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Changement précoce d'antibiotiques intraveineux vers oraux dans la bactériémie non compliquée à Staphylococcus aureus (EVOS)

2 juillet 2024 mis à jour par: Steven Lim Chee Loon, Clinical Research Centre, Malaysia

Changement précoce d'antibiotiques intraveineux vers oraux dans la bactériémie non compliquée à Staphylococcus aureus : l'essai contrôlé randomisé EVOS

L'étude EVOS (Early Intravenous to Oral Antibiotic Switch in Uncompliped Staphylococcus aureus Bacteremia) est un essai multicentrique, randomisé, ouvert, en groupes parallèles, de phase 3, de non-infériorité sur le passage précoce d'antibiotiques intraveineux à un traitement oral par rapport au régime antibiotique intraveineux standard. chez les patients présentant une bactériémie simple à Staphylococcus aureus. L'étude est basée sur l'hypothèse qu'un passage précoce d'un traitement antimicrobien IV à un traitement antimicrobien oral n'est pas inférieur et sûr par rapport au traitement conventionnel minimum de 14 jours par IV chez les patients présentant un SAB simple à faible risque.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

La population étudiée comprend 290 patients atteints de bactériémie simple à Staphylococcus aureus dans 12 hôpitaux tertiaires publics avec des médecins d'identification. Les participants éligibles seront randomisés 1:1 en 2 groupes (changement précoce d'antibiotique oral versus antibiothérapie IV standard) suivant les critères d'inclusion et d'exclusion. L'étude comprend 3 étapes pour chaque patient d'une durée d'environ 12 semaines : dépistage et recrutement, traitement ouvert avec 7 à 11 jours d'antibiotiques à l'étude et suivi jusqu'au jour 90 après la randomisation. Un appel téléphonique ou un suivi des patients hospitalisés sera effectué aux jours 7 à 11, aux jours 30 et 90 après la randomisation pour examiner l'état du patient.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

290

Phase

  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Sauvegarde des contacts de l'étude

Lieux d'étude

  • Malaisie
      • Melaka, Malaisie, 75400
    • Johor
      • Johor Bahru, Johor, Malaisie, 80100
    • Kedah
      • Alor Setar, Kedah, Malaisie, 05460
      • Sungai Petani, Kedah, Malaisie, 08000
    • Negeri Sembilan
      • Seremban, Negeri Sembilan, Malaisie, 70300
    • Penang
      • George Town, Penang, Malaisie, 10450
      • Seberang Jaya, Penang, Malaisie, 13700
    • Perak
      • Ipoh, Perak, Malaisie, 30450
    • Selangor
      • Ampang, Selangor, Malaisie, 68000
      • Kajang, Selangor, Malaisie, 43000
        • Recrutement
        • Hospital Sultan Idris Shah Serdang
        • Contact:
      • Klang, Selangor, Malaisie, 41200
        • Recrutement
        • Hospital Tengku Ampuan Rahimah
        • Contact:
      • Selayang Baru Utara, Selangor, Malaisie, 68100

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  1. Hémoculture positive pour Staphylococcus aureus (S. aureus).

  2. A reçu 3 à 7 jours de traitement antimicrobien IV définitif, défini comme :

    • Cloxacilline ou céfazoline pour le staphylocoque doré sensible à la méthicilline (MSSA) ; Vancomycine ou ceftaroline pour le staphylocoque doré résistant à la méthicilline (SARM).
    • Sensibilité in vitro prouvée et posologie adéquate administrée (telle que déterminée par l'investigateur principal).
  3. Élimination de la bactériémie obtenue, définie comme au moins une dernière hémoculture de suivi négative documentée obtenue dans les 72 heures suivant le début du traitement antimicrobien IV définitif.
  4. Défervescence atteinte, définie comme une température corporelle soutenue ≤ 37,5 °C dans les 48 heures précédant la randomisation.
  5. Capable de fournir un consentement éclairé écrit pour participer à l'essai.

Critère d'exclusion:

  1. Preuve d'une infection métastatique à S. aureus : par exemple, endocardite infectieuse, abcès intra-abdominal, empyème pulmonaire et ostéomyélite. Les examens radiologiques tels que la radiographie pulmonaire, l'échographie, l'échocardiogramme et la tomodensitométrie ne sont pas obligatoires avant l'inscription, mais doivent être effectués à la discrétion du médecin traitant si cela est cliniquement indiqué.
  2. Choc septique, défini comme une hypotension nécessitant des vasopresseurs pour maintenir la MAP ≥65 mmHg malgré une réanimation volémique adéquate.
  3. A reçu plus de 5 jours d'antibiotiques hors étude comme traitement empirique avant l'inscription.
  4. Infection polymicrobienne du sang, définie comme l'isolement d'agents pathogènes autres que S. aureus à partir d'une hémoculture obtenue avant la randomisation. Les contaminants cutanés courants tels que les staphylocoques à coagulase négative, les Bacillus spp. et les diphtéroïdes ne seront pas considérés comme représentant une infection polymicrobienne.
  5. Antécédents connus d'infection à S. aureus au cours des 3 derniers mois.
  6. Incapacité à tolérer un traitement oral ou mauvaise absorption des médicaments oraux, ou ne convient pas à un traitement IV continu (par exemple, accès intraveineux difficile)

  7. Aucune option d'antibiotique oral disponible pour le patient en raison de :

    • Résistance in vitro de S. aureus à tous les médicaments oraux à l'étude.
    • Contre-indications connues pour recevoir les médicaments oraux actifs à l'étude. Par exemple, réaction d'hypersensibilité au triméthoprime-sulfaméthoxazole, thrombocytopénie secondaire au linézolide, etc.
    • Non-disponibilité des médicaments oraux à l'étude sur les sites d'étude.
  8. Le patient reçoit simultanément des antibiotiques oraux actifs contre S. aureus. Par exemple, le triméthoprime-sulfaméthoxazole pour la prophylaxie de la pneumonie à Pneumocystis jirovecii.
  9. Présence d'un corps étranger non amovible tel qu'une prothèse valvulaire cardiaque, une greffe vasculaire, un stimulateur cardiaque, un défibrillateur automatique implantable, un shunt ventriculo-péritonéal, une prothèse articulaire et un implant de fixation de fracture
  10. Échec ou incapacité à retirer le cathéter intravasculaire présent lors du premier prélèvement sanguin positif.

  11. Comorbidité connue augmentant le risque d’infections compliquées :

    • Phase terminale de la maladie rénale
    • Maladie hépatique grave (classe C de Child-Pugh)

    • Déficit immunitaire sévère :

      • Patients séropositifs avec CD4 < 200 cellules/uL ou SIDA
      • troubles d'immunodéficience primaire
      • corticothérapie à haute dose (> 1 mg/kg de prednisone ou doses équivalentes administrées pendant > 4 semaines ou planifiées pendant l'intervention)
      • thérapie immunosuppressive
      • neutropénie (<500 neutrophiles/μl) lors de la randomisation ou neutropénie attendue pendant la phase d'intervention en raison d'un traitement immunosuppresseur
      • transplantation d'organe solide ou de cellules souches hématopoïétiques au cours des 6 derniers mois ou prévue pendant la période de traitement

13. Courte espérance de vie < 3 mois

14. Grossesse (pour les femmes en âge de procréer)

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Thérapie de commutation orale précoce (EOS)

Les patients passeront du traitement IV aux antibiotiques oraux pendant 7 à 11 jours pour atteindre un total de 14 jours de traitement antimicrobien définitif pour le SAB.

Antibiotiques oraux de premier choix pour le MSSA et le SARM : Tab. Triméthoprime-sulfaméthoxazole (TMP 10 mg/kg/jour)

Antibiotiques oraux alternatifs pour le MSSA : Tab. Clindamycine 600 mg TDS, Tab. Céphalexine 1 g quatre fois par jour, comprimé linézolide 600 mg 1 fois par jour

Antibiotiques oraux alternatifs pour le SARM : Tab. Linézolide 600mg BD
Médicament: Languette. Triméthoprime-sulfaméthoxazole, Tab. Clindamycine, Tab. Céphalexine, ou Tab. Linézolide

Le choix du médicament à l'étude dépendra de la sensibilité de l'isolat respectif, des interactions médicamenteuses attendues, des contre-indications et des effets secondaires attendus.

Les enquêteurs évalueront si le régime « de premier choix » peut être administré, puis envisageront le régime alternatif. Les antibiotiques peuvent être remplacés par les médicaments alternatifs de premier choix pendant la période d'intervention si cela est cliniquement nécessaire. La voie d'administration doit être maintenue en fonction du groupe randomisé.

Autres noms:
  • Zyvox
  • Dalacin
  • Bactrim
  • Ospexine
Comparateur actif: Thérapie IV standard (SIV)

Les patients continueront le traitement IV pendant 7 à 11 jours pour atteindre un total de 14 jours de traitement antimicrobien définitif pour le SAB.

Antibiotiques IV de premier choix pour le MSSA : Cloxacilline IV 2 g toutes les 4 ou 6 heures

Antibiotiques IV alternatifs pour le MSSA : Céfazoline IV 2 g TDS

Antibiotiques IV de premier choix pour le SARM : Vancomycine IV 15-20 mg/kg BD

Antibiotiques IV alternatifs pour le SARM : Ceftaroline IV 600 mg TDS
Médicament: Cloxacilline IV, céfazoline IV, vancomycine IV ou ceftaroline IV

Le choix du médicament à l'étude dépendra de la sensibilité de l'isolat respectif, des interactions médicamenteuses attendues, des contre-indications et des effets secondaires attendus.

Les enquêteurs évalueront si le régime « de premier choix » peut être administré, puis envisageront le régime alternatif. Les antibiotiques peuvent être remplacés par les médicaments alternatifs de premier choix pendant la période d'intervention si cela est cliniquement nécessaire. La voie d'administration doit être maintenue en fonction du groupe randomisé.

Autres noms:
  • Zinforo
  • Cloxacilline sodique
  • Céfazoline Sandoz
  • Vancotex

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de rechute du SAB
Délai: 90 jours
défini comme toute nouvelle hémoculture positive à S. aureus et/ou une infection métastatique à S. aureus nouvellement diagnostiquée résultant d'une dissémination hématogène
90 jours

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de jours d'hospitalisation
Délai: 90 jours
Nombre de jours calendaires d'hospitalisation après la première hémoculture positive pour S. aureus.
90 jours
Taux de mortalité toutes causes confondues
Délai: 90 jours
Tout décès est survenu dans les 90 jours suivant la randomisation.
90 jours
Taux de complications liées à la thérapie IV
Délai: 90 jours
Toute complication liée à l'insertion ou à l'utilisation d'une branula périphérique ou d'un cathéter central et à l'administration de médicaments IV
90 jours
Taux de diarrhée à Clostridium difficile
Délai: 90 jours
Un diagnostic de diarrhée avec ≥1 échantillon de selles s'est révélé positif à la toxine ou au gène de la toxine de C. difficile.
90 jours
Taux d'événements indésirables
Délai: 30 jours
Tout événement médical fâcheux chez un sujet ayant reçu un médicament et qui n'a pas nécessairement de lien causal avec le traitement.
30 jours

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Clinical Research Centre, Malaysia

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

28 juin 2024

Achèvement primaire (Estimé)

1 mai 2025

Achèvement de l'étude (Estimé)

1 juin 2025

Dates d'inscription aux études

Première soumission

22 mars 2024

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

22 mars 2024

Première publication (Réel)

29 mars 2024

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

5 juillet 2024

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

2 juillet 2024

Dernière vérification

1 juillet 2024

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • EVOS 1.3 dated 12 March 2024

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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