Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Tidlig intravenøs til oral antibiotikabytte ved ukomplisert Staphylococcus Aureus-bakteremi (EVOS)

2. juli 2024 oppdatert av: Steven Lim Chee Loon, Clinical Research Centre, Malaysia

Tidlig intravenøs til oral antibiotikabytte ved ukomplisert Staphylococcus Aureus-bakteremi: EVOS randomiserte kontrollerte forsøk

The Early Intravenous to Oral Antibiotic Switch in Uncomplicated Staphylococcus aureus Bacteraemia (EVOS)-studien er en multisenter, randomisert, åpen, parallell gruppe, fase 3, non-inferiority-studie av tidlig intravenøs til oral antibiotikabytte sammenlignet med standard intravenøst ​​antibiotikaregime blant pasienter med ukomplisert Staphylococcus aureus bakteriemi. Studien er basert på hypotesen om at en tidlig overgang fra IV til oral antimikrobiell behandling er ikke-inferiør og trygg sammenlignet med konvensjonell minimum 14-dagers kur med IV-behandling hos pasienter med lavrisiko ukomplisert SAB.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Studiepopulasjonen består av 290 pasienter med ukomplisert Staphylococcus aureus bakteriemi i 12 statlige tertiære sykehus med ID-leger. Kvalifiserte deltakere vil bli randomisert 1:1 i 2 grupper (tidlig oral antibiotikabytte versus standard IV antibiotikabehandling) etter inklusjons- og eksklusjonskriteriene. Studien består av 3 stadier for hver pasient med en varighet på ca. 12 uker: screening og påmelding, åpen behandling med 7 til 11 dager med studieantibiotika, og oppfølging til dag 90 etter randomisering. Telefonsamtale eller døgnoppfølging vil bli utført på dag 7-11, dag 30 og dag 90 etter randomisering for å vurdere pasientens tilstand.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

290

Fase

  • Fase 3

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studer Kontakt Backup

Studiesteder

  • Malaysia
      • Melaka, Malaysia, 75400
    • Johor
      • Johor Bahru, Johor, Malaysia, 80100
    • Kedah
      • Alor Setar, Kedah, Malaysia, 05460
        • Rekruttering
        • Hospital Sultanah Bahiyah
        • Ta kontakt med:
      • Sungai Petani, Kedah, Malaysia, 08000
    • Negeri Sembilan
      • Seremban, Negeri Sembilan, Malaysia, 70300
    • Penang
      • George Town, Penang, Malaysia, 10450
        • Rekruttering
        • Hospital Pulau Pinang
        • Ta kontakt med:
      • Seberang Jaya, Penang, Malaysia, 13700
        • Rekruttering
        • Hospital Seberang Jaya
        • Ta kontakt med:
    • Perak
      • Ipoh, Perak, Malaysia, 30450
    • Selangor
      • Ampang, Selangor, Malaysia, 68000
      • Kajang, Selangor, Malaysia, 43000
        • Rekruttering
        • Hospital Sultan Idris Shah Serdang
        • Ta kontakt med:
      • Klang, Selangor, Malaysia, 41200
        • Rekruttering
        • Hospital Tengku Ampuan Rahimah
        • Ta kontakt med:
      • Selayang Baru Utara, Selangor, Malaysia, 68100
        • Rekruttering
        • Hospital Selayang
        • Ta kontakt med:

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Voksen
  • Eldre voksen

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Blodkultur positiv for Staphylococcus aureus (S. aureus).

  2. Fikk 3 til 7 dager med definitiv IV antimikrobiell behandling, definert som:

    • Cloxacillin eller cefazolin for meticillin-sensitive Staphylococcus aureus (MSSA); Vancomycin eller ceftarolin for meticillin-resistente stafylokokker aureus (MRSA).
    • Påvist in vitro følsomhet og adekvat dosering gitt (som bestemt av hovedforsker).
  3. Oppnådd clearance av bakteriemi, definert som minst én dokumentert siste negative oppfølgingsblodkultur oppnådd innen 72 timer etter oppstart av definitiv IV antimikrobiell behandling.
  4. Oppnådd defervescens, definert som vedvarende kroppstemperatur ≤37,5°C innen 48 timer før randomisering.
  5. Kunne gi skriftlig informert samtykke til å delta i prøven.

Ekskluderingskriterier:

  1. Bevis på metastatisk infeksjon av S. aureus: for eksempel infeksiøs endokarditt, intraabdominal abscess, lungeempyem og osteomyelitt. Radiologiske undersøkelser som røntgen av thorax, ultralyd, ekkokardiogram og CT-skanning er ikke obligatoriske før påmelding, men bør gjøres etter den behandlende legens skjønn dersom det er klinisk indisert.
  2. Septisk sjokk, definert som hypotensjon som krever vasopressorer for å opprettholde MAP ≥65 mmHg til tross for tilstrekkelig volumgjenoppliving.
  3. Fikk mer enn 5 dager med ikke-studieantibiotika som empirisk terapi før påmelding.
  4. Polymikrobiell blodstrøminfeksjon, definert som isolering av andre patogener enn S. aureus fra en blodkultur oppnådd før randomisering. Vanlige hudforurensninger som koagulase-negative stafylokokker, Bacillus spp. og difteroide vil ikke anses å representere polymikrobiell infeksjon.
  5. Kjent historie med S. aureus-infeksjon i løpet av de siste 3 månedene.
  6. Manglende evne til å tolerere oral terapi eller dårlig absorpsjon av orale medisiner, eller ikke egnet for pågående IV-behandling (for eksempel vanskelig intravenøs tilgang)

  7. Ingen alternativer for oral antibiotika tilgjengelig for pasienten på grunn av:

    • In vitro-resistens av S. aureus mot alle orale studiemedisiner.
    • Kjente kontraindikasjoner for å motta de aktive orale studiemedisinene. For eksempel overfølsomhetsreaksjon mot trimetoprim-sulfametoksazol, trombocytopeni sekundært til linezolid etc.
    • Manglende tilgjengelighet av orale studiemedisiner på studiestedene.
  8. Pasienten får samtidig orale antibiotika som er aktive mot S. aureus. For eksempel trimetoprim-sulfametoksazol for Pneumocystis jirovecii pneumoniprofylakse.
  9. Tilstedeværelse av et fremmedlegeme som ikke kan fjernes, slik som hjerteklaffprotese, vaskulær graft, pacemaker, automatisert implanterbar cardioverter-defibrillator, ventrikuloperitoneal shunt, leddprotese og bruddfikseringsimplantat
  10. Feil eller manglende evne til å fjerne intravaskulært kateter som var tilstede når den første positive blodkulturen ble tatt.

  11. Kjent komorbiditet som økte risikoen for kompliserte infeksjoner:

    • Sluttstadium nyresykdom
    • Alvorlig leversykdom (Child-Pugh klasse C)

    • Alvorlig immunsvikt:

      • HIV-positive pasienter med CD4<200 celler/uL eller AIDS
      • primære immunsviktforstyrrelser
      • høydose steroidbehandling (>1 mg/kg prednison eller tilsvarende doser gitt i > 4 uker eller planlagt under intervensjon)
      • immunsuppressiv terapi
      • nøytropeni (<500 nøytrofiler/μl) ved randomisering eller forventet nøytropeni under intervensjonsfasen på grunn av immunsuppressiv behandling
      • solid organ- eller hematopoetisk stamcelletransplantasjon i løpet av de siste 6 månedene eller planlagt i behandlingsperioden

13.Kort forventet levealder < 3 måneder

14. Graviditet (for kvinner i fertil alder)

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Early Oral Switch Therapy (EOS)

Pasienter vil bytte fra IV-behandling til orale antibiotika i 7 til 11 dager for å oppnå totalt 14 dager med definitiv antimikrobiell behandling for SAB.

Førstevalgs orale antibiotika for MSSA og MRSA: Tab. Trimetoprim-sulfametoksazol (TMP 10mg/kg/dag)

Alternative orale antibiotika for MSSA: Tab. Klindamycin 600mg TDS, Tab. Cephalexin 1g QID, Tab Linezolid 600mg BD

Alternative orale antibiotika for MRSA: Tab. Linezolid 600mg BD
Legemiddel: Tab. Trimetoprim-sulfametoksazol, Tab. Klindamycin, Tab. Cephalexin, eller Tab. Linezolid

Valget av studiemedikament vil avhenge av følsomheten til det respektive isolatet, forventede legemiddelinteraksjoner, kontraindikasjoner og forventede bivirkninger.

Etterforskerne vil vurdere om "førstevalg"-kuren kan gis og deretter vurdere den alternative behandlingen. Antibiotikaen kan byttes fra førstevalg til de respektive alternative medikamentene i intervensjonsperioden dersom det er klinisk nødvendig. Administrasjonsveien må opprettholdes i henhold til den randomiserte gruppen.

Andre navn:
  • Zyvox
  • Dalacin
  • Bactrim
  • Ospexin
Aktiv komparator: Standard IV-terapi (SIV)

Pasienter vil fortsette med IV-behandling i 7 til 11 dager for å oppnå totalt 14 dager med definitiv antimikrobiell behandling for SAB.

Førstevalg IV-antibiotika for MSSA: IV Cloxacillin 2g hver 4. eller 6. time

Alternativ IV-antibiotika for MSSA: IV Cefazolin 2g TDS

Førstevalg IV-antibiotika for MRSA: IV Vancomycin 15-20mg/kg BD

Alternativ IV-antibiotika for MRSA: IV Ceftaroline 600mg TDS
Legemiddel: IV Cloxacillin, IV Cefazolin, IV Vancomycin eller IV Ceftarolin

Valget av studiemedikament vil avhenge av følsomheten til det respektive isolatet, forventede legemiddelinteraksjoner, kontraindikasjoner og forventede bivirkninger.

Etterforskerne vil vurdere om "førstevalg"-kuren kan gis og deretter vurdere den alternative behandlingen. Antibiotikaen kan byttes fra førstevalg til de respektive alternative medikamentene i intervensjonsperioden dersom det er klinisk nødvendig. Administrasjonsveien må opprettholdes i henhold til den randomiserte gruppen.

Andre navn:
  • Zinforo
  • Cloxacillin Sodium
  • Cefazolin Sandoz
  • Vancotex

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Hyppighet av SAB-tilbakefall
Tidsramme: 90 dager
definert som enhver ny positiv blodkultur med S. aureus, og/eller nylig diagnostisert metastatisk S. aureus-infeksjon som følge av hematogen spredning
90 dager

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall dager med sykehusinnleggelse
Tidsramme: 90 dager
Antall kalenderdager med sykehusinnleggelse etter første positive blodkultur for S. aureus.
90 dager
Dødelighet av alle årsaker
Tidsramme: 90 dager
Ethvert dødsfall skjedde innen 90 dager etter randomisering.
90 dager
Hyppighet av komplikasjoner relatert til IV-behandling
Tidsramme: 90 dager
Eventuelle komplikasjoner knyttet til innsetting eller bruk av perifer branula eller sentralkateter, og administrering av IV-legemidler
90 dager
Hyppigheten av Clostridium difficile diaré
Tidsramme: 90 dager
En diagnose av diaré med ≥1 avføringsprøve testet positivt for C. difficile-toksin eller toksin-gen.
90 dager
Frekvens av uønskede hendelser
Tidsramme: 30 dager
Enhver uheldig medisinsk hendelse hos en pasient som har gitt et legemiddel og som ikke nødvendigvis har en årsakssammenheng med behandling.
30 dager

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Clinical Research Centre, Malaysia

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

28. juni 2024

Primær fullføring (Antatt)

1. mai 2025

Studiet fullført (Antatt)

1. juni 2025

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

22. mars 2024

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

22. mars 2024

Først lagt ut (Faktiske)

29. mars 2024

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

5. juli 2024

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

2. juli 2024

Sist bekreftet

1. juli 2024

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • EVOS 1.3 dated 12 March 2024

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere