Autoantistoffer mot-nefrin ved idiopatisk nefrotisk syndrom (BLINDER)

Nefrotisk syndrom (NS) er et av de store «uløste problemene» innen nefrologi og representerer en langvarig utfordring når det gjelder patogenetiske mekanismer og søken etter en effektiv kur.

Nefrotisk proteinuri (> 3,5 g/dag) er ledsaget av et sett av abnormiteter samlet kjent som NS. Det er preget av systemiske komplikasjoner som følge av endringer i sammensetningen av kroppens proteinpool, natriumretensjon, dyslipidemi, koagulasjonsfaktoravvik og en variabel grad av nyresvikt. Når sekundære årsaker ikke kan identifiseres, kalles den kliniske presentasjonen idiopatisk nefrotisk syndrom (INS). INS er assosiert med forsvinning av podocytt-pediceller (synlig under elektronmikroskopet) og minimale endringer (minimal change disease, MCD) eller, på det mer avanserte stadiet, fokal segmentell glomerulosklerose (FSGS) under lysmikroskopet. INS kan behandles med kortikosteroider, som representerer førstelinjebehandlingen, men blant NS-formene har FSGS den laveste responsraten på terapi. Enda viktigere, hos 30 % av pasientene med FSGS utvikler sykdomsresidiv raskt etter transplantasjon, noen ganger i løpet av minutter eller timer, og fører til umiddelbar utbrudd av proteinuri og graftdysfunksjon. For FSGS-residiv etter transplantasjon er ingen forebyggings- eller behandlingsstrategier tilgjengelige, og nåværende terapeutiske tilnærminger er hovedsakelig basert på klinisk erfaring.

Tilbakefall av FSGS i den transplanterte nyren forutsetter tilstedeværelsen av en eller flere sirkulerende faktorer av ekstrarenal opprinnelse som selektivt kan påvirke og skade den glomerulære barrieren, spesielt podocyttene, noe som resulterer i massiv proteinuri. Imidlertid er identiteten, naturen og cellulære kilden til faktorer som sirkulerer i INS ennå ikke kjent.

Nyere bevis på den terapeutiske effekten av anti-B-celleantistoffer for å indusere og/eller opprettholde remisjon hos pasienter med INS indikerer tilstedeværelsen av mulig B-celledysfunksjon.

Til støtte for dette beskrev en nylig studie tilstedeværelsen av anti-nefrin-autoantistoffer (en strukturell komponent av podocyttspaltens diafragma) i en undergruppe av pediatriske og voksne pasienter med MCD. Disse autoantistoffene var tilstede under den aktive fasen av sykdommen, og var assosiert med en punktert farging av IgG i nyrebiopsier i samsvar med de spesifikke områdene med tilstedeværelse av nefrin. Videre er tilstedeværelsen av autoantistoffer mot nefrin funnet ved tidlig tilbakefall av FSGS etter transplantasjon. Dette foreløpige resultatet ble bekreftet av en japansk multisenterstudie utført på 11 pediatriske pasienter med FSGS-residiv etter transplantasjon. Hos disse pasientene var anti-nefrin-autoantistoffer forhøyet både før transplantasjon og under tilbakefall av sykdommen og var relatert til punktlig avsetning av immunoglobuliner G (IgG) som kolokaliserte med nefrin i transplantatbiopsien ved tilbakefallstidspunktet. Dette nylige beviset tyder på at sirkulerende anti-nefrin-antistoffer representerer en mulig sirkulerende faktor involvert i patogenesen av INS, spesielt gjentakelse av FSGS etter transplantasjon.