Effekter av Relugolix vs Leuprolide på hjertefunksjon hos pasienter med prostatakreft

Inklusjonskriterier:

• Patologisk bevist diagnose av adenokarsinom i prostata innen 270 dager før registrering.

• Ugunstig prostatakreft med middels risiko, definert som å ha ALLE følgende punkttegn:

  • Har minst én mellomliggende risikofaktor (IRF):

    • Prostataspesifikt antigen (PSA) 10-20 ng/ml
    • Svulst i klinisk stadium (T)2b-c (digital rektalundersøkelse [DRE] og/eller bildebehandling) av American Joint Committee on Cancer (AJCC) 8. utgave
    • Gleason Score 7 (Gleason 3+4 eller 4+3 [International Society of Urological Pathology [ISUP] klasse 2-3])

  • Har en eller flere av følgende "ugunstige" mellomrisikobetegnelser:

    • > 1 IRF
    • Gleason 4+3=7 (ISUP klasse 3)

    • ≥ 50 % av biopsikjernene positive

      • Biopsier kan inkludere "sextant" prøvetaking av høyre/venstre regioner av prostata, ofte merket med base, midtkjertel og apex. Alle slike "sextante" biopsikjerner bør telles. Menn kan også gjennomgå "målrettet" prøvetaking av prostatalesjoner (veiledet av MR, ultralyd eller andre tilnærminger). En målrettet lesjon som er biopsiert mer enn én gang og viser kreft (uavhengig av antall målrettede kjerner som er involvert) skal telle som en enkelt ekstra positiv kjerne samplet og positiv. I tilfeller av usikkerhet, regn biopsiprøven som sekstantkjerne(r).
    • Fravær av høyrisikofunksjoner

• Passende stadium basert på følgende diagnostiske opparbeidelse:

  • Anamnese/fysisk undersøkelse innen 120 dager før registrering
  • Negativ beinavbildning (M0) med Tc-99m beinskanning eller fluciklovin (18F) natriumfluorid (NaF) positronemisjonstomografi (PET) innen 120 dager før registrering
  • Klinisk negative lymfeknuter (N0) som etablert ved konvensjonell avbildning (bekken +/- abdominal CT eller MR), innen 120 dager før registrering (lymfeknuter som er tvetydige eller tvilsomme ved bildediagnostikk er kvalifisert hvis nodene er ≤ 1,0 cm i kort akse og /eller hvis biopsi er negativ)
  • Prostata spesifikt membranantigen (PSMA) eller fluciklovin PET-negativ for nodal eller fjernmetastatisk sykdom er en akseptabel erstatning for avbildningen ovenfor ben og bekken
• Alder ≥ 18
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0-1 innen 120 dager før registrering.
• Ikke-kastrat testosteronnivå (> 50 ng/dL) innen 120 dager før registrering.
• Absolutt nøytrofil ≥ 1000 celler/mm^3 (innen 120 dager før registrering)
• Hemoglobin ≥ 10 g/dL (innen 120 dager før registrering)
• Blodplateantall ≥ 100 000 celler/mm^3 (innen 120 dager før registrering)

• Kreatininclearance (CrCl) ≥ 30 mL/min estimert av Cockcroft-Gault Equation (innen 120 dager før registrering)

  • For afroamerikanske pasienter estimeres CrCl ≥ 30 mL/min ved den alternative formelen som tar rase i betraktning
• Totalt bilirubin: 1,5 ≤ institusjonell øvre normalgrense (ULN) (innen 120 dager før registrering)
• Aspartataminotransferase (AST) (serumglutamin-oksaloeddiksyretransaminase [SGOT]) og alaninaminotransferase (ALT)(serumglutamin-pyrodruesyretransaminase [SGPT]) ≤ 2,5 × institusjonell ULN (innen 120 dager før registrering)
• HIV-infiserte pasienter på effektiv antiretroviral terapi med upåviselig viral belastning innen 6 måneder er kvalifisert for denne studien. Merk: HIV-testing er ikke nødvendig for å være kvalifisert for denne protokollen.
• For pasienter med tegn på kronisk hepatitt B-virus (HBV)-infeksjon, må HBV-virusmengden være uoppdagelig ved suppressiv terapi, hvis indisert.

Merk: Kjent positiv test for hepatitt B-virusoverflateantigen (HBV sAg) som indikerer akutt eller kronisk infeksjon, vil gjøre pasienten ikke kvalifisert med mindre virusmengden blir uoppdagelig ved suppressiv terapi. Pasienter som er immune mot hepatitt B (anti-hepatitt B overflateantistoff positive) er kvalifisert (f.eks. pasienter vaksinert mot hepatitt B).

• For pasienter med en historie med hepatitt C-virus (HCV) må infeksjon ha blitt behandlet og kurert. For pasienter med HCV-infeksjon som for tiden er på behandling, er de kvalifisert hvis de har en uoppdagelig HCV-virusmengde.

  • Merk: Kjent positiv test for hepatitt C-virus ribonukleinsyre (HCV RNA) som indikerer akutt eller kronisk infeksjon vil gjøre pasienten uegnet med mindre virusmengden blir uoppdagelig ved suppressiv terapi.
• Pasienten eller en juridisk autorisert representant må gi studiespesifikt informert samtykke før studiestart og, for pasienter behandlet i USA (USA), autorisasjon som tillater frigivelse av personlig helseinformasjon.

Ekskluderingskriterier:

• Tidligere radikal kirurgi (prostatektomi) eller enhver form for ablasjon med kurativ hensikt, enten det er fokal eller hel kjertel (f.eks. kryokirurgi, høyintensitetsfokusert ultralyd (HIFU), termisk laserablasjon, etc.) for prostatakreft.
• Definitive kliniske eller radiologiske bevis på metastatisk sykdom (M1).
• Tidligere invasiv malignitet (unntatt ikke-melanomatøs hudkreft) eller hematologisk malignitet med mindre sykdommen er fri i minst 3 år.
• Tidligere strålebehandling til prostata/bekkenregionen som ville resultere i overlapping av stråleterapifelt.
• Tidligere bilateral orkiektomi.
• Tidligere hormonbehandling, slik som luteiniserende hormonfrigjørende hormon (LHRH)-agonister (f.eks. leuprolid, goserelin, buserelin, triptorelin) eller LHRH-antagonist (f.eks. degarelix), anti-androgener (f.eks. flutamid, bicalutamid, cyproteronacetat). ADT startet før studieregistrering er ikke tillatt.
• Tidligere bruk av 5-alfa-reduktasehemmere er tillatt; den må imidlertid stoppes ≥ 30 dager før PSA-tiltaket for forhåndsregistrering for å avgjøre registreringsberettigelse.
• Tidligere testosteronerstatningsterapi er tillatt; Imidlertid må enhver erstatningsbehandling avbrytes i minst 1 år før registrering.

• Alvorlig, aktiv komorbiditet definert som følger:

  • Aktuell/ukontrollert angina eller arytmier
  • New York Heart Association funksjonell klassifisering II-IV (Merk: Pasienter med kjent historie eller nåværende symptomer på hjertesykdom, eller historie med behandling med kardiotoksiske midler, bør ha en klinisk risikovurdering av hjertefunksjon ved bruk av New York Heart Association funksjonell klassifisering.)
  • Historie om enhver tilstand som etter etterforskerens mening ville utelukke deltakelse i denne studien
• Pasienter med betydelige obstruktive urinveissymptomer som mistenkes å være sekundære til prostatakreft og/eller benign prostatahypertrofi.
• Funksjonshemminger som hindrer utførelse av treningstest med moderat intensitet med trening (tredemølle) stresstest og muskelfunksjonstester (gang/gangvurderinger og grepsstyrke).
• Pasienter som ikke kan tolerere MR (f. klaustrofobi), har kontraindikasjoner for MR (f.eks. metaller og implantater som er uforenlige med MR), kroppshabitus som forhindrer MR-skanning, eller allergi mot gadoliniumbasert kontrast.
• Betydelig ukontrollert gastrointestinal (f.eks. Crohns sykdom, ulcerøs kolitt) eller metabolsk sykdom (f.eks. diabetes, hyperlipidemi).
• Aktiv inflammatorisk eller immunrelatert sykdom behandlet med steroider eller immunsuppressive midler.
• Manglende evne til å svelge orale piller.

• Høyrisikofunksjoner, som inkluderer noen av følgende:

  • Gleason 8-10 [ISUP klasse 4-5]
  • PSA>20
  • cT3-4 ved digital undersøkelse ELLER grov ekstraprostatisk forlengelse ved bildebehandling [ubestemt MR-bevis vil ikke telle og pasienten vil være kvalifisert]