Autoantitestek a nephrin ellen idiopátiás nefrotikus szindrómában (BLINDER)

A nefrotikus szindróma (NS) az egyik legnagyobb "megoldatlan probléma" a nefrológiában, és régóta fennálló kihívást jelent a patogenetikai mechanizmusok és a hatékony gyógymód keresése szempontjából.

A nefrotikus tartományú proteinuriát (>3,5 g/nap) egy sor rendellenesség kíséri, amelyeket NS néven ismerünk. Jellemzője a szervezet fehérjekészletének megváltozása, nátrium-visszatartás, dyslipidaemia, véralvadási faktor rendellenességek és változó mértékű veseelégtelenség következtében fellépő szisztémás szövődmények. Ha a másodlagos okokat nem lehet azonosítani, a klinikai megjelenést idiopátiás nephrosis szindrómának (INS) nevezik. Az INS a podocita pedicelák eltűnésével (elektronmikroszkóp alatt látható) és minimális változásokkal (minimális változásbetegség, MCD), vagy előrehaladottabb stádiumban fokális szegmentális glomerulosclerosissal (FSGS) jár a fénymikroszkóp alatt. Az INS kezelhető kortikoszteroidokkal, amelyek az első vonalbeli kezelést jelentik, azonban az NS formái közül az FSGS-nek van a legalacsonyabb a terápiára adott válaszaránya. Ennél is fontosabb, hogy az FSGS-ben szenvedő betegek 30%-ánál a betegség gyorsan kiújul a transzplantáció után, néha perceken vagy órákon belül, és azonnali proteinuria és graft diszfunkció kialakulásához vezet. A transzplantáció utáni FSGS kiújulására nem állnak rendelkezésre megelőzési vagy kezelési stratégiák, és a jelenlegi terápiás megközelítések többnyire klinikai tapasztalatokon alapulnak.

Az FSGS kiújulása a transzplantált vesében feltételezi egy vagy több extrarenális eredetű keringő faktor jelenlétét, amely szelektíven befolyásolhatja és károsíthatja a glomeruláris gátat, különösen a podocitákat, ami masszív proteinuriát eredményez. Az INS-ben keringő faktorok azonossága, természete és sejtes forrása azonban még nem ismert.

Az anti-B-sejtes antitestek terápiás hatékonyságára vonatkozó újabb bizonyítékok INS-ben szenvedő betegek remissziójának kiváltásában és/vagy fenntartásában, lehetséges B-sejt-működési zavar jelenlétére utalnak.

Ennek alátámasztására egy közelmúltban végzett tanulmány anti-nephrin autoantitestek (a podocita hasított rekeszizom szerkezeti komponense) jelenlétét írta le az MCD-ben szenvedő gyermek- és felnőtt betegek egy alcsoportjában. Ezek az autoantitestek a betegség aktív fázisában voltak jelen, és a vesebiopsziákban az IgG pontszerű festődésével jártak együtt, ami megfelel a nephrin jelenlétének specifikus területeinek. Ezenkívül a nephrin elleni autoantitestek jelenlétét a transzplantáció utáni korai FSGS kiújulásban is kimutatták. Ezt az előzetes eredményt megerősítette egy japán multicentrikus vizsgálat, amelyet 11, transzplantáció utáni FSGS-kiújulásban szenvedő gyermekgyógyászati ​​betegen végeztek. Ezekben a betegekben az anti-nephrin autoantitestek megemelkedtek mind a transzplantáció előtt, mind a betegség relapszusa során, és összefüggésben voltak az immunglobulin G (IgG) pontszerű lerakódásával, amelyek a relapszus idején a graft biopsziájában kolokalizálódtak a nefrinnel. Ez a közelmúltbeli bizonyíték arra utal, hogy a keringő anti-nephrin antitestek egy lehetséges keringési tényezőt jelentenek, amely részt vesz az INS patogenezisében, különösen a transzplantáció utáni FSGS kiújulásában.