Autoantistoffer mod-nephrin i idiopatisk nefrotisk syndrom (BLINDER)

Nefrotisk syndrom (NS) er et af de største "uløste problemer" inden for nefrologi og repræsenterer en langvarig udfordring med hensyn til patogenetiske mekanismer og søgen efter en effektiv kur.

Nefrotisk proteinuri (>3,5 g/dag) er ledsaget af et sæt abnormiteter, der kollektivt er kendt som NS. Det er karakteriseret ved systemiske komplikationer som følge af ændringer i sammensætningen af ​​kroppens proteinpulje, natriumretention, dyslipidæmi, koagulationsfaktorabnormiteter og en variabel grad af nyresvigt. Når sekundære årsager ikke kan identificeres, kaldes den kliniske præsentation idiopatisk nefrotisk syndrom (INS). INS er forbundet med forsvinden af ​​podocyt-pedicels (synlige under elektronmikroskopet) og minimale ændringer (minimal change disease, MCD) eller, på det mere fremskredne stadium, fokal segmentel glomerulosklerose (FSGS) under lysmikroskopet. INS kan behandles med kortikosteroider, som repræsenterer førstelinjebehandlingen, men blandt former for NS har FSGS den laveste responsrate på terapi. Endnu vigtigere er det, at hos 30 % af patienter med FSGS udvikler sygdomsgentagelse sig hurtigt efter transplantation, nogle gange inden for minutter eller timer, og fører til den øjeblikkelige indtræden af ​​proteinuri og graftdysfunktion. For post-transplantation FSGS recidiv er der ingen forebyggelses- eller behandlingsstrategier tilgængelige, og nuværende terapeutiske tilgange er for det meste baseret på klinisk erfaring.

Gentagelsen af ​​FSGS i den transplanterede nyre forudsætter tilstedeværelsen af ​​en eller flere cirkulerende faktorer af ekstrarenal oprindelse, som selektivt kan påvirke og beskadige den glomerulære barriere, især podocytterne, hvilket resulterer i massiv proteinuri. Imidlertid er identiteten, naturen og den cellulære kilde til faktorer, der cirkulerer i INS, endnu ikke kendt.

Nylige beviser for den terapeutiske effektivitet af anti-B-celle-antistoffer til at inducere og/eller opretholde remission hos patienter med INS indikerer tilstedeværelsen af ​​mulig B-celledysfunktion.

Til støtte for dette beskrev en nylig undersøgelse tilstedeværelsen af ​​anti-nephrin-autoantistoffer (en strukturel komponent af podocytspaltemembranen) i en undergruppe af pædiatriske og voksne patienter med MCD. Disse autoantistoffer var til stede under den aktive fase af sygdommen og var forbundet med en punkteret farvning af IgG i nyrebiopsier i overensstemmelse med de specifikke områder med tilstedeværelse af nefrin. Ydermere er tilstedeværelsen af ​​autoantistoffer mod nefrin blevet fundet i tidlig post-transplantation af FSGS-gentagelse. Dette foreløbige resultat blev bekræftet af en japansk multicenterundersøgelse udført på 11 pædiatriske patienter med post-transplantation FSGS-tilbagefald. Hos disse patienter var anti-nephrin-autoantistoffer forhøjet både før transplantation og under sygdomstilbagefald og var relateret til punktformig aflejring af immunoglobuliner G (IgG), der kolokaliserede med nephrin i transplantatbiopsien på tidspunktet for tilbagefald. Disse nylige beviser tyder på, at cirkulerende anti-nephrin-antistoffer repræsenterer en mulig cirkulerende faktor involveret i patogenesen af ​​INS, især post-transplantation af FSGS-gentagelse.