Autovasta-aineet nefriiniä vastaan ​​idiopaattisessa nefroottisessa oireyhtymässä (BLINDER)

Nefroottinen oireyhtymä (NS) on yksi suurimmista "ratkaisemattomista ongelmista" nefrologiassa, ja se edustaa pitkäaikaista haastetta patogeneettisten mekanismien ja tehokkaan hoidon etsimisen kannalta.

Nefroottisen alueen proteinuriaan (> 3,5 g/vrk) liittyy joukko poikkeavuuksia, jotka tunnetaan yhteisnimellä NS. Sille on tunnusomaista systeemiset komplikaatiot, jotka johtuvat kehon proteiinipoolin koostumuksen muutoksista, natriumin retentiosta, dyslipidemiasta, hyytymistekijän poikkeavuuksista ja vaihtelevasta munuaisten vajaatoiminnasta. Jos toissijaisia ​​syitä ei voida tunnistaa, kliinistä esitystapaa kutsutaan idiopaattiseksi nefroottiseksi oireyhtymäksi (INS). INS liittyy podosyyttien pedicelien katoamiseen (näkyy elektronimikroskoopilla) ja minimaalisiin muutoksiin (minimaalinen muutossairaus, MCD) tai edistyneemmässä vaiheessa fokaaliseen segmentaaliseen glomeruloskleroosiin (FSGS) valomikroskoopilla. INS:ää voidaan hoitaa kortikosteroideilla, jotka edustavat ensisijaista hoitoa, mutta NS:n muodoista FSGS:llä on alhaisin vaste hoitoon. Vielä tärkeämpää on, että 30 %:lla potilaista, joilla on FSGS, taudin uusiutuminen kehittyy nopeasti elinsiirron jälkeen, joskus minuuteissa tai tunneissa, ja johtaa välittömään proteinuriaan ja siirteen toimintahäiriöön. Transplantation jälkeiseen FSGS:n uusiutumiseen ei ole saatavilla ehkäisy- tai hoitostrategioita, ja nykyiset hoitomenetelmät perustuvat enimmäkseen kliiniseen kokemukseen.

FSGS:n uusiutuminen siirretyssä munuaisessa edellyttää yhden tai useamman verenkierrossa olevan ekstrarenaalista alkuperää olevan tekijän läsnäoloa, jotka voivat selektiivisesti vaikuttaa ja vahingoittaa glomerulusestettä, erityisesti podosyyttejä, mikä johtaa massiiviseen proteinuriaan. INS:ssä kiertävien tekijöiden identiteettiä, luonnetta ja solulähdettä ei kuitenkaan vielä tunneta.

Viimeaikaiset todisteet anti-B-soluvasta-aineiden terapeuttisesta tehosta remission indusoinnissa ja/tai ylläpitämisessä potilailla, joilla on INS, viittaavat mahdolliseen B-solujen toimintahäiriöön.

Tämän tueksi äskettäisessä tutkimuksessa kuvattiin anti-nefriini-autovasta-aineita (podosyyttien rakokalvon rakennekomponentti) MCD:tä sairastavien lapsi- ja aikuispotilaiden alaryhmässä. Nämä autovasta-aineet olivat läsnä taudin aktiivisen vaiheen aikana, ja ne liittyivät IgG:n pistemäiseen värjäytymiseen munuaisbiopsioissa, jotka vastaavat spesifisiä nefriinin esiintymisalueita. Lisäksi autovasta-aineiden esiintyminen nefriiniä vastaan ​​on havaittu varhaisessa siirroksen jälkeisessä FSGS:n uusiutumisessa. Tämä alustava tulos vahvistettiin japanilaisessa monikeskustutkimuksessa, joka suoritettiin 11 lapsipotilaalla, joilla oli FSGS:n uusiutuminen transplantaation jälkeen. Näillä potilailla anti-nefriini-autovasta-aineet olivat koholla sekä ennen transplantaatiota että taudin uusiutumisen aikana, ja ne liittyivät immunoglobuliinien G (IgG) pistemäiseen kertymiseen, jotka kolokalisoituivat nefriinin kanssa siirteen biopsiassa relapsin aikana. Nämä viimeaikaiset todisteet viittaavat siihen, että verenkierrossa olevat anti-nefriinivasta-aineet edustavat mahdollista kiertävää tekijää, joka osallistuu INS:n patogeneesiin, erityisesti transplantaation jälkeiseen FSGS:n uusiutumiseen.