Effecten van Relugolix versus Leuprolide op de hartfunctie bij patiënten met prostaatkanker

Inclusiecriteria:

• Pathologisch bewezen diagnose van adenocarcinoom van de prostaat binnen 270 dagen voorafgaand aan registratie.

• Ongunstige prostaatkanker met gemiddeld risico, gedefinieerd als het hebben van ALLE volgende opsommingscriteria:

  • Heeft ten minste één intermediaire risicofactor (IRF):

    • Prostaatspecifiek antigeen (PSA) 10-20 ng/ml
    • Klinische stadiumtumor (T)2b-c (digitaal rectaal onderzoek [DRE] en/of beeldvorming) door American Joint Committee on Cancer (AJCC) 8e editie
    • Gleason-score 7 (Gleason 3+4 of 4+3 [International Society of Urological Pathology [ISUP] graad groep 2-3])

  • Heeft een of meer van de volgende 'ongunstige' aanduidingen voor een middelhoog risico:

    • > 1 IRF
    • Gleason 4+3=7 (ISUP graadgroep 3)

    • ≥ 50% van de biopsiekernen positief

      • Biopsieën kunnen 'sextant'-bemonstering omvatten van de rechter/linkergebieden van de prostaat, vaak aangeduid als basis, middenklier en top. Al dergelijke "sextant" biopsiekernen moeten worden geteld. Mannen kunnen ook een "gerichte" bemonstering van prostaatlaesies ondergaan (onder begeleiding van MRI, echografie of andere benaderingen). Een gerichte laesie waarbij meer dan eens een biopsie is uitgevoerd en waarbij kanker wordt aangetoond (ongeacht het aantal betrokken kernkernen) moet tellen als een enkele extra positieve kern waarvan een monster is genomen en die positief is. In geval van onzekerheid telt u de biopsiebemonstering als sextantkern(en).
    • Afwezigheid van risicovolle kenmerken

• Passende fase op basis van de volgende diagnostische opwerking:

  • Anamnese/lichamelijk onderzoek binnen 120 dagen voorafgaand aan registratie
  • Negatieve botbeeldvorming (M0) met Tc-99m-botscan of fluciclovine (18F) natriumfluoride (NaF) positronemissietomografie (PET) binnen 120 dagen vóór registratie
  • Klinisch negatieve lymfeklieren (N0) zoals vastgesteld door conventionele beeldvorming (bekken +/- buik CT of MRI), binnen 120 dagen voorafgaand aan registratie (lymfeklieren die twijfelachtig of twijfelachtig zijn door beeldvorming komen in aanmerking als de klieren ≤ 1,0 cm in de korte as zijn en /of als de biopsie negatief is)
  • Prostaatspecifiek membraanantigeen (PSMA) of fluciclovine PET-negatief voor knooppunten of metastatische ziekte op afstand is een aanvaardbaar alternatief voor de bovenstaande beeldvorming van botten en bekken
• Leeftijd ≥ 18 jaar
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0-1 binnen 120 dagen voorafgaand aan registratie.
• Niet-gecastreerd testosteronniveau (> 50 ng/dl) binnen 120 dagen vóór registratie.
• Absoluut neutrofielen ≥ 1.000 cellen/mm^3 (binnen 120 dagen vóór registratie)
• Hemoglobine ≥ 10 g/dl (binnen 120 dagen vóór registratie)
• Aantal bloedplaatjes ≥ 100.000 cellen/mm^3 (binnen 120 dagen vóór registratie)

• Creatinineklaring (CrCl) ≥ 30 ml/min geschat volgens Cockcroft-Gault-vergelijking (binnen 120 dagen vóór registratie)

  • Voor Afro-Amerikaanse patiënten wordt een CrCl ≥ 30 ml/min geschat aan de hand van de alternatieve formule die rekening houdt met ras
• Totaal bilirubine: 1,5 ≤ institutionele bovengrens van normaal (ULN) (binnen 120 dagen vóór registratie)
• Aspartaataminotransferase (ASAT) (serum glutaminezuur-oxaalazijntransaminase [SGOT]) en alanineaminotransferase (ALT) (serum glutaminezuur-pyruvaattransaminase [SGPT]) ≤ 2,5 × institutionele ULN (binnen 120 dagen vóór registratie)
• HIV-geïnfecteerde patiënten die binnen 6 maanden effectieve antiretrovirale therapie krijgen en een niet-detecteerbare virale lading hebben, komen in aanmerking voor deze studie. Let op: HIV-testen zijn niet vereist om in aanmerking te komen voor dit protocol.
• Bij patiënten met aanwijzingen voor een chronische hepatitis B-virus (HBV)-infectie mag de HBV-virale lading niet detecteerbaar zijn bij onderdrukkende therapie, indien geïndiceerd.

Let op: Een bekende positieve test voor het hepatitis B-virusoppervlakteantigeen (HBV sAg), die wijst op een acute of chronische infectie, zou de patiënt niet in aanmerking laten komen, tenzij de virale last niet meer detecteerbaar wordt bij onderdrukkende therapie. Patiënten die immuun zijn voor hepatitis B (positief voor anti-hepatitis B-oppervlakteantistoffen) komen in aanmerking (bijv. patiënten die zijn geïmmuniseerd tegen hepatitis B).

• Patiënten met een voorgeschiedenis van een hepatitis C-virus (HCV)-infectie moeten behandeld en genezen zijn. Patiënten met een HCV-infectie die momenteel in behandeling zijn, komen in aanmerking als ze een niet-detecteerbare HCV-virale lading hebben.

  • Opmerking: Een bekende positieve test voor het hepatitis C-virus-ribonucleïnezuur (HCV-RNA), die wijst op een acute of chronische infectie, zou de patiënt niet in aanmerking laten komen, tenzij de virale last niet meer detecteerbaar wordt bij onderdrukkende therapie.
• De patiënt of een wettelijk gemachtigde vertegenwoordiger moet voorafgaand aan deelname aan het onderzoek onderzoeksspecifieke geïnformeerde toestemming geven en, voor patiënten die in de Verenigde Staten (VS) worden behandeld, toestemming geven om persoonlijke gezondheidsinformatie vrij te geven.

Uitsluitingscriteria:

• Eerdere radicale chirurgie (prostatectomie) of enige vorm van ablatie met curatieve bedoeling, zowel focaal als van de hele klier (bijv. Cryochirurgie, gerichte echografie met hoge intensiteit (HIFU), thermische laserablatie, enz.) voor prostaatkanker.
• Definitief klinisch of radiologisch bewijs van gemetastaseerde ziekte (M1).
• Eerdere invasieve maligniteit (behalve niet-melanomateuze huidkanker) of hematologische maligniteit, tenzij ziektevrij gedurende minimaal 3 jaar.
• Voorafgaande radiotherapie aan het prostaat-/bekkengebied die zou resulteren in een overlap van stralingstherapievelden.
• Eerdere bilaterale orchiectomie.
• Eerdere hormonale therapie, zoals luteïniserend hormoon-releasing hormoon (LHRH)-agonisten (bijv. leuprolide, gosereline, busereline, triptoreline) of LHRH-antagonisten (bijv. degarelix), antiandrogenen (bijv. flutamide, bicalutamide, cyproteronacetaat). ADT die is gestart vóór de studieregistratie is niet toegestaan.
• Eerder gebruik van 5-alfa-reductaseremmers is toegestaan; deze moet echter ≥ 30 dagen vóór de PSA-preregistratiemaatregel worden stopgezet om te bepalen of u in aanmerking komt voor inschrijving.
• Voorafgaande testosteronsubstitutietherapie is toegestaan; elke vervangingstherapie moet echter minimaal 1 jaar vóór registratie worden stopgezet.

• Ernstige, actieve comorbiditeit wordt als volgt gedefinieerd:

  • Huidige/ongecontroleerde angina pectoris of aritmieën
  • Functionele classificatie II-IV van de New York Heart Association (Opmerking: patiënten met een bekende voorgeschiedenis of huidige symptomen van een hartaandoening, of een voorgeschiedenis van behandeling met cardiotoxische middelen, moeten een klinische risicobeoordeling van de hartfunctie ondergaan met behulp van de functionele classificatie van de New York Heart Association.)
  • Geschiedenis van een aandoening die naar de mening van de onderzoeker deelname aan dit onderzoek zou uitsluiten
• Patiënten met significante obstructieve urinaire symptomen waarvan wordt vermoed dat ze secundair zijn aan prostaatkanker en/of goedaardige prostaathypertrofie.
• Handicaps die het uitvoeren van een matige intensiteitsinspanningstest met inspanningstest (loopband), stresstest en spierfunctietests (loop-/loopbeoordeling en grijpkracht) verhinderen.
• Patiënten die MRI niet kunnen verdragen (bijv. claustrofobie), heeft contra-indicaties voor MRI (bijv. metalen en implantaten die niet compatibel zijn met MRI), lichaamshabitus die MRI-scans verhindert, of allergie voor op gadolinium gebaseerd contrast.
• Significante ongecontroleerde gastro-intestinale (bijv. ziekte van Crohn, colitis ulcerosa) of stofwisselingsziekten (bijv. diabetes, hyperlipidemie).
• Actieve ontstekings- of immuungerelateerde ziekte behandeld met steroïden of immunosuppressiva.
• Onvermogen om orale pillen te slikken.

• Kenmerken met een hoog risico, waaronder een van de volgende:

  • Gleason 8-10 [ISUP-graadgroep 4-5]
  • PSA>20
  • cT3-4 door digitaal onderzoek OF grove extra-prostaatverlenging bij beeldvorming [onbepaald MRI-bewijs telt niet mee en de patiënt komt in aanmerking]