Аутоантитела против нефрина при идиопатическом нефротическом синдроме (BLINDER)

Нефротический синдром (НС) является одной из основных «нерешенных проблем» нефрологии и представляет собой давнюю проблему с точки зрения патогенетических механизмов и поиска эффективного лечения.

Протеинурия нефротического диапазона (>3,5 г/день) сопровождается набором нарушений, известных под общим названием НС. Он характеризуется системными осложнениями, возникающими в результате изменений в составе белкового пула организма, задержки натрия, дислипидемии, нарушений факторов свертывания крови и различной степени почечной недостаточности. Когда вторичные причины не могут быть идентифицированы, клиническая картина называется идиопатическим нефротическим синдромом (ИНС). ИНС связана с исчезновением ножек подоцитов (видимых под электронным микроскопом) и минимальными изменениями (болезнь минимальных изменений, MCD) или, на более поздней стадии, с фокальным сегментарным гломерулосклерозом (ФСГС) под световым микроскопом. ИНС можно лечить кортикостероидами, которые представляют собой терапию первой линии, однако среди форм НС ФСГС имеет наименьшую частоту ответа на терапию. Что еще более важно, у 30% пациентов с ФСГС рецидив заболевания развивается быстро после трансплантации, иногда в течение минут или часов, и приводит к немедленному развитию протеинурии и дисфункции трансплантата. Для рецидива ФСГС после трансплантации не существует стратегии профилактики или лечения, а текущие терапевтические подходы в основном основаны на клиническом опыте.

Рецидив ФСГС в трансплантированной почке предполагает наличие одного или нескольких циркулирующих факторов экстраренального происхождения, которые могут избирательно влиять и повреждать клубочковый барьер, в частности подоциты, что приводит к массивной протеинурии. Однако идентичность, природа и клеточный источник факторов, циркулирующих в ИНС, пока не известны.

Недавние данные о терапевтической эффективности анти-В-клеточных антител в индукции и/или поддержании ремиссии у пациентов с ИНС указывают на наличие возможной дисфункции В-клеток.

В подтверждение этого недавнее исследование описало наличие аутоантител к нефрину (структурный компонент щелевой диафрагмы подоцитов) у подгруппы детей и взрослых пациентов с БЦД. Эти аутоантитела присутствовали во время активной фазы заболевания и были связаны с точечным окрашиванием IgG в биоптатах почек в соответствии с конкретными областями присутствия нефрина. Кроме того, наличие аутоантител против нефрина было обнаружено при раннем посттрансплантационном рецидиве ФСГС. Этот предварительный результат был подтвержден японским многоцентровым исследованием, проведенным на 11 педиатрических пациентах с посттрансплантационным рецидивом ФСГС. У этих пациентов аутоантитела к нефрину были повышены как перед трансплантацией, так и во время рецидива заболевания и были связаны с точечным отложением иммуноглобулинов G (IgG), которые колокализовались с нефрином в биопсии трансплантата во время рецидива. Эти недавние данные свидетельствуют о том, что циркулирующие антитела к нефрину представляют собой возможный циркулирующий фактор, участвующий в патогенезе ИНС, в частности, в посттрансплантационном рецидиве ФСГС.