Autoanticuerpos contra la nefrina en el síndrome nefrótico idiopático (BLINDER)

El síndrome nefrótico (SN) es uno de los principales "problemas no resueltos" en nefrología y representa un desafío de larga data en términos de mecanismos patogénicos y la búsqueda de una cura eficaz.

La proteinuria en rango nefrótico (>3,5 g/día) se acompaña de un conjunto de anomalías conocidas colectivamente como NS. Se caracteriza por complicaciones sistémicas resultantes de alteraciones en la composición del pool proteico del organismo, retención de sodio, dislipidemia, anomalías de los factores de coagulación y un grado variable de insuficiencia renal. Cuando no se pueden identificar las causas secundarias, la presentación clínica se denomina síndrome nefrótico idiopático (SIN). La INS se asocia con la desaparición de los pedicelos de los podocitos (visibles bajo el microscopio electrónico) y cambios mínimos (enfermedad de cambios mínimos, MCD) o, en una etapa más avanzada, glomeruloesclerosis focal y segmentaria (FSGS) bajo el microscopio óptico. El INS se puede tratar con corticosteroides, que representan el tratamiento de primera línea; sin embargo, entre las formas de NS, la FSGS tiene la tasa más baja de respuesta al tratamiento. Más importante aún, en el 30% de los pacientes con GEFS, la recurrencia de la enfermedad se desarrolla rápidamente después del trasplante, a veces en minutos u horas, y conduce a la aparición inmediata de proteinuria y disfunción del injerto. Para la recurrencia de GEFS postrasplante, no hay estrategias de prevención o tratamiento disponibles y los enfoques terapéuticos actuales se basan principalmente en la experiencia clínica.

La recurrencia de la GEFS en el riñón trasplantado presupone la presencia de uno o más factores circulantes de origen extrarrenal que pueden afectar y dañar selectivamente la barrera glomerular, en particular los podocitos, provocando una proteinuria masiva. Sin embargo, aún no se conoce la identidad, naturaleza y fuente celular de los factores que circulan en el INS.

La evidencia reciente de la eficacia terapéutica de los anticuerpos anti-células B para inducir y/o mantener la remisión en pacientes con SIN indica la presencia de una posible disfunción de las células B.

En apoyo de esto, un estudio reciente describió la presencia de autoanticuerpos antinefrina (un componente estructural del diafragma de hendidura de los podocitos) en un subgrupo de pacientes pediátricos y adultos con ECM. Estos autoanticuerpos estuvieron presentes durante la fase activa de la enfermedad y se asociaron con una tinción puntiforme de IgG en biopsias renales en correspondencia con las áreas específicas de presencia de nefrina. Además, se ha encontrado la presencia de autoanticuerpos contra la nefrina en la recurrencia temprana de la GEFS postrasplante. Este resultado preliminar fue confirmado por un estudio multicéntrico japonés realizado en 11 pacientes pediátricos con recurrencia de GEFS postrasplante. En estos pacientes, los autoanticuerpos antinefrina estaban elevados tanto antes del trasplante como durante la recaída de la enfermedad y estaban relacionados con el depósito puntiforme de inmunoglobulinas G (IgG) que se colocalizaban con nefrina en la biopsia del injerto en el momento de la recaída. Esta evidencia reciente sugiere que los anticuerpos antinefrina circulantes representan un posible factor circulante involucrado en la patogénesis del INS, en particular la recurrencia de GEFS postrasplante.