Autoprzeciwciała przeciwko nefrynie w idiopatycznym zespole nerczycowym (BLINDER)

Zespół nerczycowy (NS) jest jednym z głównych „nierozwiązanych problemów” w nefrologii i stanowi długotrwałe wyzwanie w zakresie mechanizmów patogenetycznych i poszukiwania skutecznego leku.

Proteinurii w zakresie nerczycowym (>3,5 g/dobę) towarzyszy zespół zaburzeń określanych zbiorczą nazwą NS. Charakteryzuje się powikłaniami ogólnoustrojowymi wynikającymi ze zmian w składzie puli białek organizmu, zatrzymywaniem sodu, dyslipidemią, zaburzeniami czynników krzepnięcia i zmiennym stopniem niewydolności nerek. Jeśli nie można zidentyfikować przyczyn wtórnych, obraz kliniczny nazywa się idiopatycznym zespołem nerczycowym (INS). INS wiąże się z zanikiem szypułek podocytów (widocznym pod mikroskopem elektronowym) i minimalnymi zmianami (choroba minimalnych zmian, MCD) lub, w bardziej zaawansowanym stadium, ogniskowym segmentalnym stwardnieniem kłębuszków nerkowych (FSGS) pod mikroskopem świetlnym. INS można leczyć kortykosteroidami, które stanowią leczenie pierwszego rzutu, jednak spośród postaci NS FSGS charakteryzuje się najniższym wskaźnikiem odpowiedzi na leczenie. Co ważniejsze, u 30% pacjentów z FSGS nawrót choroby rozwija się szybko po przeszczepieniu, czasami w ciągu kilku minut lub godzin, i prowadzi do natychmiastowego wystąpienia białkomoczu i dysfunkcji przeszczepu. W przypadku nawrotu FSGS po przeszczepieniu nie są dostępne żadne strategie zapobiegania ani leczenia, a obecne podejścia terapeutyczne opierają się głównie na doświadczeniu klinicznym.

Nawrót FSGS w przeszczepionej nerce zakłada obecność jednego lub większej liczby czynników krążących pochodzenia pozanerkowego, które mogą selektywnie wpływać na barierę kłębuszkową i uszkadzać ją, zwłaszcza podocyty, powodując masywny białkomocz. Jednakże tożsamość, charakter i komórkowe źródło czynników krążących w INS nie są jeszcze znane.

Niedawne dowody skuteczności terapeutycznej przeciwciał przeciwko limfocytom B w wywoływaniu i/lub utrzymywaniu remisji u pacjentów z INS wskazują na możliwą dysfunkcję limfocytów B.

Na poparcie tej tezy niedawne badanie opisało obecność autoprzeciwciał przeciwko nefrynie (składnik strukturalny przepony szczelinowej podocytów) w podgrupie dzieci i dorosłych pacjentów z MCD. Te autoprzeciwciała były obecne w aktywnej fazie choroby i były powiązane z punktowym barwieniem IgG w biopsjach nerek, odpowiadającym konkretnym obszarom obecności nefryny. Ponadto stwierdzono obecność autoprzeciwciał przeciwko nefrynie we wczesnych nawrotach FSGS po przeszczepieniu. Ten wstępny wynik został potwierdzony w japońskim wieloośrodkowym badaniu przeprowadzonym z udziałem 11 pacjentów pediatrycznych z nawrotem FSGS po przeszczepieniu. U tych pacjentów poziom autoprzeciwciał przeciwko nefrynie był podwyższony zarówno przed przeszczepieniem, jak i podczas nawrotu choroby, co było związane z punktowym odkładaniem się immunoglobulin G (IgG), które kolokalizowały się z nefryną w biopsji przeszczepu w momencie nawrotu. Te najnowsze dowody sugerują, że krążące przeciwciała przeciwko nefrynie stanowią możliwy czynnik krążący zaangażowany w patogenezę INS, w szczególności nawrót FSGS po przeszczepie.