Efectos de Relugolix frente a leuprolida sobre la función cardíaca en pacientes con cáncer de próstata

Criterios de inclusión:

• Diagnóstico patológicamente probado de adenocarcinoma de próstata dentro de los 270 días anteriores al registro.

• Cáncer de próstata de riesgo intermedio desfavorable, definido como tener TODOS los siguientes criterios señalados con viñetas:

  • Tiene al menos un factor de riesgo intermedio (IRF):

    • Antígeno prostático específico (PSA) 10-20 ng/ml
    • Tumor en estadio clínico (T) 2b-c (examen rectal digital [DRE] y/o imágenes) por el Comité Conjunto Estadounidense sobre el Cáncer (AJCC), octava edición
    • Puntuación de Gleason 7 (Gleason 3+4 o 4+3 [Sociedad Internacional de Patología Urológica [ISUP] grupo de grados 2-3])

  • Tiene uno o más de los siguientes indicadores de riesgo intermedio "desfavorables":

    • > 1 FRI
    • Gleason 4+3=7 (grupo de grado 3 de ISUP)

    • ≥ 50% de los núcleos de biopsia positivos

      • Las biopsias pueden incluir muestreo "sextante" de las regiones derecha/izquierda de la próstata, a menudo denominadas base, glándula media y ápice. Todos estos núcleos de biopsia "sextantes" deben contarse. Los hombres también pueden someterse a un muestreo "dirigido" de las lesiones de la próstata (guiado por resonancia magnética, ultrasonido u otros métodos). Una lesión dirigida a la que se le realiza una biopsia más de una vez y demuestra cáncer (independientemente del número de núcleos específicos involucrados) debe contar como un único núcleo positivo adicional muestreado y positivo. En casos de incertidumbre, cuente el muestreo de la biopsia como núcleo(s) sextante(s).
    • Ausencia de características de alto riesgo.

• Etapa adecuada basada en el siguiente estudio diagnóstico:

  • Historial/examen físico dentro de los 120 días anteriores al registro
  • Imágenes óseas negativas (M0) con gammagrafía ósea con Tc-99m o tomografía por emisión de positrones (PET) con fluciclovina (18F) y fluoruro de sodio (NaF) dentro de los 120 días anteriores al registro
  • Ganglios linfáticos clínicamente negativos (N0) según lo establecido mediante imágenes convencionales (CT o RM pélvica +/- abdominal), dentro de los 120 días anteriores al registro (los ganglios linfáticos equívocos o cuestionables mediante imágenes son elegibles si los ganglios miden ≤ 1,0 cm en el eje corto y /o si la biopsia es negativa)
  • El antígeno de membrana específico de la próstata (PSMA) o la PET con fluciclovina negativa para enfermedad metastásica ganglionar o a distancia es un sustituto aceptable de las imágenes óseas y pélvicas anteriores.
• Edad ≥ 18
• Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-1 dentro de los 120 días anteriores al registro.
• Nivel de testosterona no castrado (> 50 ng/dL) dentro de los 120 días anteriores al registro.
• Neutrófilos absolutos ≥ 1000 células/mm^3 (dentro de los 120 días anteriores al registro)
• Hemoglobina ≥ 10 g/dL (dentro de los 120 días anteriores al registro)
• Recuento de plaquetas ≥ 100.000 células/mm^3 (dentro de los 120 días anteriores al registro)

• Aclaramiento de creatinina (CrCl) ≥ 30 ml/min estimado mediante la ecuación de Cockcroft-Gault (dentro de los 120 días anteriores al registro)

  • Para los pacientes afroamericanos, el CrCl ≥ 30 ml/min se estima mediante la fórmula alternativa que tiene en cuenta la raza.
• Bilirrubina total: 1,5 ≤ límite superior normal institucional (LSN) (dentro de los 120 días anteriores al registro)
• Aspartato aminotransferasa (AST) (transaminasa glutámico-oxalacética sérica [SGOT]) y alanina aminotransferasa (ALT) (transaminasa glutámico-pirúvica sérica [SGPT]) ≤ 2,5 × LSN institucional (dentro de los 120 días anteriores al registro)
• Los pacientes infectados por el VIH que reciben una terapia antirretroviral eficaz con una carga viral indetectable en un plazo de 6 meses son elegibles para este ensayo. Nota: No se requiere la prueba del VIH para ser elegible para este protocolo.
• Para pacientes con evidencia de infección crónica por el virus de la hepatitis B (VHB), la carga viral del VHB debe ser indetectable con la terapia supresora, si está indicada.

Nota: Una prueba positiva conocida para el antígeno de superficie del virus de la hepatitis B (HBV sAg), que indica una infección aguda o crónica, haría que el paciente no fuera elegible a menos que la carga viral se vuelva indetectable con la terapia supresora. Los pacientes que son inmunes a la hepatitis B (anticuerpos de superficie anti-Hepatitis B positivos) son elegibles (p. ej. pacientes vacunados contra la hepatitis B).

• Los pacientes con antecedentes de infección por el virus de la hepatitis C (VHC) deben haber sido tratados y curados. Los pacientes con infección por VHC que actualmente están en tratamiento son elegibles si tienen una carga viral del VHC indetectable.

  • Nota: Una prueba positiva conocida para el ácido ribonucleico del virus de la hepatitis C (ARN del VHC), que indica una infección aguda o crónica, haría que el paciente no fuera elegible a menos que la carga viral se vuelva indetectable con la terapia supresora.
• El paciente o un representante legalmente autorizado debe proporcionar un consentimiento informado específico del estudio antes de ingresar al estudio y, para los pacientes tratados en los Estados Unidos (EE. UU.), una autorización que permita la divulgación de información de salud personal.

Criterio de exclusión:

• Cirugía radical previa (prostatectomía) o cualquier forma de ablación con intención curativa, ya sea focal o de toda la glándula (p. ej., criocirugía, ultrasonido enfocado de alta intensidad (HIFU), ablación térmica con láser, etc.) para el cáncer de próstata.
• Evidencia clínica o radiológica definitiva de enfermedad metastásica (M1).
• Neoplasia maligna invasiva previa (excepto cáncer de piel no melanomatoso) o neoplasia maligna hematológica a menos que esté libre de enfermedad durante un mínimo de 3 años.
• Radioterapia previa en la región de próstata/pelvis que daría lugar a una superposición de campos de radioterapia.
• Orquiectomía bilateral previa.
• Terapia hormonal previa, como agonistas de la hormona liberadora de hormona luteinizante (LHRH) (p. ej., leuprolida, goserelina, buserelina, triptorelina) o antagonista de LHRH (p. ej. degarelix), antiandrógenos (p. ej., flutamida, bicalutamida, acetato de ciproterona). No se permite la ADT iniciada antes del registro del estudio.
• Se permite el uso previo de inhibidores de la 5-alfa-reductasa; sin embargo, se debe suspender ≥ 30 días antes de la medida de PSA de preinscripción para determinar la elegibilidad de inscripción.
• Se permite la terapia de reemplazo de testosterona previa; sin embargo, cualquier terapia de reemplazo debe suspenderse durante al menos 1 año antes del registro.

• Comorbilidad activa grave definida de la siguiente manera:

  • Angina o arritmias actuales/no controladas
  • Clasificación funcional II-IV de la New York Heart Association (Nota: los pacientes con antecedentes conocidos o síntomas actuales de enfermedad cardíaca, o antecedentes de tratamiento con agentes cardiotóxicos, deben someterse a una evaluación del riesgo clínico de la función cardíaca utilizando la Clasificación funcional de la New York Heart Association).
  • Historial de cualquier condición que, en opinión del investigador, impediría la participación en este estudio.
• Pacientes con síntomas urinarios obstructivos significativos que se sospeche sean secundarios a cáncer de próstata y/o hipertrofia prostática benigna.
• Discapacidades que impiden realizar pruebas de ejercicio de intensidad moderada con pruebas de esfuerzo (cinta de correr) y pruebas de función muscular (evaluaciones de marcha/marcha y fuerza de agarre).
• Los pacientes que no pueden tolerar la resonancia magnética (p. ej. claustrofobia), tiene contraindicaciones para la resonancia magnética (p. ej. metales e implantes incompatibles con la resonancia magnética), hábitos corporales que impiden la exploración por resonancia magnética o alergia al contraste a base de gadolinio.
• gastrointestinal significativo no controlado (p. ej. enfermedad de Crohn, colitis ulcerosa) o enfermedad metabólica (p. ej. diabetes, hiperlipidemia).
• Enfermedad inflamatoria activa o relacionada con el sistema inmunológico tratada con esteroides o agentes inmunosupresores.
• Incapacidad para tragar pastillas orales.

• Características de alto riesgo, que incluyen cualquiera de los siguientes:

  • Gleason 8-10 [grupo de grados 4-5 de ISUP]
  • PSA>20
  • cT3-4 mediante examen digital O extensión extraprostática macroscópica en imágenes [la evidencia de resonancia magnética indeterminada no contará y el paciente será elegible]