Autoanticorps contre la néphrine dans le syndrome néphrotique idiopathique (BLINDER)

Le syndrome néphrotique (NS) est l'un des principaux « problèmes non résolus » en néphrologie et représente un défi de longue date en termes de mécanismes pathogénétiques et de recherche d'un traitement efficace.

La protéinurie néphrotique (> 3,5 g/jour) s'accompagne d'un ensemble d'anomalies collectivement appelées NS. Elle se caractérise par des complications systémiques résultant d'altérations de la composition du pool protéique de l'organisme, d'une rétention de sodium, d'une dyslipidémie, d'anomalies des facteurs de coagulation et d'un degré variable d'insuffisance rénale. Lorsque les causes secondaires ne peuvent être identifiées, la présentation clinique est appelée syndrome néphrotique idiopathique (INS). L'INS est associée à une disparition des pédicelles podocytaires (visibles au microscope électronique) et à des modifications minimes (maladie des changements minimes, MCD) ou, à un stade plus avancé, à une glomérulosclérose segmentaire focale (FSGS) au microscope optique. L'INS peut être traité avec des corticostéroïdes, qui représentent le traitement de première intention. Cependant, parmi les formes de NS, le FSGS a le taux de réponse au traitement le plus faible. Plus important encore, chez 30 % des patients atteints de FSGS, la récidive de la maladie se développe rapidement après la transplantation, parfois en quelques minutes ou quelques heures, et entraîne l'apparition immédiate d'une protéinurie et d'un dysfonctionnement du greffon. Pour la récidive FSGS post-greffe, aucune stratégie de prévention ou de traitement n'est disponible et les approches thérapeutiques actuelles sont principalement basées sur l'expérience clinique.

La récidive du FSGS dans le rein transplanté présuppose la présence d'un ou plusieurs facteurs circulants d'origine extrarénale qui peuvent affecter et endommager sélectivement la barrière glomérulaire, en particulier les podocytes, entraînant une protéinurie massive. Cependant, l'identité, la nature et la source cellulaire des facteurs circulant dans l'INS ne sont pas encore connues.

Des preuves récentes de l’efficacité thérapeutique des anticorps anti-cellules B pour induire et/ou maintenir une rémission chez les patients atteints d’INS indiquent la présence d’un possible dysfonctionnement des lymphocytes B.

À l’appui de cela, une étude récente a décrit la présence d’auto-anticorps anti-néphrine (un composant structurel du diaphragme à fente des podocytes) dans un sous-groupe de patients pédiatriques et adultes atteints de MCD. Ces autoanticorps étaient présents pendant la phase active de la maladie et étaient associés à une coloration ponctuée d'IgG dans les biopsies rénales en correspondance avec les zones spécifiques de présence de néphrine. De plus, la présence d'auto-anticorps contre la néphrine a été constatée dans les récidives précoces de FSGS après transplantation. Ce résultat préliminaire a été confirmé par une étude multicentrique japonaise menée sur 11 patients pédiatriques présentant une récidive FSGS post-greffe. Chez ces patients, les autoanticorps anti-néphrine étaient élevés avant la transplantation et pendant la rechute de la maladie et étaient liés au dépôt ponctué d'immunoglobulines G (IgG) colocalisées avec la néphrine dans la biopsie du greffon au moment de la rechute. Ces preuves récentes suggèrent que les anticorps anti-néphrine circulants représentent un possible facteur circulant impliqué dans la pathogenèse de l'INS, en particulier la récidive du FSGS après transplantation.