特発性ネフローゼ症候群におけるネフリンに対する自己抗体 (BLINDER)

ネフローゼ症候群（NS）は、腎臓学における主要な「未解決の問題」の 1 つであり、発病メカニズムと効果的な治療法の探索という点で長年の課題となっています。

ネフローゼ領域のタンパク尿（>3.5 g/日）には、総称して NS として知られる一連の異常が伴います。 これは、体のタンパク質プールの組成の変化、ナトリウム貯留、脂質異常症、凝固因子の異常、およびさまざまな程度の腎不全に起因する全身性合併症を特徴としています。 二次的な原因が特定できない場合、その臨床症状は特発性ネフローゼ症候群 (INS) と呼ばれます。 INS は、有足細胞の小柄の消失 (電子顕微鏡で観察できる) および微小変化 (微小変化病、MCD)、またはより進行した段階では光学顕微鏡での限局性分節性糸球体硬化症 (FSGS) と関連しています。 INSは第一選択治療であるコルチコステロイドで治療できますが、NSの形態の中でFSGSは治療に対する反応率が最も低いです。 さらに重要なことは、FSGS 患者の 30% では、移植後に病気の再発が急速に、場合によっては数分から数時間以内に進行し、直ちにタンパク尿と移植片機能不全の発症につながることです。 移植後の FSGS 再発については、予防法や治療法はなく、現在の治療法は主に臨床経験に基づいています。

移植された腎臓におけるFSGSの再発は、糸球体関門、特に有足細胞に選択的に影響を及ぼし、損傷し、大量のタンパク尿を引き起こす腎外起源の1つ以上の循環因子の存在を前提としています。 しかし、INS 内を循環する因子の正体、性質、および細胞源はまだ知られていません。

INS 患者の寛解の誘導および/または維持における抗 B 細胞抗体の治療効果に関する最近の証拠は、B 細胞機能不全の可能性を示しています。

これを裏付けるように、最近の研究では、小児および成人のMCD患者のサブグループにおける抗ネフリン自己抗体（有足細胞のスリット隔膜の構造成分）の存在が記載されています。 これらの自己抗体は疾患の活動期に存在し、ネフリンが存在する特定の領域に対応する腎生検における点状の IgG 染色と関連していました。 さらに、ネフリンに対する自己抗体の存在が、移植後の早期のFSGS再発におい​​て見出されている。 この予備結果は、移植後にFSGSが再発した11人の小児患者を対象に実施された日本の多施設研究によって確認された。 これらの患者では、抗ネフリン自己抗体が移植前と病気の再発中の両方で上昇しており、再発時の移植片生検でネフリンと共局在する免疫グロブリン G (IgG) の点状沈着に関連していました。 この最近の証拠は、循環する抗ネフリン抗体が、INS の病因、特に移植後の FSGS 再発に関与する可能性のある循環因子であることを示唆しています。