Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Vroege overstap van intraveneus naar oraal antibioticum bij ongecompliceerde Staphylococcus Aureus-bacteriëmie (EVOS)

2 juli 2024 bijgewerkt door: Steven Lim Chee Loon, Clinical Research Centre, Malaysia

Vroege overstap van intraveneus naar oraal antibioticum bij ongecompliceerde Staphylococcus Aureus-bacteremie: het gerandomiseerde gecontroleerde EVOS-onderzoek

De Early Intravenous to Oral Antibiotic Switch in Uncomplicated Staphylococcus aureus Bacteraemia (EVOS) studie is een multicenter, gerandomiseerde, open-label, parallelle groep, fase 3, non-inferioriteitsstudie naar een vroege overstap van intraveneuze naar orale antibiotica in vergelijking met een standaard intraveneus antibioticaregime bij patiënten met ongecompliceerde Staphylococcus aureus bacteriëmie. De studie is gebaseerd op de hypothese dat een vroege overstap van IV naar orale antimicrobiële therapie niet-inferieur en veilig is in vergelijking met conventionele IV-therapie van minimaal 14 dagen bij patiënten met ongecompliceerde SAB met een laag risico.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

De onderzoekspopulatie bestaat uit 290 patiënten met ongecompliceerde Staphylococcus aureus bacteriëmie in 12 tertiaire overheidsziekenhuizen met ID-artsen. In aanmerking komende deelnemers worden 1:1 gerandomiseerd in 2 groepen (vroege overschakeling op orale antibiotica versus standaard IV-antibioticatherapie) volgens de inclusie- en exclusiecriteria. Het onderzoek bestaat voor elke patiënt uit 3 fasen met een duur van ongeveer 12 weken: screening en inschrijving, open-label behandeling met 7 tot 11 dagen onderzoeksantibiotica en follow-up tot dag 90 na randomisatie. Op dag 7-11, dag 30 en dag 90 na de randomisatie zullen telefoongesprekken of intramurale follow-up plaatsvinden om de toestand van de patiënt te beoordelen.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

290

Fase

  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Contact Back-up

Studie Locaties

  • Maleisië
      • Melaka, Maleisië, 75400
    • Johor
      • Johor Bahru, Johor, Maleisië, 80100
    • Kedah
      • Alor Setar, Kedah, Maleisië, 05460
      • Sungai Petani, Kedah, Maleisië, 08000
    • Negeri Sembilan
      • Seremban, Negeri Sembilan, Maleisië, 70300
    • Penang
      • George Town, Penang, Maleisië, 10450
      • Seberang Jaya, Penang, Maleisië, 13700
    • Perak
      • Ipoh, Perak, Maleisië, 30450
    • Selangor
      • Ampang, Selangor, Maleisië, 68000
      • Kajang, Selangor, Maleisië, 43000
        • Werving
        • Hospital Sultan Idris Shah Serdang
        • Contact:
      • Klang, Selangor, Maleisië, 41200
        • Werving
        • Hospital Tengku Ampuan Rahimah
        • Contact:
      • Selayang Baru Utara, Selangor, Maleisië, 68100

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Volwassen
  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Bloedkweek positief voor Staphylococcus aureus (S. aureus).

  2. Ontvangen 3 tot 7 dagen definitieve IV antimicrobiële therapie, gedefinieerd als:

    • Cloxacilline of cefazoline voor methicilline-gevoelige staphylococcus aureus (MSSA); Vancomycine of ceftaroline voor methicilline-resistente staphylococcus aureus (MRSA).
    • Bewezen in vitro gevoeligheid en adequate dosering (zoals bepaald door de hoofdonderzoeker).
  3. Bereikte klaring van bacteriëmie, gedefinieerd als ten minste één gedocumenteerde laatste negatieve vervolgbloedkweek verkregen binnen 72 uur na het starten van de definitieve IV-antimicrobiële therapie.
  4. Bereikte uitstel, gedefinieerd als aanhoudende lichaamstemperatuur ≤37,5°C binnen 48 uur vóór randomisatie.
  5. In staat om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven voor deelname aan het onderzoek.

Uitsluitingscriteria:

  1. Bewijs van metastatische infectie van S. aureus: bijvoorbeeld infectieuze endocarditis, intra-abdominaal abces, longempyeem en osteomyelitis. Radiologische onderzoeken zoals röntgenfoto's van de thorax, echografie, echocardiogram en CT-scan zijn niet verplicht voorafgaand aan de inschrijving, maar moeten, indien klinisch geïndiceerd, naar goeddunken van de behandelend arts worden uitgevoerd.
  2. Septische shock, gedefinieerd als hypotensie waarbij vasopressoren nodig zijn om MAP ≥65 mmHg te behouden ondanks adequate volumereanimatie.
  3. Voorafgaand aan de inschrijving meer dan 5 dagen antibiotica ontvangen die niet in het kader van de studie betrokken waren als empirische therapie.
  4. Polymicrobiële bloedbaaninfectie, gedefinieerd als isolatie van andere pathogenen dan S. aureus uit een bloedkweek verkregen vóór randomisatie. Veel voorkomende huidverontreinigingen zoals coagulase-negatieve stafylokokken, Bacillus spp. en difteroïde worden niet beschouwd als een polymicrobiële infectie.
  5. Bekende voorgeschiedenis van S. aureus-infectie in de afgelopen 3 maanden.
  6. Onvermogen om orale therapie te verdragen of slechte absorptie van orale medicatie, of niet geschikt voor doorlopende IV-therapie (bijvoorbeeld moeilijke intraveneuze toegang)

  7. Er zijn geen opties voor oraal antibioticum beschikbaar voor de patiënt vanwege:

    • In vitro resistentie van S. aureus tegen alle orale onderzoeksgeneesmiddelen.
    • Bekende contra-indicaties voor het ontvangen van de actieve orale onderzoeksgeneesmiddelen. Bijvoorbeeld overgevoeligheidsreacties op trimethoprim-sulfamethoxazol, trombocytopenie secundair aan linezolid enz.
    • Niet-beschikbaarheid van orale onderzoeksgeneesmiddelen op de onderzoekslocaties.
  8. De patiënt krijgt gelijktijdig orale antibiotica die actief zijn tegen S. aureus. Bijvoorbeeld trimethoprim-sulfamethoxazol voor profylaxe van Pneumocystis jirovecii-pneumonie.
  9. Aanwezigheid van een niet-verwijderbaar vreemd lichaam, zoals een hartklepprothese, een vaattransplantaat, een pacemaker, een automatische implanteerbare cardioverter-defibrillator, een ventriculoperitoneale shunt, een prothetisch gewricht en een implantaat voor fractuurfixatie
  10. Het niet of niet kunnen verwijderen van de intravasculaire katheter die aanwezig was toen de eerste positieve bloedkweek werd afgenomen.

  11. Bekende comorbiditeit die het risico op gecompliceerde infecties verhoogt:

    • Nierziekte in het eindstadium
    • Ernstige leverziekte (Child-Pugh-klasse C)

    • Ernstige immuundeficiëntie:

      • HIV-positieve patiënten met CD4<200 cellen/uL of AIDS
      • primaire immuundeficiëntiestoornissen
      • behandeling met hoge doses steroïden (>1 mg/kg prednison of equivalente doses gegeven gedurende > 4 weken of gepland tijdens de interventie)
      • immunosuppressieve therapie
      • neutropenie (<500 neutrofielen/μl) bij randomisatie of neutropenie verwacht tijdens de interventiefase als gevolg van immunosuppressieve behandeling
      • transplantatie van solide organen of hematopoëtische stamcellen in de afgelopen 6 maanden of gepland tijdens de behandelingsperiode

13. Korte levensverwachting < 3 maanden

14.Zwangerschap (voor vrouwen die zwanger kunnen worden)

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Vroege orale switch-therapie (EOS)

Patiënten zullen gedurende 7 tot 11 dagen overstappen van IV-therapie naar orale antibiotica om een ​​totaal van 14 dagen definitieve antimicrobiële therapie voor SAB te bereiken.

Orale antibiotica van eerste keuze voor MSSA en MRSA: Tab. Trimethoprim-sulfamethoxazol (TMP 10 mg/kg/dag)

Alternatieve orale antibiotica voor MSSA: Tab. Clindamycine 600 mg TDS, Tab. Cephalexin 1 gram QID, Tab Linezolid 600 mg tweemaal daags

Alternatieve orale antibiotica voor MRSA: Tab. Linezolid 600 mg tweemaal daags
Geneesmiddel: Tab. Trimethoprim-sulfamethoxazol, Tab. Clindamycine, Tab. Cephalexin, of Tab. Linezolid

De keuze van het onderzoeksgeneesmiddel zal afhangen van de gevoeligheid van het betreffende isolaat, de verwachte geneesmiddelinteracties, contra-indicaties en verwachte bijwerkingen.

Onderzoekers zullen beoordelen of het ‘eerste keuze’-regime kan worden gegeven en vervolgens het alternatieve regime overwegen. De antibiotica kunnen tijdens de interventieperiode worden overgeschakeld van eerste keus naar de respectievelijke alternatieve medicijnen, indien dit klinisch noodzakelijk is. De toedieningsweg moet worden aangehouden overeenkomstig de gerandomiseerde groep.

Andere namen:
  • Zyvox
  • Dalacin
  • Bactrim
  • Ospexine
Actieve vergelijker: Standaard IV-therapie (SIV)

Patiënten zullen de IV-therapie gedurende 7 tot 11 dagen voortzetten om in totaal 14 dagen definitieve antimicrobiële therapie voor SAB te bereiken.

Eerste keuze IV antibiotica voor MSSA: IV Cloxacilline 2 g elke 4 of 6 uur

Alternatieve IV-antibiotica voor MSSA: IV Cefazolin 2g TDS

Eerste keuze IV antibiotica voor MRSA: IV Vancomycine 15-20 mg/kg BD

Alternatieve IV-antibiotica voor MRSA: IV Ceftaroline 600 mg TDS
Geneesmiddel: IV Cloxacilline, IV Cefazoline, IV Vancomycine of IV Ceftaroline

De keuze van het onderzoeksgeneesmiddel zal afhangen van de gevoeligheid van het betreffende isolaat, de verwachte geneesmiddelinteracties, contra-indicaties en verwachte bijwerkingen.

Onderzoekers zullen beoordelen of het ‘eerste keuze’-regime kan worden gegeven en vervolgens het alternatieve regime overwegen. De antibiotica kunnen tijdens de interventieperiode worden overgeschakeld van eerste keus naar de respectievelijke alternatieve medicijnen, indien dit klinisch noodzakelijk is. De toedieningsweg moet worden aangehouden overeenkomstig de gerandomiseerde groep.

Andere namen:
  • Zinforo
  • Cloxacilline natrium
  • Cefazoline Sandoz
  • Vancotex

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Tarief van SAB-terugval
Tijdsspanne: 90 dagen
gedefinieerd als elke nieuwe positieve bloedkweek met S. aureus en/of nieuw gediagnosticeerde metastatische S. aureus-infectie als gevolg van hematogene verspreiding
90 dagen

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal dagen ziekenhuisopname
Tijdsspanne: 90 dagen
Aantal kalenderdagen ziekenhuisopname na de eerste positieve bloedkweek voor S. aureus.
90 dagen
Tarief van sterfte door alle oorzaken
Tijdsspanne: 90 dagen
Elk sterfgeval vond plaats binnen 90 dagen na randomisatie.
90 dagen
Aantal complicaties gerelateerd aan IV-therapie
Tijdsspanne: 90 dagen
Eventuele complicaties gerelateerd aan het inbrengen of gebruiken van perifere branula of centrale katheter, en toediening van IV-geneesmiddelen
90 dagen
Aantal Clostridium difficile-diarree
Tijdsspanne: 90 dagen
Een diagnose van diarree waarbij ≥1 ontlastingsmonster positief testte op het toxine of toxinegen van C. difficile.
90 dagen
Aantal bijwerkingen
Tijdsspanne: 30 dagen
Elk ongewenst medisch voorval bij een proefpersoon aan wie een geneesmiddel is toegediend en dat niet noodzakelijkerwijs een causaal verband heeft met de behandeling.
30 dagen

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Clinical Research Centre, Malaysia

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

28 juni 2024

Primaire voltooiing (Geschat)

1 mei 2025

Studie voltooiing (Geschat)

1 juni 2025

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

22 maart 2024

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

22 maart 2024

Eerst geplaatst (Werkelijk)

29 maart 2024

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

5 juli 2024

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

2 juli 2024

Laatst geverifieerd

1 juli 2024

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • EVOS 1.3 dated 12 March 2024

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren