Влияние релуголикса по сравнению с лейпролидом на функцию сердца у пациентов с раком простаты

Критерии включения:

• Патологически подтвержденный диагноз аденокарцинома простаты в течение 270 дней до постановки на учет.

• Неблагоприятный рак предстательной железы промежуточного риска, определяемый как наличие ВСЕХ следующих маркированных критериев:

  • Имеет хотя бы один промежуточный фактор риска (IRF):

    • Простатический специфический антиген (ПСА) 10-20 нг/мл
    • Клиническая стадия опухоли (T)2b-c (пальцевое ректальное исследование [DRE] и/или визуализация) по данным Американского объединенного комитета по раку (AJCC), 8-е издание
    • Оценка по шкале Глисона 7 (3+4 или 4+3 по шкале Глисона [Международное общество урологической патологии [ISUP], группа 2–3 степени])

  • Имеет один или несколько из следующих «неблагоприятных» признаков промежуточного риска:

    • > 1 ИРФ
    • Глисон 4+3=7 (3-я группа ИСУП)

    • ≥ 50% положительных результатов биопсии

      • Биопсия может включать в себя «секстантный» отбор проб из правых/левых областей простаты, часто обозначаемых как основание, средняя железа и верхушка. Все такие «секстантные» керны биопсии следует подсчитать. Мужчины также могут пройти «целевой» отбор проб поражений простаты (под контролем МРТ, УЗИ или других методов). Целевое поражение, биопсия которого проводилась более одного раза и демонстрирует рак (независимо от количества вовлеченных целевых ядер), должно считаться одним дополнительным положительным ядром, отобранным и положительным. В случае неопределенности считайте образцы биопсии как керны секстанта.
    • Отсутствие функций высокого риска

• Соответствующий этап основан на следующем диагностическом обследовании:

  • Анамнез/медицинское обследование в течение 120 дней до регистрации.
  • Отрицательная визуализация костей (M0) с помощью сканирования костей Tc-99m или позитронно-эмиссионной томографии (ПЭТ) с флюцикловином (18F) фторидом натрия (NaF) в течение 120 дней до регистрации.
  • Клинически отрицательные лимфатические узлы (N0), установленные с помощью традиционной визуализации (КТ таза +/- брюшной полости или МРТ), в течение 120 дней до регистрации (лимфатические узлы, сомнительные или сомнительные по данным визуализации, подходят для рассмотрения, если узлы имеют размеры ≤ 1,0 см по короткой оси и /или если биопсия отрицательная)
  • Простатический специфический мембранный антиген (ПСМА) или флюцикловин-ПЭТ, отрицательный при узловом или отдаленном метастатическом заболевании, является приемлемой заменой вышеуказанной визуализации костей и таза.
• Возраст ≥ 18 лет
• Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0-1 в течение 120 дней до регистрации.
• Уровень тестостерона у некастратных пациентов (>50 нг/дл) в течение 120 дней до постановки на учет.
• Абсолютное количество нейтрофилов ≥ 1000 клеток/мм^3 (в течение 120 дней до регистрации)
• Гемоглобин ≥ 10 г/дл (в течение 120 дней до регистрации)
• Количество тромбоцитов ≥ 100 000 клеток/мм^3 (в течение 120 дней до регистрации)

• Клиренс креатинина (CrCl) ≥ 30 мл/мин, оцененный по уравнению Кокрофта-Голта (в течение 120 дней до регистрации)

  • Для афроамериканских пациентов CrCl ≥ 30 мл/мин рассчитывается по альтернативной формуле, учитывающей расовую принадлежность.
• Общий билирубин: 1,5 ≤ институциональная верхняя граница нормы (ВГН) (в течение 120 дней до регистрации)
• Аспартатаминотрансфераза (АСТ) (сывороточная глутамин-щавелевоуксусная трансаминаза [СГОТ]) и аланинаминотрансфераза (АЛТ) (сывороточная глутамин-пировиноградная трансаминаза [СГПТ]) ≤ 2,5 × институциональная ВГН (в течение 120 дней до регистрации)
• В этом исследовании могут участвовать ВИЧ-инфицированные пациенты, получающие эффективную антиретровирусную терапию с неопределяемой вирусной нагрузкой в ​​течение 6 месяцев. Примечание. Тестирование на ВИЧ не требуется для получения права на участие в этом протоколе.
• У пациентов с признаками хронического вирусного гепатита В (ВГВ) вирусная нагрузка ВГВ должна быть неопределяемой при супрессивной терапии, если она показана.

Примечание. Известный положительный результат теста на поверхностный антиген вируса гепатита В (HBV sAg), указывающий на острую или хроническую инфекцию, делает пациента непригодным для участия в исследовании, если только вирусная нагрузка не станет неопределяемой при супрессивной терапии. К участию допускаются пациенты с иммунитетом к гепатиту В (положительные поверхностные антитела к гепатиту В) (например, пациенты, иммунизированные против гепатита В).

• Пациенты, перенесшие инфекцию вируса гепатита С (ВГС) в анамнезе, должны пройти лечение и вылечиться. Пациенты с инфекцией ВГС, которые в настоящее время проходят лечение, имеют право на участие в программе, если у них неопределяемая вирусная нагрузка ВГС.

  • Примечание. Известный положительный результат теста на рибонуклеиновую кислоту вируса гепатита С (РНК ВГС), указывающий на острую или хроническую инфекцию, делает пациента непригодным для участия в программе, если только вирусная нагрузка не станет неопределяемой при супрессивной терапии.
• Пациент или его законный представитель должен предоставить информированное согласие на конкретное исследование до включения в исследование, а для пациентов, получающих лечение в Соединенных Штатах (США), разрешение, разрешающее раскрытие личной медицинской информации.

Критерий исключения:

• Предыдущая радикальная операция (простатэктомия) или любая форма лечебной абляции, будь то очаговая или целая железа (например, криохирургия, высокоинтенсивный фокусированный ультразвук (HIFU), лазерная термическая абляция и т. д.) по поводу рака предстательной железы.
• Окончательные клинические или рентгенологические признаки метастатического заболевания (M1).
• Предшествовавшие инвазивные злокачественные новообразования (за исключением немеланоматозного рака кожи) или гематологические злокачественные новообразования, за исключением случаев отсутствия заболевания в течение как минимум 3 лет.
• Предыдущая лучевая терапия области простаты/таза, которая может привести к перекрытию полей лучевой терапии.
• Предыдущая двусторонняя орхиэктомия.
• Предыдущая гормональная терапия, такая как агонисты рилизинг-гормона лютеинизирующего гормона (ЛГРГ) (например, лейпролид, гозерелин, бусерелин, трипторелин) или антагонисты ЛГРГ (например, дегареликс), антиандрогены (например, флутамид, бикалутамид, ципротерона ацетат). ADT, начатая до регистрации исследования, не допускается.
• Допускается предварительное применение ингибиторов 5-альфа-редуктазы; однако его необходимо прекратить за ≥ 30 дней до проведения предварительной регистрации PSA для определения права на участие.
• Допускается предварительная заместительная терапия тестостероном; однако любая заместительная терапия должна быть прекращена как минимум за 1 год до регистрации.

• Тяжелая активная сопутствующая патология определяется следующим образом:

  • Текущая/неконтролируемая стенокардия или аритмии.
  • Функциональная классификация II-IV Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (Примечание. Пациенты с известными в анамнезе или текущими симптомами заболеваний сердца или в анамнезе лечения кардиотоксическими препаратами должны пройти клиническую оценку риска сердечной функции с использованием функциональной классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации).
  • История каких-либо состояний, которые, по мнению исследователя, препятствовали бы участию в этом исследовании.
• Пациенты со значительными симптомами обструкции мочевыводящих путей, которые предположительно являются вторичными по отношению к раку предстательной железы и/или доброкачественной гипертрофии предстательной железы.
• Инвалидность, которая не позволяет выполнять нагрузочные тесты средней интенсивности с нагрузочными тестами (на беговой дорожке) и функциональными тестами мышц (оценка ходьбы/походки и силы хвата).
• Пациенты, неспособные переносить МРТ (например, клаустрофобия), имеет противопоказания к МРТ (например, металлы и имплантаты, несовместимые с МРТ), особенности тела, препятствующие МРТ-сканированию, или аллергия на контраст на основе гадолиния.
• Значительные неконтролируемые нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта (например, болезнь Крона, язвенный колит) или метаболическое заболевание (например, сахарный диабет, гиперлипидемия).
• Активное воспалительное или иммунозависимое заболевание, которое лечат стероидами или иммунодепрессантами.
• Невозможность глотать таблетки для перорального применения.

• Функции высокого риска, которые включают в себя любое из следующего:

  • Глисон 8–10 [группа классов ISUP 4–5]
  • ПСА>20
  • cT3-4 при цифровом исследовании ИЛИ крупное экстрапростатическое расширение при визуализации [неопределенные данные МРТ не учитываются, и пациент будет иметь право на участие в исследовании]