste ergométrico de intensidade moderada com teste ergométrico (esteira) e testes de função muscular (avaliações de caminhada/marcha e força de preensão).
• Pacientes incapazes de tolerar ressonância magnética (por ex. claustrofobia), tem contra-indicações para ressonância magnética (por ex. metais e implantes incompatíveis com ressonância magnética), hábitos corporais que impedem a ressonância magnética ou alergia ao contraste à base de gadolínio.
• Gastrointestinal significativamente não controlado (por ex. doença de Crohn, colite ulcerosa) ou doença metabólica (por ex. diabetes, hiperlipidemia).
• Doença inflamatória ativa ou imunomediada tratada com esteróides ou agentes imunossupressores.
• Incapacidade de engolir comprimidos orais.

• Recursos de alto risco, que incluem qualquer um dos seguintes:

  • Gleason 8-10 [grupo de notas ISUP 4-5]
  • PSA>20
  • cT3-4 por exame digital OU extensão extraprostática macroscópica na imagem [evidências indeterminadas de ressonância magnética não contarão e o paciente será elegível]