Autoanticorpi contro la nefrina nella sindrome nefrosica idiopatica (BLINDER)

La sindrome nefrosica (NS) è uno dei maggiori "problemi irrisolti" in nefrologia e rappresenta una sfida di lunga data in termini di meccanismi patogenetici e di ricerca di una cura efficace.

La proteinuria di tipo nefrosico (>3,5 g/die) è accompagnata da una serie di anomalie note collettivamente come NS. È caratterizzata da complicanze sistemiche derivanti da alterazioni della composizione del pool proteico dell'organismo, ritenzione di sodio, dislipidemia, anomalie dei fattori della coagulazione e un grado variabile di insufficienza renale. Quando non è possibile identificare le cause secondarie, la presentazione clinica è chiamata sindrome nefrosica idiopatica (INS). L'INS è associata alla scomparsa dei peduncoli dei podociti (visibili al microscopio elettronico) e ad alterazioni minime (malattia da cambiamenti minimi, MCD) o, nello stadio più avanzato, a glomerulosclerosi focale segmentale (FSGS) al microscopio ottico. L'INS può essere trattata con corticosteroidi, che rappresentano il trattamento di prima linea, tuttavia, tra le forme di NS, la FSGS ha il tasso più basso di risposta alla terapia. Ancora più importante, nel 30% dei pazienti con FSGS, la recidiva della malattia si sviluppa rapidamente dopo il trapianto, a volte entro minuti o ore, e porta all’immediata insorgenza di proteinuria e disfunzione del trapianto. Per la recidiva della FSGS post-trapianto non sono disponibili strategie di prevenzione o trattamento e gli attuali approcci terapeutici si basano per lo più sull’esperienza clinica.

La recidiva di FSGS nel rene trapiantato presuppone la presenza di uno o più fattori circolanti di origine extrarenale che possono colpire e danneggiare selettivamente la barriera glomerulare, in particolare i podociti, con conseguente proteinuria massiva. Tuttavia, l’identità, la natura e la fonte cellulare dei fattori circolanti nell’INS non sono ancora note.

Recenti prove dell'efficacia terapeutica degli anticorpi anti-cellule B nell'indurre e/o mantenere la remissione nei pazienti con INS indicano la presenza di una possibile disfunzione delle cellule B.

A sostegno di ciò, uno studio recente ha descritto la presenza di autoanticorpi anti-nefrina (un componente strutturale del diaframma a fessura dei podociti) in un sottogruppo di pazienti pediatrici e adulti con MCD. Questi autoanticorpi erano presenti durante la fase attiva della malattia, e sono stati associati ad una colorazione punteggiata di IgG nelle biopsie renali in corrispondenza delle specifiche aree di presenza di nefrina. Inoltre, la presenza di autoanticorpi contro la nefrina è stata riscontrata nella recidiva precoce della FSGS post-trapianto. Questo risultato preliminare è stato confermato da uno studio multicentrico giapponese condotto su 11 pazienti pediatrici con recidiva di FSGS post-trapianto. In questi pazienti, gli autoanticorpi anti-nefrina erano elevati sia prima del trapianto che durante la recidiva della malattia ed erano correlati alla deposizione puntata di immunoglobuline G (IgG) che colocalizzavano con la nefrina nella biopsia del trapianto al momento della recidiva. Queste recenti evidenze suggeriscono che gli anticorpi circolanti anti-nefrina rappresentano un possibile fattore circolante coinvolto nella patogenesi dell'INS, in particolare nella recidiva della FSGS post-trapianto.