특발성 신증후군의 네프린에 대한 자가항체 (BLINDER)

신증후군(NS)은 신장학의 주요 "미해결 문제" 중 하나이며 병원성 메커니즘 및 효과적인 치료법에 대한 검색 측면에서 오랜 과제를 나타냅니다.

신범위 단백뇨(>3.5g/일)에는 NS라고 통칭되는 일련의 이상이 동반됩니다. 이는 신체 단백질 풀 구성의 변화, 나트륨 저류, 이상지질혈증, 응고 인자 이상 및 다양한 정도의 신부전으로 인해 발생하는 전신 합병증을 특징으로 합니다. 2차 원인을 확인할 수 없는 경우, 임상 증상을 특발성 신증후군(INS)이라고 합니다. INS는 족세포 소경의 소실(전자 현미경으로 볼 수 있음) 및 최소 변화(최소 변화 질환, MCD) 또는 광학 현미경으로 볼 때 더 진행된 단계에서는 국소 분절 사구체 경화증(FSGS)과 관련이 있습니다. INS는 1차 치료법인 코르티코스테로이드로 치료할 수 있지만, NS 형태 중 FSGS는 치료에 대한 반응률이 가장 낮다. 더 중요한 것은 FSGS 환자의 30%에서 이식 후 질병 재발이 급속히 발생하며 때로는 몇 분 또는 몇 시간 내에 발생하여 단백뇨 및 이식 기능 장애가 즉시 시작된다는 것입니다. 이식 후 FSGS 재발의 경우 예방이나 치료 전략이 없으며 현재 치료 접근법은 대부분 임상 경험을 기반으로 합니다.

이식된 신장에서 FSGS가 재발한다는 것은 사구체 장벽, 특히 족세포에 선택적으로 영향을 주고 손상시켜 대량의 단백뇨를 유발할 수 있는 하나 이상의 신장 외 순환 인자가 존재함을 전제로 합니다. 그러나 INS에서 순환하는 요인의 정체, 특성 및 세포 출처는 아직 알려져 있지 않습니다.

INS 환자의 완화를 유도 및/또는 유지하는 데 있어 항-B 세포 항체의 치료 효능에 대한 최근 증거는 B 세포 기능 장애 가능성이 있음을 나타냅니다.

이를 뒷받침하기 위해 최근 연구에서는 MCD가 있는 소아 및 성인 환자의 하위 그룹에서 항네프린 자가항체(발세포 틈새 격막의 구조적 구성 요소)의 존재를 설명했습니다. 이러한 자가항체는 질병의 활성 단계 동안 존재하며, 네프린이 존재하는 특정 영역에 상응하는 신장 생검에서 IgG의 점상 염색과 연관되어 있습니다. 더욱이, 이식 후 초기 FSGS 재발에서 네프린에 대한 자가항체의 존재가 발견되었습니다. 이 예비 결과는 이식 후 FSGS 재발이 발생한 11명의 소아 환자를 대상으로 실시한 일본의 다기관 연구를 통해 확인되었습니다. 이 환자들에서 항네프린 자가항체는 이식 전과 질병 재발 중에 모두 상승했으며 재발 시 이식편 생검에서 네프린과 함께 국소화된 면역글로불린 G(IgG)의 점상 침착과 관련이 있었습니다. 이러한 최근의 증거는 순환하는 항네프린 항체가 INS의 발병기전, 특히 이식 후 FSGS 재발과 관련된 순환 인자일 수 있음을 시사합니다.