Effetti di Relugolix vs Leuprolide sulla funzione cardiaca in pazienti con cancro alla prostata

Criterio di inclusione:

• Diagnosi patologicamente provata di adenocarcinoma della prostata nei 270 giorni precedenti la registrazione.

• Cancro alla prostata a rischio intermedio sfavorevole, definito come avente TUTTI i seguenti criteri elencati nell'elenco:

  • Ha almeno un fattore di rischio intermedio (IRF):

    • Antigene prostatico specifico (PSA) 10-20 ng/mL
    • Tumore in stadio clinico (T)2b-c (esame digitale rettale [DRE] e/o imaging) dell'8a edizione dell'American Joint Committee on Cancer (AJCC)
    • Punteggio Gleason 7 (Gleason 3+4 o 4+3 [International Society of Urological Pathology [ISUP] gruppo di grado 2-3])

  • Presenta uno o più dei seguenti indicatori di rischio intermedio "sfavorevole":

    • > 1 IRF
    • Gleason 4+3=7 (gruppo di voti ISUP 3)

    • ≥ 50% dei campioni bioptici positivi

      • Le biopsie possono includere il campionamento "sestante" delle regioni destra/sinistra della prostata, spesso etichettate come base, parte media della ghiandola e apice. Tutti questi nuclei bioptici "sestanti" dovrebbero essere contati. Anche gli uomini possono essere sottoposti a campionamento “mirato” delle lesioni prostatiche (guidato da risonanza magnetica, ecografia o altri approcci). Una lesione mirata sottoposta a biopsia più di una volta e che dimostra il cancro (indipendentemente dal numero di nuclei target coinvolti) deve essere conteggiata come un singolo nucleo positivo aggiuntivo campionato e positivo. In casi di incertezza, contare il campionamento bioptico come nucleo/i di sestante.
    • Assenza di caratteristiche ad alto rischio

• Stadio appropriato basato sul seguente iter diagnostico:

  • Anamnesi/esame obiettivo entro 120 giorni prima della registrazione
  • Imaging osseo negativo (M0) con scintigrafia ossea Tc-99m o tomografia a emissione di positroni (PET) con fluciclovina (18F) fluoruro di sodio (NaF) entro 120 giorni prima della registrazione
  • Linfonodi clinicamente negativi (N0) come stabilito mediante imaging convenzionale (TC o MRI pelvica +/- addominale), entro 120 giorni prima della registrazione (i linfonodi equivoci o discutibili mediante imaging sono idonei se i linfonodi sono ≤ 1,0 cm in asse corto e /o se la biopsia è negativa)
  • L'antigene di membrana specifico della prostata (PSMA) o la PET con fluciclovina negativa per malattia metastatica linfonodale o a distanza è un sostituto accettabile per l'imaging osseo e pelvico di cui sopra
• Età ≥ 18 anni
• Performance Status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) pari a 0-1 entro 120 giorni prima della registrazione.
• Livello di testosterone non castrato (> 50 ng/dL) entro 120 giorni prima della registrazione.
• Neutrofili assoluti ≥ 1.000 cellule/mm^3 (entro 120 giorni prima della registrazione)
• Emoglobina ≥ 10 g/dL (entro 120 giorni prima della registrazione)
• Conta piastrinica ≥ 100.000 cellule/mm^3 (entro 120 giorni prima della registrazione)

• Clearance della creatinina (CrCl) ≥ 30 ml/min stimata mediante l'equazione di Cockcroft-Gault (entro 120 giorni prima della registrazione)

  • Per i pazienti afroamericani, la CrCl ≥ 30 mL/min è stimata mediante la formula alternativa che tiene conto della razza
• Bilirubina totale: 1,5 ≤ limite normale superiore istituzionale (ULN) (entro 120 giorni prima della registrazione)
• Aspartato aminotransferasi (AST) (transaminasi glutammico-ossalacetica sierica [SGOT]) e alanina aminotransferasi (ALT) (transaminasi glutammico-piruvica sierica [SGPT]) ≤ 2,5 × ULN istituzionale (entro 120 giorni prima della registrazione)
• Sono idonei a partecipare a questo studio i pazienti affetti da HIV in terapia antiretrovirale efficace con carica virale non rilevabile entro 6 mesi. Nota: il test HIV non è richiesto per l'idoneità a questo protocollo.
• Per i pazienti con evidenza di infezione cronica da virus dell'epatite B (HBV), la carica virale dell'HBV deve essere non rilevabile con la terapia soppressiva, se indicata.

Nota: un test positivo noto per l'antigene di superficie del virus dell'epatite B (HBV sAg) che indica un'infezione acuta o cronica renderebbe il paziente non idoneo a meno che la carica virale non diventi rilevabile durante la terapia soppressiva. I pazienti immuni all’epatite B (positivi agli anticorpi di superficie anti-epatite B) sono idonei (ad es. pazienti immunizzati contro l’epatite B).

• I pazienti con una storia di infezione da virus dell'epatite C (HCV) devono essere stati trattati e curati. I pazienti con infezione da HCV attualmente in trattamento sono idonei se presentano una carica virale dell'HCV non rilevabile.

  • Nota: un test positivo noto per l'acido ribonucleico del virus dell'epatite C (HCV RNA) che indica un'infezione acuta o cronica renderebbe il paziente non idoneo a meno che la carica virale non diventi rilevabile durante la terapia soppressiva.
• Il paziente o un rappresentante legalmente autorizzato deve fornire il consenso informato specifico per lo studio prima dell'ingresso nello studio e, per i pazienti trattati negli Stati Uniti (USA), l'autorizzazione che consente il rilascio di informazioni sanitarie personali.

Criteri di esclusione:

• Precedente intervento chirurgico radicale (prostatectomia) o qualsiasi forma di ablazione con intento curativo sia focale che dell'intera ghiandola (ad esempio, criochirurgia, ultrasuoni focalizzati ad alta intensità (HIFU), ablazione termica laser, ecc.) per il cancro alla prostata.
• Evidenza clinica o radiologica definitiva di malattia metastatica (M1).
• Precedente tumore maligno invasivo (eccetto cancro cutaneo non melanomatoso) o tumore maligno ematologico, a meno che non sia libero da malattia da un minimo di 3 anni.
• Precedente radioterapia alla regione della prostata/pelvi che comporterebbe una sovrapposizione dei campi di radioterapia.
• Precedente orchiectomia bilaterale.
• Precedenti terapie ormonali, come agonisti dell'ormone di rilascio dell'ormone luteinizzante (LHRH) (ad es. leuprolide, goserelin, buserelina, triptorelina) o antagonisti dell'LHRH (ad es. degarelix), antiandrogeni (ad esempio flutamide, bicalutamide, ciproterone acetato). Non è consentita l'ADT iniziata prima della registrazione dello studio.
• È consentito l'uso precedente di inibitori della 5-alfa-reduttasi; tuttavia, deve essere interrotto ≥ 30 giorni prima della misura PSA di pre-registrazione per determinare l'idoneità all'iscrizione.
• È consentita una precedente terapia sostitutiva con testosterone; tuttavia, qualsiasi terapia sostitutiva deve essere interrotta per almeno 1 anno prima della registrazione.

• Comorbilità attiva grave definita come segue:

  • Angina o aritmie attuali/incontrollate
  • Classificazione funzionale II-IV della New York Heart Association (Nota: i pazienti con storia nota o sintomi attuali di malattia cardiaca, o storia di trattamento con agenti cardiotossici, devono avere una valutazione del rischio clinico della funzione cardiaca utilizzando la classificazione funzionale della New York Heart Association.)
  • Storia di qualsiasi condizione che, a giudizio dello sperimentatore, precluderebbe la partecipazione a questo studio
• Pazienti con sintomi urinari ostruttivi significativi che si sospetta siano secondari al cancro della prostata e/o all'ipertrofia prostatica benigna.
• Disabilità che impediscono l'esecuzione di test da sforzo di intensità moderata con test da sforzo (tapis roulant) e test di funzionalità muscolare (valutazioni della camminata/andatura e forza di presa).
• Pazienti che non tollerano la risonanza magnetica (ad es. claustrofobia), presenta controindicazioni alla risonanza magnetica (ad es. metalli e impianti incompatibili con la risonanza magnetica), abitudini corporee che impediscono la scansione della risonanza magnetica o allergia al mezzo di contrasto a base di gadolinio.
• Significativo disturbo gastrointestinale incontrollato (ad es. morbo di Crohn, colite ulcerosa) o malattie metaboliche (ad es. diabete, iperlipidemia).
• Malattia infiammatoria attiva o immuno-correlata trattata con steroidi o agenti immunosoppressori.
• Incapacità di deglutire pillole orali.

• Funzionalità ad alto rischio, che includono una delle seguenti:

  • Gleason 8-10 [Gruppo di voti ISUP 4-5]
  • PS>20
  • cT3-4 mediante esame digitale OPPURE estensione extraprostatica macroscopica all'imaging [l'evidenza MRI indeterminata non verrà conteggiata e il paziente sarà idoneo]