Troca precoce de antibióticos intravenosos para orais em bacteremia não complicada por Staphylococcus Aureus (EVOS)

Critério de inclusão:

1. Hemocultura positiva para Staphylococcus aureus (S. aureus).

2. Recebeu 3 a 7 dias de terapia antimicrobiana IV definitiva, definida como:

   • Cloxacilina ou cefazolina para Staphylococcus aureus sensível à meticilina (MSSA); Vancomicina ou ceftarolina para Staphylococcus aureus resistente à meticilina (MRSA).
   • Suscetibilidade in vitro comprovada e dosagem adequada administrada (conforme determinado pelo investigador principal).
3. Eliminação alcançada de bacteremia, definida como pelo menos uma última hemocultura negativa de acompanhamento documentada obtida dentro de 72 horas após o início da terapia antimicrobiana intravenosa definitiva.
4. Defervescência alcançada, definida como temperatura corporal sustentada ≤37,5°C dentro de 48 horas antes da randomização.
5. Capaz de fornecer consentimento informado por escrito para participar do estudo.

Critério de exclusão:

1. Evidência de infecção metastática por S. aureus: por exemplo, endocardite infecciosa, abscesso intraabdominal, empiema pulmonar e osteomielite. Investigações radiológicas, como radiografia de tórax, ultrassom, ecocardiograma e tomografia computadorizada não são obrigatórias antes da inscrição, mas devem ser feitas a critério do médico assistente, se clinicamente indicado.
2. Choque séptico, definido como hipotensão que requer vasopressores para manter a PAM ≥65 mmHg apesar da ressuscitação volêmica adequada.
3. Recebeu mais de 5 dias de antibióticos não incluídos no estudo como terapia empírica antes da inscrição.
4. Infecção polimicrobiana da corrente sanguínea, definida como isolamento de patógenos diferentes de S. aureus de uma hemocultura obtida antes da randomização. Contaminantes comuns da pele, como estafilococos coagulase-negativos, Bacillus spp. e difteróide, não serão considerados como representando infecção polimicrobiana.
5. História conhecida de infecção por S. aureus nos últimos 3 meses.
6. Incapacidade de tolerar terapia oral ou má absorção de medicamentos orais, ou não adequado para terapia intravenosa contínua (por exemplo, acesso intravenoso difícil)

7. Nenhuma opção de antibiótico oral disponível para o paciente devido a:

   • Resistência in vitro de S. aureus a todos os medicamentos orais do estudo.
   • Contra-indicações conhecidas para receber os medicamentos orais ativos do estudo. Por exemplo, reação de hipersensibilidade ao sulfametoxazol-trimetoprim, trombocitopenia secundária à linezolida, etc.
   • Não disponibilidade de medicamentos orais do estudo nos locais de estudo.
8. O paciente está recebendo concomitantemente antibióticos orais ativos contra S. aureus. Por exemplo, sulfametoxazol-trimetoprim para profilaxia de pneumonia por Pneumocystis jirovecii.
9. Presença de corpo estranho não removível, como válvula cardíaca protética, enxerto vascular, marca-passo, cardioversor-desfibrilador implantável automático, derivação ventriculoperitoneal, articulação protética e implante de fixação de fratura
10. Falha ou incapacidade de remover o cateter intravascular presente quando a primeira hemocultura positiva foi coletada.

11. Comorbidade conhecida que aumentou o risco de infecções complicadas:

    • Doença renal em estágio final
    • Doença hepática grave (classe C de Child-Pugh)

    • Imunodeficiência grave:

      • Pacientes HIV positivos com CD4<200 células/uL ou AIDS
      • distúrbios de imunodeficiência primária
      • terapia com esteróides em altas doses (> 1 mg/kg de prednisona ou doses equivalentes administradas por > 4 semanas ou planejadas durante a intervenção)
      • terapia imunossupressora
      • neutropenia (<500 neutrófilos/μl) na randomização ou neutropenia esperada durante a fase de intervenção devido ao tratamento imunossupressor
      • transplante de órgão sólido ou células-tronco hematopoiéticas nos últimos 6 meses ou planejado durante o período de tratamento

13. Curta expectativa de vida <3 meses

14.Gravidez (para mulheres com potencial para engravidar)