Autoantikroppar mot-nefrin vid idiopatisk nefrotiskt syndrom (BLINDER)

Nefrotiskt syndrom (NS) är ett av de stora "olösta problemen" inom nefrologi och representerar en långvarig utmaning när det gäller patogenetiska mekanismer och sökandet efter ett effektivt botemedel.

Nefrotisk proteinuri (>3,5 g/dag) åtföljs av en uppsättning avvikelser som gemensamt kallas NS. Det kännetecknas av systemiska komplikationer till följd av förändringar i sammansättningen av kroppens proteinpool, natriumretention, dyslipidemi, koagulationsfaktoravvikelser och en varierande grad av njursvikt. När sekundära orsaker inte kan identifieras kallas den kliniska presentationen idiopatiskt nefrotiskt syndrom (INS). INS är associerat med försvinnande av podocyter (synliga under elektronmikroskopet) och minimala förändringar (minimal förändringssjukdom, MCD) eller, i det mer avancerade stadiet, fokal segmentell glomeruloskleros (FSGS) under ljusmikroskopet. INS kan behandlas med kortikosteroider, som representerar den första linjens behandling, men bland formerna av NS har FSGS den lägsta frekvensen av svar på terapi. Ännu viktigare är att hos 30 % av patienterna med FSGS utvecklas sjukdomsåterfall snabbt efter transplantation, ibland inom några minuter eller timmar, och leder till omedelbar uppkomst av proteinuri och transplantatdysfunktion. För återfall av FSGS efter transplantation finns inga förebyggande eller behandlingsstrategier tillgängliga och nuvarande terapeutiska tillvägagångssätt är till största delen baserade på klinisk erfarenhet.

Återkommande FSGS i den transplanterade njuren förutsätter närvaron av en eller flera cirkulerande faktorer av extrarenalt ursprung som selektivt kan påverka och skada den glomerulära barriären, i synnerhet podocyterna, vilket resulterar i massiv proteinuri. Men identiteten, naturen och cellulära källan till faktorer som cirkulerar i INS är ännu inte kända.

Nya bevis på den terapeutiska effekten av anti-B-cellsantikroppar för att inducera och/eller upprätthålla remission hos patienter med INS indikerar närvaron av möjlig B-cellsdysfunktion.

Till stöd för detta beskrev en nyligen genomförd studie förekomsten av anti-nefrinautoantikroppar (en strukturell komponent i podocytspaltens diafragma) i en undergrupp av pediatriska och vuxna patienter med MCD. Dessa autoantikroppar var närvarande under den aktiva fasen av sjukdomen och var associerade med en punktformig färgning av IgG i njurbiopsier i överensstämmelse med de specifika områdena för närvaron av nefrin. Dessutom har förekomsten av autoantikroppar mot nefrin hittats vid tidig FSGS-recidiv efter transplantation. Detta preliminära resultat bekräftades av en japansk multicenterstudie utförd på 11 pediatriska patienter med FSGS-recidiv efter transplantation. Hos dessa patienter var anti-nefrinautoantikroppar förhöjda både före transplantation och under sjukdomsåterfall och var relaterade till punktformig avsättning av immunglobuliner G (IgG) som kolokaliserades med nefrin i transplantatbiopsien vid tidpunkten för återfallet. Dessa senaste bevis tyder på att cirkulerande anti-nefrinantikroppar representerar en möjlig cirkulerande faktor som är involverad i patogenesen av INS, i synnerhet efter transplantation av FSGS-recidiv.