Autoprotilátky proti nefrinu u idiopatického nefrotického syndromu (BLINDER)

Nefrotický syndrom (NS) je jedním z hlavních „neřešených problémů“ nefrologie a představuje dlouhodobou výzvu z hlediska patogenetických mechanismů a hledání účinného léku.

Nefrotická proteinurie (>3,5 g/den) je doprovázena souborem abnormalit souhrnně známých jako NS. Je charakterizována systémovými komplikacemi vyplývajícími ze změn ve složení tělesného proteinového poolu, retencí sodíku, dyslipidémií, abnormalitami koagulačních faktorů a různým stupněm selhání ledvin. Pokud nelze identifikovat sekundární příčiny, klinický obraz se nazývá idiopatický nefrotický syndrom (INS). INS je spojena s vymizením pedicelů podocytů (viditelných pod elektronovým mikroskopem) a minimálními změnami (onemocnění s minimální změnou, MCD) nebo v pokročilejším stadiu s fokální segmentální glomerulosklerózou (FSGS) pod světelným mikroskopem. INS lze léčit kortikosteroidy, které představují léčbu první volby, nicméně mezi formami NS má FSGS nejnižší míru odpovědi na terapii. Ještě důležitější je, že u 30 % pacientů s FSGS se po transplantaci rychle rozvíjí recidiva onemocnění, někdy během minut nebo hodin, a vede k okamžitému nástupu proteinurie a dysfunkce štěpu. Pro potransplantační recidivu FSGS nejsou dostupné žádné preventivní ani léčebné strategie a současné terapeutické přístupy jsou většinou založeny na klinických zkušenostech.

Recidiva FSGS v transplantované ledvině předpokládá přítomnost jednoho nebo více cirkulujících faktorů extrarenálního původu, které mohou selektivně ovlivnit a poškodit glomerulární bariéru, zejména podocyty, což vede k masivní proteinurii. Identita, povaha a buněčný zdroj faktorů cirkulujících v INS však zatím nejsou známy.

Nedávné důkazy o terapeutické účinnosti protilátek proti B lymfocytům při navození a/nebo udržení remise u pacientů s INS ukazují na přítomnost možné dysfunkce B lymfocytů.

Na podporu toho nedávná studie popsala přítomnost anti-nefrinových autoprotilátek (strukturní složka diafragmy podocytární štěrbiny) v podskupině dětských a dospělých pacientů s MCD. Tyto autoprotilátky byly přítomny během aktivní fáze onemocnění a byly spojeny s tečkovaným zbarvením IgG v renálních biopsiích v souladu se specifickými oblastmi přítomnosti nefrinu. Kromě toho byla přítomnost autoprotilátek proti nefrinu nalezena v časné potransplantační recidivě FSGS. Tento předběžný výsledek potvrdila japonská multicentrická studie provedená na 11 dětských pacientech s potransplantační recidivou FSGS. U těchto pacientů byly anti-nefrinové autoprotilátky zvýšeny jak před transplantací, tak během relapsu onemocnění a souvisely s tečkovitou depozicí imunoglobulinů G (IgG), které se kolokalizovaly s nefrinem v biopsii štěpu v době relapsu. Tyto nedávné důkazy naznačují, že cirkulující protilátky proti nefrinu představují možný cirkulující faktor zapojený do patogeneze INS, zejména potransplantační recidivy FSGS.