Autoanticorpos contra nefrina na síndrome nefrótica idiopática (BLINDER)

A síndrome nefrótica (SN) é um dos principais "problemas não resolvidos" em nefrologia e representa um desafio de longa data em termos de mecanismos patogenéticos e na busca por uma cura eficaz.

A proteinúria nefrótica (>3,5 g/dia) é acompanhada por um conjunto de anormalidades conhecidas coletivamente como SN. Caracteriza-se por complicações sistêmicas decorrentes de alterações na composição do pool proteico corporal, retenção de sódio, dislipidemia, alterações nos fatores de coagulação e grau variável de insuficiência renal. Quando as causas secundárias não podem ser identificadas, a apresentação clínica é denominada síndrome nefrótica idiopática (SNI). A INS está associada ao desaparecimento dos pedicelos podócitos (visíveis ao microscópio eletrônico) e alterações mínimas (doença de alteração mínima, MCD) ou, em estágio mais avançado, à glomeruloesclerose segmentar e focal (GESF) ao microscópio óptico. A INS pode ser tratada com corticosteroides, que representam o tratamento de primeira linha, porém, entre as formas de SN, a GESF apresenta a menor taxa de resposta à terapia. Mais importante ainda, em 30% dos pacientes com GESF, a recorrência da doença se desenvolve rapidamente após o transplante, às vezes em minutos ou horas, e leva ao início imediato de proteinúria e disfunção do enxerto. Para a recorrência da GESF pós-transplante, nenhuma estratégia de prevenção ou tratamento está disponível e as abordagens terapêuticas atuais baseiam-se principalmente na experiência clínica.

A recorrência da GESF no rim transplantado pressupõe a presença de um ou mais fatores circulantes de origem extrarrenal que podem afetar e danificar seletivamente a barreira glomerular, em particular os podócitos, resultando em proteinúria maciça. Contudo, a identidade, a natureza e a fonte celular dos fatores que circulam no INS ainda não são conhecidas.

Evidências recentes da eficácia terapêutica de anticorpos anti-células B na indução e/ou manutenção da remissão em pacientes com SNI indicam a presença de possível disfunção de células B.

Em apoio a isso, um estudo recente descreveu a presença de autoanticorpos antinefrina (um componente estrutural do diafragma da fenda dos podócitos) em um subgrupo de pacientes pediátricos e adultos com MCD. Esses autoanticorpos estiveram presentes durante a fase ativa da doença e foram associados a uma coloração pontilhada de IgG em biópsias renais em correspondência com as áreas específicas de presença de nefrina. Além disso, a presença de autoanticorpos contra nefrina foi encontrada na recorrência precoce da GESF pós-transplante. Este resultado preliminar foi confirmado por um estudo multicêntrico japonês realizado em 11 pacientes pediátricos com recorrência de GESF pós-transplante. Nestes pacientes, os autoanticorpos antinefrina estavam elevados tanto antes do transplante quanto durante a recidiva da doença e foram relacionados à deposição pontual de imunoglobulinas G (IgG) que co-localizaram com a nefrina na biópsia do enxerto no momento da recidiva. Esta evidência recente sugere que os anticorpos anti-nefrina circulantes representam um possível fator circulante envolvido na patogênese da INS, em particular na recorrência da GESF pós-transplante.