Auswirkungen von Relugolix vs. Leuprolid auf die Herzfunktion bei Patienten mit Prostatakrebs

Einschlusskriterien:

• Pathologisch gesicherte Diagnose eines Adenokarzinoms der Prostata innerhalb von 270 Tagen vor der Registrierung.

• Ungünstiger Prostatakrebs mit mittlerem Risiko, definiert als das Vorliegen ALLER der folgenden aufgeführten Kriterien:

  • Hat mindestens einen intermediären Risikofaktor (IRF):

    • Prostataspezifisches Antigen (PSA) 10–20 ng/ml
    • Tumor im klinischen Stadium (T)2b-c (digitale rektale Untersuchung [DRE] und/oder Bildgebung) von American Joint Committee on Cancer (AJCC), 8. Auflage
    • Gleason-Score 7 (Gleason 3+4 oder 4+3 [International Society of Urological Pathology [ISUP] Klassengruppe 2-3])

  • Weist einen oder mehrere der folgenden „ungünstigen“ mittleren Risikokennzeichen auf:

    • > 1 IRF
    • Gleason 4+3=7 (ISUP-Klassengruppe 3)

    • ≥ 50 % der Biopsiekerne positiv

      • Biopsien können eine „Sextanten“-Probenahme der rechten/linken Regionen der Prostata umfassen, die oft als Basis, Mitteldrüse und Spitze bezeichnet werden. Alle solchen „Sextanten“-Biopsiekerne sollten gezählt werden. Männer können sich auch einer „gezielten“ Probenahme von Prostataläsionen unterziehen (gesteuert durch MRT, Ultraschall oder andere Ansätze). Eine gezielte Läsion, die mehr als einmal biopsiert wurde und Krebs zeigt (unabhängig von der Anzahl der beteiligten Zielkerne), sollte als einzelner zusätzlicher positiver Kern, der entnommen und positiv ist, gezählt werden. Im Zweifelsfall zählen die Biopsieproben als Sextantenkerne.
    • Fehlen von Hochrisikomerkmalen

• Geeignetes Stadium basierend auf der folgenden diagnostischen Abklärung:

  • Anamnese/körperliche Untersuchung innerhalb von 120 Tagen vor der Registrierung
  • Negative Knochenbildgebung (M0) mit Tc-99m-Knochenscan oder Fluciclovin (18F) Natriumfluorid (NaF) Positronenemissionstomographie (PET) innerhalb von 120 Tagen vor der Registrierung
  • Klinisch negative Lymphknoten (N0), wie durch konventionelle Bildgebung (Becken +/- Bauch-CT oder MRT) innerhalb von 120 Tagen vor der Registrierung festgestellt (Lymphknoten, die durch Bildgebung nicht eindeutig oder fraglich sind, sind förderfähig, wenn die Knoten in der kurzen Achse ≤ 1,0 cm sind und /oder wenn die Biopsie negativ ist)
  • Prostataspezifisches Membranantigen (PSMA) oder Fluciclovin-PET, negativ für Knoten- oder Fernmetastasen, ist ein akzeptabler Ersatz für die oben genannte Knochen- und Beckenbildgebung
• Alter ≥ 18
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0-1 innerhalb von 120 Tagen vor der Registrierung.
• Nicht kastrierter Testosteronspiegel (> 50 ng/dl) innerhalb von 120 Tagen vor der Registrierung.
• Absolute Neutrophile ≥ 1.000 Zellen/mm^3 (innerhalb von 120 Tagen vor der Registrierung)
• Hämoglobin ≥ 10 g/dl (innerhalb von 120 Tagen vor der Registrierung)
• Thrombozytenzahl ≥ 100.000 Zellen/mm^3 (innerhalb von 120 Tagen vor der Registrierung)

• Kreatinin-Clearance (CrCl) ≥ 30 ml/min, geschätzt anhand der Cockcroft-Gault-Gleichung (innerhalb von 120 Tagen vor der Registrierung)

  • Für afroamerikanische Patienten wird CrCl ≥ 30 ml/min anhand der alternativen Formel geschätzt, die die Rasse berücksichtigt
• Gesamtbilirubin: 1,5 ≤ institutionelle Obergrenze des Normalwerts (ULN) (innerhalb von 120 Tagen vor der Registrierung)
• Aspartataminotransferase (AST) (Serum-Glutamat-Oxalessigsäure-Transaminase [SGOT]) und Alanin-Aminotransferase (ALT) (Serum-Glutamat-Pyruvat-Transaminase [SGPT]) ≤ 2,5 × institutionelle ULN (innerhalb von 120 Tagen vor der Registrierung)
• Für diese Studie kommen HIV-infizierte Patienten unter wirksamer antiretroviraler Therapie mit nicht nachweisbarer Viruslast innerhalb von 6 Monaten in Frage. Hinweis: Für die Teilnahme an diesem Protokoll ist kein HIV-Test erforderlich.
• Bei Patienten mit Anzeichen einer chronischen Hepatitis-B-Virus (HBV)-Infektion muss die HBV-Viruslast unter einer supprimierenden Therapie, sofern angezeigt, nicht nachweisbar sein.

Hinweis: Ein bekanntermaßen positiver Test auf Hepatitis-B-Virus-Oberflächenantigen (HBV sAg), der auf eine akute oder chronische Infektion hinweist, würde dazu führen, dass der Patient nicht zugelassen wird, es sei denn, die Viruslast wird unter einer supprimierenden Therapie nicht mehr nachweisbar. Teilnahmeberechtigt sind Patienten, die gegen Hepatitis B immun sind (positive Anti-Hepatitis-B-Oberflächenantikörper) (z. B. Patienten, die gegen Hepatitis B immunisiert sind).

• Bei Patienten mit einer Hepatitis-C-Virus (HCV)-Infektion in der Vorgeschichte muss diese behandelt und geheilt worden sein. Patienten mit einer HCV-Infektion, die sich derzeit in Behandlung befinden, sind berechtigt, wenn ihre HCV-Viruslast nicht nachweisbar ist.

  • Hinweis: Ein bekanntermaßen positiver Test auf Hepatitis-C-Virus-Ribonukleinsäure (HCV-RNA), der auf eine akute oder chronische Infektion hinweist, würde dazu führen, dass der Patient nicht zugelassen wird, es sei denn, die Viruslast wird unter einer supprimierenden Therapie nicht mehr nachweisbar.
• Der Patient oder ein gesetzlich bevollmächtigter Vertreter muss vor Studienbeginn eine studienspezifische Einverständniserklärung und, bei in den Vereinigten Staaten (USA) behandelten Patienten, eine Genehmigung zur Freigabe persönlicher Gesundheitsinformationen vorlegen.

Ausschlusskriterien:

• Frühere radikale Operationen (Prostatektomie) oder jede Form der Ablation mit kurativer Absicht, ob fokal oder die gesamte Drüse (z. B. Kryochirurgie, hochintensiver fokussierter Ultraschall (HIFU), Laser-Thermoablation usw.) bei Prostatakrebs.
• Endgültiger klinischer oder radiologischer Nachweis einer metastasierenden Erkrankung (M1).
• Vorherige invasive Malignität (außer nicht melanomatöser Hautkrebs) oder hämatologische Malignität, es sei denn, sie ist seit mindestens 3 Jahren krankheitsfrei.
• Vorherige Strahlentherapie im Prostata-/Beckenbereich, die zu einer Überlappung der Strahlentherapiefelder führen würde.
• Vorherige bilaterale Orchiektomie.
• Vorherige Hormontherapie, wie z. B. Agonisten des luteinisierenden Hormon-Releasing-Hormons (LHRH) (z. B. Leuprolid, Goserelin, Buserelin, Triptorelin) oder LHRH-Antagonisten (z. B. Degarelix), Antiandrogene (z. B. Flutamid, Bicalutamid, Cyproteronacetat). Eine vor der Studienanmeldung begonnene ADT ist nicht zulässig.
• Die vorherige Verwendung von 5-Alpha-Reduktase-Inhibitoren ist erlaubt; Es muss jedoch ≥ 30 Tage vor der PSA-Messung vor der Registrierung zur Feststellung der Einschreibungsberechtigung abgebrochen werden.
• Eine vorherige Testosteronersatztherapie ist zulässig; Allerdings muss jede Ersatztherapie mindestens 1 Jahr vor der Registrierung unterbrochen werden.

• Schwere, aktive Komorbidität, definiert wie folgt:

  • Aktuelle/unkontrollierte Angina pectoris oder Arrhythmien
  • Funktionsklassifikation II–IV der New York Heart Association (Hinweis: Bei Patienten mit bekannten oder aktuellen Symptomen einer Herzerkrankung oder einer Behandlung mit kardiotoxischen Mitteln in der Vorgeschichte sollte eine klinische Risikobewertung der Herzfunktion anhand der Funktionsklassifikation der New York Heart Association durchgeführt werden.)
  • Anamnese einer Erkrankung, die nach Ansicht des Prüfers die Teilnahme an dieser Studie ausschließen würde
• Patienten mit erheblichen obstruktiven Harnsymptomen, bei denen der Verdacht besteht, dass sie eine Folge von Prostatakrebs und/oder gutartiger Prostatahypertrophie sind.
• Behinderungen, die die Durchführung eines Belastungstests mittlerer Intensität mit Belastungstest (Laufband) und Muskelfunktionstests (Geh-/Gangbeurteilung und Griffstärke) verhindern.
• Patienten, die eine MRT nicht vertragen (z.B. Klaustrophobie) hat Kontraindikationen für eine MRT (z.B. Metalle und Implantate, die mit der MRT nicht kompatibel sind), Körperhabitus, der eine MRT-Untersuchung verhindert, oder Allergie gegen Kontrastmittel auf Gadoliniumbasis.
• Erheblicher unkontrollierter Magen-Darm-Trakt (z. B. Morbus Crohn, Colitis ulcerosa) oder Stoffwechselerkrankungen (z.B. Diabetes, Hyperlipidämie).
• Aktive entzündliche oder immunbedingte Erkrankung, die mit Steroiden oder Immunsuppressiva behandelt wird.
• Unfähigkeit, orale Pillen zu schlucken.

• Merkmale mit hohem Risiko, darunter Folgendes:

  • Gleason 8-10 [ISUP-Klassengruppe 4-5]
  • PSA>20
  • cT3-4 durch digitale Untersuchung ODER grobe extraprostatische Extension bei der Bildgebung [unbestimmte MRT-Beweise zählen nicht und der Patient ist berechtigt]