Wpływ relugoliksu w porównaniu z leuprolidem na czynność serca u pacjentów z rakiem prostaty

Kryteria przyjęcia:

• Patologicznie potwierdzone rozpoznanie gruczolakoraka prostaty w ciągu 270 dni przed rejestracją.

• Niekorzystny rak prostaty o średnim ryzyku, zdefiniowany jako spełniający WSZYSTKIE następujące kryteria:

  • Ma co najmniej jeden pośredni czynnik ryzyka (IRF):

    • Antygen specyficzny dla prostaty (PSA) 10–20 ng/ml
    • Guz w stadium klinicznym (T)2b-c (badanie palcowe przez odbytnicę [DRE] i/lub obrazowanie) według Amerykańskiego Wspólnego Komitetu ds. Raka (AJCC), wydanie 8
    • Wynik w skali Gleasona 7 (3+4 lub 4+3 w skali Gleasona [klasa 2-3 Międzynarodowego Towarzystwa Patologii Urologicznej [ISUP]])

  • Ma co najmniej jeden z następujących „niekorzystnych” oznaczeń pośredniego ryzyka:

    • > 1 IRF
    • Gleasona 4+3=7 (grupa ocen ISUP 3)

    • ≥ 50% wyników biopsji jest dodatnie

      • Biopsje mogą obejmować pobieranie „sekstantu” z prawego/lewego obszaru prostaty, często oznaczanego jako podstawa, środek gruczołu i wierzchołek. Należy policzyć wszystkie takie „sekstantowe” rdzenie biopsyjne. Mężczyźni mogą również zostać poddani „ukierunkowanemu” pobieraniu próbek zmian w prostacie (pod kontrolą MRI, USG lub innymi metodami). Ukierunkowana zmiana, która została poddana biopsji więcej niż raz i wykazuje raka (niezależnie od liczby zajętych docelowych rdzeni), powinna być liczona jako pojedynczy dodatkowy pozytywny wynik próbki rdzenia. W przypadku niepewności należy liczyć próbki biopsyjne jako rdzenie sekstantu.
    • Brak funkcji wysokiego ryzyka

• Właściwy etap w oparciu o następujące badania diagnostyczne:

  • Historia/badanie lekarskie w ciągu 120 dni przed rejestracją
  • Ujemne obrazowanie kości (M0) za pomocą skanu kości Tc-99m lub flucyklowiny (18F) z fluorkiem sodu (NaF) pozytonowej tomografii emisyjnej (PET) w ciągu 120 dni przed rejestracją
  • Klinicznie ujemne węzły chłonne (N0) ustalone na podstawie konwencjonalnego obrazowania (TK miednicy +/- jamy brzusznej lub MRI) w ciągu 120 dni przed rejestracją (węzły chłonne niejednoznaczne lub wątpliwe w badaniu obrazowym kwalifikują się, jeśli węzły mają ≤ 1,0 cm w osi krótkiej i /lub jeśli biopsja jest ujemna)
  • Specyficzny antygen błonowy prostaty (PSMA) lub flucyklowina PET ujemny pod kątem choroby węzłów chłonnych lub przerzutów odległych jest akceptowalnym substytutem powyższego obrazowania kości i miednicy
• Wiek ≥ 18 lat
• Status wydajności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1 w ciągu 120 dni przed rejestracją.
• Poziom testosteronu niekastrowanego (> 50 ng/dL) w ciągu 120 dni przed rejestracją.
• Bezwzględna liczba neutrofilów ≥ 1000 komórek/mm^3 (w ciągu 120 dni przed rejestracją)
• Hemoglobina ≥ 10 g/dL (w ciągu 120 dni przed rejestracją)
• Liczba płytek krwi ≥ 100 000 komórek/mm^3 (w ciągu 120 dni przed rejestracją)

• Klirens kreatyniny (CrCl) ≥ 30 ml/min oszacowany za pomocą równania Cockcrofta-Gaulta (w ciągu 120 dni przed rejestracją)

  • W przypadku pacjentów Afroamerykanów CrCl ≥ 30 ml/min szacuje się za pomocą alternatywnego wzoru, który uwzględnia rasę
• Bilirubina całkowita: 1,5 ≤ górna granica normy instytucji (GGN) (w ciągu 120 dni przed rejestracją)
• Aminotransferaza asparaginianowa (AST) (transaminaza glutaminianowo-szczawiooctowa w surowicy [SGOT]) i aminotransferaza alaninowa (ALT) (transaminaza glutaminianowo-pirogronowa w surowicy [SGPT]) ≤ 2,5 × GGN instytucji (w ciągu 120 dni przed rejestracją)
• Do badania kwalifikują się pacjenci zakażeni wirusem HIV, poddawani skutecznej terapii przeciwretrowirusowej z niewykrywalnym wiremią w ciągu 6 miesięcy. Uwaga: aby zakwalifikować się do tego protokołu, nie jest wymagane wykonanie testu na obecność wirusa HIV.
• W przypadku pacjentów z objawami przewlekłego zakażenia wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV) miano wirusa HBV musi być niewykrywalne podczas leczenia supresyjnego, jeśli jest to wskazane.

Uwaga: Znany pozytywny wynik testu na obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBV sAg) wskazujący na ostrą lub przewlekłą infekcję powoduje, że pacjent nie kwalifikuje się do badania, chyba że miano wirusa stanie się niewykrywalne w wyniku terapii supresyjnej. Pacjenci, którzy są odporni na wirusowe zapalenie wątroby typu B (pozytywni przeciwciała powierzchniowe przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu B) kwalifikują się (np. pacjenci zaszczepieni przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu B).

• W przypadku pacjentów, u których w przeszłości występowało zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV), należy je leczyć i wyleczyć. W przypadku pacjentów zakażonych HCV, którzy są obecnie poddawani leczeniu, kwalifikują się oni do badania, jeśli mają niewykrywalne miano wirusa HCV.

  • Uwaga: Znany pozytywny wynik testu na obecność kwasu rybonukleinowego (HCV RNA) wirusa zapalenia wątroby typu C wskazujący na ostrą lub przewlekłą infekcję powoduje, że pacjent nie kwalifikuje się do badania, chyba że miano wirusa stanie się niewykrywalne w wyniku terapii supresyjnej.
• Pacjent lub jego prawnie upoważniony przedstawiciel musi przed przystąpieniem do badania przedstawić świadomą zgodę dotyczącą konkretnego badania oraz, w przypadku pacjentów leczonych w Stanach Zjednoczonych (USA), zgodę zezwalającą na ujawnienie osobistych informacji o stanie zdrowia.

Kryteria wyłączenia:

• Wcześniejsza radykalna operacja (prostatektomia) lub jakakolwiek forma ablacji ogniskowej lub całego gruczołu (np. kriochirurgia, skupione ultradźwięki o wysokiej intensywności (HIFU), laserowa ablacja termiczna itp.) w przypadku raka prostaty.
• Ostateczne kliniczne lub radiologiczne dowody choroby przerzutowej (M1).
• Wcześniejszy inwazyjny nowotwór złośliwy (z wyjątkiem nieczerniakowego raka skóry) lub nowotwór hematologiczny, chyba że choroba była wolna przez co najmniej 3 lata.
• Wcześniejsza radioterapia obszaru prostaty/miednicy, która mogłaby spowodować nakładanie się pól radioterapii.
• Przebyta obustronna orchiektomia.
• Wcześniejsza terapia hormonalna, taka jak agoniści hormonu uwalniającego hormon luteinizujący (LHRH) (np. leuprolid, goserelina, buserelina, triptorelina) lub antagonista LHRH (np. degareliks), antyandrogeny (np. flutamid, bikalutamid, octan cyproteronu). ADT rozpoczęte przed rejestracją do badania jest niedozwolone.
• Dopuszczalne jest wcześniejsze zastosowanie inhibitorów 5-alfa-reduktazy; jednakże należy je przerwać ≥ 30 dni przed pomiarem PSA przed rejestracją w celu ustalenia uprawnień do rejestracji.
• Dozwolona jest wcześniejsza terapia zastępcza testosteronem; jednakże jakąkolwiek terapię zastępczą należy przerwać na co najmniej 1 rok przed rejestracją.

• Ciężka, aktywna choroba współistniejąca definiowana w następujący sposób:

  • Obecna/niekontrolowana dławica piersiowa lub zaburzenia rytmu
  • Klasyfikacja funkcjonalna II-IV New York Heart Association (Uwaga: u pacjentów ze stwierdzoną chorobą serca w wywiadzie lub obecnymi objawami lub w przeszłości leczonymi środkami kardiotoksycznymi należy przeprowadzić kliniczną ocenę ryzyka czynności serca przy użyciu klasyfikacji funkcjonalnej New York Heart Association).
  • Historia wszelkich schorzeń, które w opinii badacza wykluczałyby udział w tym badaniu
• Pacjenci ze znaczącymi objawami niedrożności dróg moczowych, co do których istnieje podejrzenie, że są wtórne do raka prostaty i (lub) łagodnego przerostu prostaty.
• Niepełnosprawność uniemożliwiająca wykonanie próby wysiłkowej o umiarkowanej intensywności z próbą wysiłkową (na bieżni) i testami funkcji mięśni (ocena chodu/chodu i siły chwytu).
• Pacjenci, którzy nie tolerują MRI (np. klaustrofobia), ma przeciwwskazania do wykonania rezonansu magnetycznego (m.in. metale i implanty niezgodne z badaniem MRI), nawyki ciała uniemożliwiające wykonanie badania MRI lub alergia na kontrast na bazie gadolinu.
• Znaczące niekontrolowane zaburzenia żołądkowo-jelitowe (np. choroba Leśniowskiego-Crohna, wrzodziejące zapalenie jelita grubego) lub choroba metaboliczna (np. cukrzyca, hiperlipidemia).
• Aktywna choroba zapalna lub o podłożu immunologicznym leczona sterydami lub środkami immunosupresyjnymi.
• Niemożność połknięcia tabletek doustnych.

• Funkcje wysokiego ryzyka, które obejmują dowolne z poniższych:

  • Gleason 8-10 [grupa ocen ISUP 4-5]
  • PSA>20
  • cT3-4 w badaniu cyfrowym LUB duże pozaprostatowe rozciągnięcie w badaniu obrazowym [nieokreślony dowód MRI nie będzie się liczył i pacjent będzie się kwalifikował]