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Efficacité du butylphtalide sur la sténose athéroscléreuse symptomatique de l'artère cérébrale moyenne (SICAS)

19 mars 2024 mis à jour par: Jinsheng Zeng, MD, PhD, First Affiliated Hospital, Sun Yat-Sen University

Efficacité du butylphtalide sur la sténose athéroscléreuse symptomatique de l'artère cérébrale moyenne (SICAS) : un essai prospectif, randomisé, en double aveugle, contrôlé par placebo et multicentrique.

Les accidents vasculaires cérébraux ischémiques, avec une incidence, une mortalité, une invalidité et un taux de récidive élevés, sont devenus la principale menace pour la santé dans le monde. La sténose athéroscléreuse intracrânienne (ICAS) est généralement associée à un accident vasculaire cérébral ischémique, en particulier chez les résidents chinois. Les patients atteints d'ICAS sévère sont soumis à un risque très élevé d'accidents vasculaires cérébraux récurrents, malgré le meilleur traitement médical disponible. Des plaques athéroscléreuses instables ou complexes peuvent entraîner des ruptures de plaques et des embolies distales, augmentant ainsi le risque de récidive d'un AVC ischémique. Des études ont montré que l’activation des états inflammatoires peut jouer un rôle moteur dans la formation et le développement de l’athérosclérose. Jusqu’à présent, on ne sait pas exactement quels sont les meilleurs traitements pour cette maladie, en particulier pour les patients à haut risque. Le Dl-3-n-butylphtalide (NBP) est un nouveau médicament de classe I développé indépendamment en Chine et a été officiellement approuvé pour une utilisation dans le traitement des accidents vasculaires cérébraux ischémiques aigus. Les données précliniques ont montré que le NBP peut agir sur de multiples effets anti-inflammatoires, antioxydants et anti-apoptose en supprimant les facteurs pro-inflammatoires et en régulant positivement l'expression des facteurs anti-inflammatoires. On ne sait toujours pas si une thérapie combinée avec le NBP pourrait améliorer l'effet curatif de l'athérosclérose intracrânienne. L'objectif principal de cet essai est d'évaluer l'efficacité du butylphtalide pour réduire le degré de sténose artérielle et stabiliser les plaques chez les patients présentant une sténose symptomatique sévère de l'artère cérébrale moyenne.

Aperçu de l'étude

Statut

Pas encore de recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

L'essai SICAS est un essai multicentrique prospectif, randomisé, en double aveugle, contrôlé par placebo, visant à évaluer l'efficacité du butylphtalide dans la réduction de la sténose athéroscléreuse symptomatique de l'artère cérébrale moyenne chez les patients victimes d'un AVC ischémique aigu. Un total d'environ 140 patients dans les 7 jours suivant l'apparition des symptômes d'un accident vasculaire cérébral ischémique aigu ou d'un accident ischémique transitoire (AIT) seront inscrits. Les participants remplissant les critères d'inclusion seront randomisés 1:1 en deux groupes : 1) le groupe Butylphtalide recevra une injection de chlorure de butylphtalide de sodium (100 ml, deux fois/jour) pendant les 10 ± 3 premiers jours, suivi de capsules molles orales de butylphtalide (0,2 g, triple/jour) du jour 11±3 au jour 180. 2) le groupe Placebo recevra une injection de Butylphtalide Placebo (100 ml, deux fois/jour) pendant les 10 ± 3 premiers jours, suivi de capsules molles orales de Butylphtalide Placebo (0,2 g, triple/jour) du jour 11 ± 3 au jour 180. L'étude comprend quatre visites comprenant le jour de randomisation, le jour 10 ± 3 lorsque le traitement par injection est effectué et 90 et 180 jours lorsque le traitement oral est terminé. Le critère d'évaluation principal est la modification du degré de sténose athéroscléreuse de l'artère cérébrale moyenne symptomatique à 180 jours. La sténose athéroscléreuse est évaluée par une technique d'imagerie IRM de la paroi vasculaire haute résolution. Le deuxième critère d'évaluation est le taux de récidive d'un accident vasculaire cérébral ischémique ou d'un AIT dans l'artère éligible dans les 180 jours, les modifications des volumes de plaque, les hémorragies et les volumes d'amélioration de la plaque athéroscléreuse dans l'artère cérébrale moyenne symptomatique, National Institutes of Health Stroke Scale (NIHSS) , échelle de Rankin modifiée (mRS), modification de la perfusion cérébrale et des concentrations des profils lipidiques sériques dans les 180 jours.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

140

Phase

  • N'est pas applicable

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Sauvegarde des contacts de l'étude

Lieux d'étude

  • Chine
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, Chine, 510080

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  1. Femme ou homme âgé de 55 à 75 ans ;
  2. Au moins un des facteurs de risque d'athérosclérose suivants : hypertension, diabète, hypercholestérolémie ou tabagisme ;
  3. Sténose athéroscléreuse symptomatique de l'artère cérébrale moyenne : infarctus cérébral athéroscléreux de la grosse artère ou AIT dans les 7 jours suivant son apparition ; Sténose de 70 % à 99 % de l'artère cérébrale moyenne responsable [M1] confirmée par un examen IRM à haute résolution (en référence à la norme de maladie intracrânienne symptomatique warfarine-aspirine) ; nouvel infarctus confirmé par des symptômes d'imagerie pondérée en diffusion (DWI) ou d'AIT sur le territoire de l'artère responsable ;
  4. NIHSS ≤ 20 ;
  5. mRS ≤ 2 lors de la randomisation (évaluation historique prémorbide) ;
  6. Les participants comprennent le but de l'étude et ont signé le formulaire de consentement éclairé.

Critère d'exclusion:

  1. Présence d'hémorragie intracrânienne ou d'autres maladies cérébrales pathologiques ;
  2. Prévoyez ou avez effectué une thrombolyse intraveineuse ou une thérapie par thrombectomie mécanique ;
  3. Incapable de subir un examen IRM ;
  4. Utilisez le butylphtalide pendant le début entre la randomisation ;
  5. Suspect d'embolie cardiaque, telle que fibrillation auriculaire, valvules cardiaques artificielles, endocardite, etc. ;
  6. Contre-indications à l'utilisation du clopidogrel ou de l'aspirine ;
  7. Antécédents d'allergie connus au céleri ou au butylphtalide ;
  8. Dysfonctionnement hépatique sévère (aspartate aminotransférase ou alanine transaminase > 2 fois la limite supérieure normale) ou dysfonctionnement rénal sévère (valeur de créatinine > 1,5 fois la limite supérieure normale), insuffisance cardiaque, asthme, etc.
  9. Antécédents d'hémorragie intracrânienne, de troubles de la coagulation, d'hémorragie systémique, de thrombocytopénie ou d'autres troubles hématologiques ;
  10. Prévoir d'effectuer d'autres interventions chirurgicales ou traitements interventionnels pouvant nécessiter l'arrêt de l'utilisation de médicaments expérimentaux ;
  11. Maladies graves non cérébrovasculaires avec une durée de survie attendue inférieure à 3 mois ;
  12. Participer activement à un autre essai de médicament ou de dispositif ;
  13. Utilisez des médicaments ayant un mécanisme identique ou similaire à celui du butylphtalide pendant la période de suivi ;
  14. Inadapté à cet essai de l’avis des enquêteurs.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Quadruple

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Butylphtalide
Le groupe Butylphtalide recevra une injection de chlorure de butylphtalide de sodium (100 ml, deux fois/jour) pendant les 10 ± 3 premiers jours, suivi de capsules molles orales de butylphtalide (0,2 g, triple/jour) du jour 11 ± 3 au jour 180.
Médicament: Butylphtalide
Injection de chlorure de butylphtalide de sodium pendant 10 ± 3 jours, capsules molles de butylphtalide par voie orale du jour 11 ± 3 au jour 180.
Autres noms:
  • DL-3-n-butylphtalide
Comparateur placebo: Placebo
Le groupe Placebo recevra une injection de Butylphtalide Placebo (100 ml, deux fois/jour) pendant les 10 ± 3 premiers jours, suivie de capsules molles orales de Butylphtalide Placebo (0,2 g, triple/jour) du jour 11 ± 3 au jour 180.
Médicament: Placebo
Butylphtalide Placebo injectable pendant 10 ± 3 jours, capsules molles de Butylphtalide Placebo par voie orale du jour 11 ± 3 au jour 180.
Autres noms:
  • Vierge

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Modifications du degré de sténose dans l'artère responsable
Délai: 180 jours
L'athérosclérose intracrânienne est évaluée par une technique d'imagerie IRM des parois vasculaires à haute résolution.
180 jours

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Récidive d'AVC
Délai: 180 jours
Taux d'apparition d'un nouvel accident vasculaire cérébral ischémique ou AIT sur le territoire de l'artère cérébrale moyenne symptomatique dans les 180 jours.
180 jours
Modification du volume de la plaque dans l'artère responsable
Délai: 90 jours, 180 jours
Modification des volumes de plaque dans l'artère cérébrale moyenne symptomatique à 90 jours et 180 jours.
90 jours, 180 jours
Modifications des volumes d'hémorragie et de rehaussement de la plaque athéroscléreuse dans l'artère responsable
Délai: 90 jours, 180 jours
Modifications des volumes d'hémorragie et de rehaussement de la plaque athéroscléreuse dans l'artère cérébrale moyenne symptomatique à 90 jours et 180 jours.
90 jours, 180 jours
Changements dans l’échelle des accidents vasculaires cérébraux des National Institutes of Health (NIHSS)
Délai: 10±3 jours
Échelle des accidents vasculaires cérébraux des National Institutes of Health (NIHSS, plage : 0 à 42) au départ et à la sortie.
10±3 jours
Proportion de patients avec un score modifié sur l'échelle de Rankin (mRS) 0-2
Délai: 90 jours, 180 jours
Proportion de patients avec un score modifié sur l'échelle de Rankin (mRS) 0-2 à 90 jours et 180 jours.
90 jours, 180 jours
Modification de la valeur du débit sanguin cérébral (CBF) dans le territoire artériel responsable
Délai: 90 jours, 180 jours
Analyse qualitative du flux sanguin cérébral régional (CBF) dans la séquence de marquage du spin artériel sur le territoire de l'artère cérébrale moyenne symptomatique au départ, 90 jours et 180 jours.
90 jours, 180 jours
Modification des concentrations des profils lipidiques sériques
Délai: 10 ± 3 jours, 90 jours, 180 jours
Concentrations de cholestérol total, de triglycérides sériques, de cholestérol des lipoprotéines de haute densité, de cholestérol des lipoprotéines de basse densité au départ, à la sortie, à 90 jours et 180 jours.
10 ± 3 jours, 90 jours, 180 jours

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

First Affiliated Hospital, Sun Yat-Sen University

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Jinsheng Zeng, First Affiliated Hospital, Sun Yat-Sen University

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Estimé)

15 mars 2024

Achèvement primaire (Estimé)

31 mai 2026

Achèvement de l'étude (Estimé)

31 août 2026

Dates d'inscription aux études

Première soumission

11 mars 2024

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

19 mars 2024

Première publication (Réel)

26 mars 2024

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

26 mars 2024

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

19 mars 2024

Dernière vérification

1 mars 2024

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • SICAS

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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