Radiochimiothérapie hypofractionnée

Le but de cet essai clinique est d'étudier l'utilisation d'un rayonnement hypofractionné (administration de doses de rayonnement moins nombreuses mais plus importantes) avec une chimiothérapie concomitante pour les femmes atteintes de métastases d'un cancer volumineux du col de l'utérus. Les principales questions auxquelles elle vise à répondre sont :

• Quel est le taux de réponse évalué par IRM à 1 mois et 3 mois après le traitement ?
• Quelle est l'innocuité et la tolérabilité de la radiothérapie pelvienne hypofractionnée à intensité modulée (IMRT) à base de cisplatine suivie d'une curiethérapie ?
• Quelle est la médiane de survie sans progression et la survie globale à 1 et 2 ans pour les patients qui subissent une IMRT pelvienne hypofractionnée à base de cisplatine ?
• Quelle est la proportion de patients qui terminent le traitement dans les délais prescrits ?
• Quels sont les niveaux de cellules tumorales circulantes du cancer du col de l'utérus avant et après le traitement ?

Pour confirmer l'éligibilité, dans les quatre semaines précédant l'inscription à l'étude, tous les patients subiront les éléments suivants :

• Antécédents complets et examen physique, évaluation de l'état de performance GOG
• Analyses de soins standard, qui comprennent des tomodensitogrammes et/ou des TEP de stadification, ainsi que des IRM pour vérifier l'éligibilité et le stade approprié de la maladie. Des analyses de sang seront effectuées pour vérifier diverses fonctions des organes.

Le traitement sera administré en ambulatoire.

La principale différence entre le régime proposé dans l’essai et le traitement standard est la suivante :

1. L'essai comporte une durée raccourcie de l'EBRT. La norme de soins utilise 25 traitements, également connus sous le nom de « fractions » d'EBRT, tandis que l'essai utilise 8 fractions d'EBRT. Une « dose efficace biologique » équivalente est obtenue en augmentant la dose de rayonnement par fraction.
2. Le dosage concomitant de cisplatine est raccourci de 5 à 6 cycles de cisplatine à 2 cycles de cisplatine. La dose de cisplatine est de 40 mg/m2.

Ce protocole nécessite une technique IMRT photonique suivie d'une curiethérapie à haut débit de dose (HDR). Les thérapies utilisent des faisceaux d’énergie focalisés pour tuer les cellules cancéreuses. La radiothérapie doit être terminée dans les 30 jours +/- 2 jours suivant le début. Une simulation de tomodensitométrie avec le patient en position tête première allongée sur le dos est nécessaire. Une planification de traitement guidée par IRM et un guidage d'image pendant le traitement pour la gestion du mouvement seront utilisés.

L'IMRT sera administré une fois par jour du lundi au jeudi, quatre fractions par semaine. La curiethérapie à haut débit de dose (HDR) selon le protocole institutionnel. La curiethérapie sera dispensée deux fois par semaine avec une pause de 2 jours entre les séances. Au total, quatre traitements de curiethérapie seront délivrés.

Une fois le traitement actif terminé, la toxicité liée au traitement sera évaluée lors de la visite d'un mois après la fin du traitement et à nouveau à la fin de 3 mois après le traitement. Les patients retirés de l'étude en raison d'événements indésirables inacceptables seront suivis jusqu'à la résolution ou la stabilisation du ou des événements indésirables.

L'imagerie IRM de routine pour évaluer la réponse au traitement à la radiothérapie est réalisée au jour 15. La réponse au traitement à la radiothérapie suivie d'une curiethérapie sera évaluée à 1 mois et 3 mois après la fin du traitement.

Une fois le traitement terminé 3 mois, les participants à l'étude seront suivis pour la progression de la maladie et l'état de survie jusqu'à la deuxième année après le début du traitement. REMARQUE : Les patients atteints d'un cancer du col de l'utérus sont régulièrement suivis (surveillance clinique) tous les 3 mois au cours des deux premières années suivant le traitement.