Radiochemioterapia hipofrakcjonowana

Celem tego badania klinicznego jest zbadanie zastosowania radioterapii hipofrakcjonowanej (podawanie mniejszych, ale większych dawek promieniowania) w skojarzeniu z chemioterapią u kobiet z przerzutami raka szyjki macicy o dużych rozmiarach. Główne pytania, na które ma odpowiedzieć, to:

• Jaki jest odsetek odpowiedzi oceniany za pomocą MRI po 1 miesiącu i 3 miesiącach po leczeniu?
• Jakie jest bezpieczeństwo i tolerancja hipofrakcjonowanej radioterapii z modulacją intensywności miednicy (IMRT) na bazie cisplatyny, a następnie brachyterapii?
• Jaka jest mediana czasu przeżycia wolnego od progresji i przeżycia całkowitego po 1 i 2 latach u pacjentek poddawanych hipofrakcjonowanej IMRT miednicy z cisplatyną?
• Jaki jest odsetek pacjentów, którzy ukończyli leczenie w wyznaczonym terminie?
• Jaki jest poziom krążących komórek nowotworowych raka szyjki macicy przed i po leczeniu?

Aby potwierdzić kwalifikację, w ciągu czterech tygodni przed włączeniem do badania wszyscy pacjenci zostaną poddani następującym badaniom:

• Pełna historia i badanie fizykalne, ocena stanu wydajności GOG
• Standardowe badania obrazowe, które obejmują ocenę stopnia zaawansowania tomografii komputerowej i/lub skanów PET oraz rezonans magnetyczny w celu sprawdzenia kwalifikowalności i odpowiedniego stadium choroby. Zostaną wykonane badania krwi w celu sprawdzenia funkcji różnych narządów.

Leczenie będzie prowadzone w trybie ambulatoryjnym.

Główna różnica pomiędzy schematem proponowanym w badaniu a standardowym leczeniem jest następująca:

1. Badanie ma skrócony przebieg EBRT. Standardowa opieka obejmuje 25 terapii, zwanych także „frakcjami” EBRT, podczas gdy w badaniu wykorzystuje się 8 frakcji EBRT. Równoważną „biologiczną dawkę skuteczną” osiąga się poprzez zwiększenie dawki promieniowania na frakcję.
2. Jednoczesne podawanie cisplatyny zostaje skrócone z 5-6 cykli cisplatyny do 2 cykli cisplatyny. Dawka cisplatyny wynosi 40 mg/m2 pc.

Protokół ten wymaga techniki fotonowej IMRT, a następnie brachyterapii wysokodawkowej (HDR). Terapie wykorzystują skupione wiązki energii do zabijania komórek nowotworowych. Radioterapię należy zakończyć w ciągu 30 dni +/- 2 dni od rozpoczęcia. Wymagana jest symulacja tomografii komputerowej z pacjentem w pozycji głową do przodu, na plecach. W celu kontroli ruchu zastosowane zostanie planowanie leczenia pod kontrolą rezonansu magnetycznego oraz wskazówki obrazowe podczas leczenia.

IMRT będzie podawany raz dziennie od poniedziałku do czwartku, cztery frakcje tygodniowo. Brachyterapia wysokodawkowa (HDR) zgodnie z protokołem instytucjonalnym. Brachyterapia będzie prowadzona 2 razy w tygodniu z 2-dniową przerwą pomiędzy sesjami. Łącznie zostaną wykonane cztery zabiegi brachyterapii.

Po zakończeniu aktywnego leczenia toksyczność związana z leczeniem zostanie oceniona podczas wizyty 1 miesiąc po zakończeniu leczenia i ponownie po 3 miesiącach od zakończenia leczenia. Pacjenci usunięci z badania z powodu niedopuszczalnych zdarzeń niepożądanych będą obserwowani do czasu ustąpienia lub stabilizacji zdarzenia niepożądanego.

Rutynowe obrazowanie MRI w celu oceny odpowiedzi na leczenie na radioterapię przeprowadza się w 15. dniu. Odpowiedź na leczenie po radioterapii, a następnie brachyterapii będzie oceniana po 1 miesiącu i 3 miesiącach od zakończenia leczenia.

Po 3 miesiącach od zakończenia leczenia uczestnicy badania będą obserwowani pod kątem progresji choroby i stanu przeżycia aż do rozpoczęcia drugiego roku leczenia. UWAGA: Pacjentki z rakiem szyjki macicy są rutynowo obserwowane (nadzór kliniczny) co 3 miesiące w ciągu pierwszych dwóch lat po leczeniu.