Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Ранний переход с внутривенного на пероральный антибиотик при неосложненной бактериемии, вызванной Staphylococcus Aureus (EVOS)

2 июля 2024 г. обновлено: Steven Lim Chee Loon, Clinical Research Centre, Malaysia

Ранний переход с внутривенного на пероральный антибиотик при неосложненной бактериемии, вызванной Staphylococcus Aureus: рандомизированное контролируемое исследование EVOS

Исследование «Ранний переход с внутривенного на пероральный антибиотик при неосложненной бактериемии, вызванной золотистым стафилококком» (EVOS) представляет собой многоцентровое рандомизированное открытое исследование в параллельных группах, фаза 3, исследование не меньшей эффективности раннего перехода с внутривенного на пероральный антибиотик по сравнению со стандартным режимом внутривенного введения антибиотиков. среди пациентов с неосложненной бактериемией, вызванной золотистым стафилококком. Исследование основано на гипотезе о том, что ранний переход от внутривенной терапии к пероральной антимикробной терапии не уступает и безопасен по сравнению с традиционным минимальным 14-дневным курсом внутривенной терапии у пациентов с неосложненным САБ низкого риска.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

В состав исследуемой популяции вошли 290 пациентов с неосложненной бактериемией, вызванной Staphylococcus aureus, в 12 государственных больницах третичного уровня под наблюдением врачей-терапевтов. Подходящие участники будут рандомизированы 1:1 на 2 группы (ранняя замена перорального антибиотика или стандартная внутривенная антибиотикотерапия) в соответствии с критериями включения и исключения. Исследование состоит из 3 этапов для каждого пациента продолжительностью примерно 12 недель: скрининг и включение, открытое лечение с использованием исследуемых антибиотиков в течение 7–11 дней и наблюдение до 90-го дня после рандомизации. Телефонный звонок или последующее стационарное наблюдение будут проводиться на 7–11, 30 и 90 дни после рандомизации для оценки состояния пациента.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

290

Фаза

  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

  • Имя: Steven Lim, MBBS, MRCP
  • Номер телефона: +60133620081
  • Электронная почта: stevenlimcl@gmail.com

Учебное резервное копирование контактов

  • Имя: Josephine P Durai, MBBS
  • Номер телефона: +6052085146
  • Электронная почта: joeyukijo.28@gmai.com

Места учебы

  • Малайзия
      • Melaka, Малайзия, 75400
        • Рекрутинг
        • Hospital Melaka
        • Контакт:
    • Johor
      • Johor Bahru, Johor, Малайзия, 80100
        • Рекрутинг
        • Hospital Sultanah Aminah
        • Контакт:
    • Kedah
      • Alor Setar, Kedah, Малайзия, 05460
        • Рекрутинг
        • Hospital Sultanah Bahiyah
        • Контакт:
      • Sungai Petani, Kedah, Малайзия, 08000
        • Рекрутинг
        • Hospital Sultan Abdul Halim
        • Контакт:
    • Negeri Sembilan
      • Seremban, Negeri Sembilan, Малайзия, 70300
        • Рекрутинг
        • Hospital Tuanku Ja'afar
        • Контакт:
    • Penang
      • George Town, Penang, Малайзия, 10450
        • Рекрутинг
        • Hospital Pulau Pinang
        • Контакт:
      • Seberang Jaya, Penang, Малайзия, 13700
        • Рекрутинг
        • Hospital Seberang Jaya
        • Контакт:
    • Perak
      • Ipoh, Perak, Малайзия, 30450
        • Рекрутинг
        • Hospital Raja Permaisuri Bainun
        • Контакт:
    • Selangor
      • Ampang, Selangor, Малайзия, 68000
      • Kajang, Selangor, Малайзия, 43000
        • Рекрутинг
        • Hospital Sultan Idris Shah Serdang
        • Контакт:
      • Klang, Selangor, Малайзия, 41200
        • Рекрутинг
        • Hospital Tengku Ampuan Rahimah
        • Контакт:
      • Selayang Baru Utara, Selangor, Малайзия, 68100
        • Рекрутинг
        • Hospital Selayang
        • Контакт:

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Взрослый
  • Пожилой взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  1. Культура крови положительна на золотистый стафилококк (S. aureus).

  2. Получал от 3 до 7 дней окончательной внутривенной противомикробной терапии, определяемой как:

    • Клоксациллин или цефазолин при метициллин-чувствительном золотистом стафилококке (MSSA); Ванкомицин или цефтаролин при метициллин-резистентном золотистом стафилококке (MRSA).
    • Доказана чувствительность in vitro и назначена адекватная дозировка (как определено главным исследователем).
  3. Достигнутое исчезновение бактериемии определяется как минимум один документально подтвержденный последний отрицательный результат посевов крови, полученный в течение 72 часов после начала окончательной внутривенной антимикробной терапии.
  4. Достигнутое снижение температуры тела определялось как устойчивая температура тела ≤37,5°C в течение 48 часов до рандомизации.
  5. Способен предоставить письменное информированное согласие на участие в исследовании.

Критерий исключения:

  1. Признаки метастатической инфекции S. aureus: например, инфекционный эндокардит, внутрибрюшной абсцесс, эмпиема легких и остеомиелит. Радиологические исследования, такие как рентгенография грудной клетки, УЗИ, эхокардиограмма и компьютерная томография, не являются обязательными перед включением в исследование, но должны проводиться по усмотрению лечащего врача, если есть клинические показания.
  2. Септический шок, определяемый как гипотония, требующая применения вазопрессоров для поддержания САД ≥65 мм рт.ст., несмотря на адекватную объемную реанимацию.
  3. Перед включением в исследование в течение более 5 дней принимали неисследуемые антибиотики в качестве эмпирической терапии.
  4. Полимикробная инфекция кровотока, определяемая как выделение возбудителей, отличных от S. aureus, из культуры крови, полученной до рандомизации. Обычные загрязнения кожи, такие как коагулазонегативные стафилококки, виды Bacillus и дифтероиды, не будут рассматриваться как представляющие полимикробную инфекцию.
  5. Известная инфекция S. aureus в течение последних 3 месяцев.
  6. Неспособность переносить пероральную терапию или плохая абсорбция пероральных препаратов, или непригодность для продолжающейся внутривенной терапии (например, затрудненный внутривенный доступ)

  7. Для пациента нет вариантов перорального антибиотика из-за:

    • Устойчивость S. aureus in vitro ко всем исследуемым пероральным препаратам.
    • Известные противопоказания к приему активных пероральных исследуемых препаратов. Например, реакция гиперчувствительности к триметоприму-сульфаметоксазолу, тромбоцитопения, вторичная по отношению к линезолиду и т. д.
    • Отсутствие пероральных исследуемых препаратов в исследовательских центрах.
  8. Пациент одновременно принимает пероральные антибиотики, активные против S. aureus. Например, триметоприм-сульфаметоксазол для профилактики пневмоцистной пневмонии.
  9. Наличие неудаляемого инородного тела, такого как протез сердечного клапана, сосудистый трансплантат, кардиостимулятор, автоматический имплантируемый кардиовертер-дефибриллятор, вентрикулоперитонеальный шунт, протез сустава и имплантат для фиксации перелома.
  10. Неспособность или невозможность удаления внутрисосудистого катетера, присутствующего при взятии первой положительной культуры крови.

  11. Известные сопутствующие заболевания, повышающие риск развития осложненных инфекций:

    • Терминальная стадия почечной недостаточности
    • Тяжелое заболевание печени (класс C по Чайлд-Пью)

    • Тяжелый иммунодефицит:

      • ВИЧ-положительные пациенты с CD4<200 клеток/мкл или СПИДом
      • первичные иммунодефицитные состояния
      • терапия высокими дозами стероидов (>1 мг/кг преднизолона или эквивалентные дозы, назначаемые в течение > 4 недель или запланированные во время вмешательства)
      • иммуносупрессивная терапия
      • нейтропения (<500 нейтрофилов/мкл) при рандомизации или нейтропения, ожидаемая во время фазы вмешательства из-за иммуносупрессивного лечения
      • трансплантация паренхиматозных органов или гемопоэтических стволовых клеток в течение последних 6 месяцев или запланированная в период лечения

13. Короткая продолжительность жизни < 3 месяцев.

14.Беременность (для женщин детородного возраста)

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Ранняя пероральная переключающая терапия (EOS)

Пациенты перейдут с внутривенной терапии на пероральные антибиотики на 7–11 дней, чтобы в общей сложности достичь 14 дней окончательной антимикробной терапии САБ.

Пероральные антибиотики первого выбора при MSSA и MRSA: Табл. Триметоприм-сульфаметоксазол (TMP 10 мг/кг/день)

Альтернативные пероральные антибиотики при MSSA: Табл. Клиндамицин 600 мг TDS, табл. Цефалексин 1 г четыре раза в день, таб линезолид 600 мг 2 раза в день

Альтернативные пероральные антибиотики при MRSA: Табл. Линезолид 600 мг 2 раза в день
Лекарство: Таб. Триметоприм-сульфаметоксазол, табл. Клиндамицин, таб. Цефалексин, или Таб. Линезолид

Выбор исследуемого препарата будет зависеть от чувствительности соответствующего изолята, ожидаемых лекарственных взаимодействий, противопоказаний и ожидаемых побочных эффектов.

Исследователи оценят, можно ли назначить схему «первого выбора», а затем рассмотрят альтернативную схему. Антибиотики можно заменить с препаратов первого выбора на соответствующие альтернативные препараты в течение периода вмешательства, если это клинически необходимо. Путь введения должен соответствовать рандомизированной группе.

Другие имена:
  • Зивокс
  • Далацин
  • Бактрим
  • Оспексин
Активный компаратор: Стандартная внутривенная терапия (СИВ)

Пациенты будут продолжать внутривенную терапию в течение 7–11 дней, чтобы в общей сложности достичь 14 дней окончательной антимикробной терапии САБ.

Антибиотики первого выбора для внутривенного лечения MSSA: клоксациллин внутривенно по 2 г каждые 4 или 6 часов.

Альтернативные антибиотики для внутривенного лечения MSSA: внутривенный цефазолин 2 г TDS.

Антибиотики первого выбора для внутривенного лечения MRSA: внутривенный ванкомицин 15–20 мг/кг 2 раза в день.

Альтернативные внутривенные антибиотики для лечения MRSA: внутривенный цефтаролин 600 мг TDS.
Лекарство: Клоксациллин внутривенно, цефазолин внутривенно, ванкомицин внутривенно или цефтаролин внутривенно.

Выбор исследуемого препарата будет зависеть от чувствительности соответствующего изолята, ожидаемых лекарственных взаимодействий, противопоказаний и ожидаемых побочных эффектов.

Исследователи оценят, можно ли назначить схему «первого выбора», а затем рассмотрят альтернативную схему. Антибиотики можно заменить с препаратов первого выбора на соответствующие альтернативные препараты в течение периода вмешательства, если это клинически необходимо. Путь введения должен соответствовать рандомизированной группе.

Другие имена:
  • Зинфоро
  • Клоксациллин натрия
  • Цефазолин Сандоз
  • Ванкотекс

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Частота рецидивов САБ
Временное ограничение: 90 дней
определяется как любая новая положительная культура крови на S. aureus и/или впервые диагностированная метастатическая инфекция S. aureus, возникшая в результате гематогенной диссеминации.
90 дней

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество дней госпитализации
Временное ограничение: 90 дней
Количество календарных дней госпитализации после первого положительного результата посева крови на S. aureus.
90 дней
Уровень смертности от всех причин
Временное ограничение: 90 дней
Любая смерть произошла в течение 90 дней после рандомизации.
90 дней
Частота осложнений, связанных с внутривенной терапией
Временное ограничение: 90 дней
Любые осложнения, связанные с введением или использованием периферической бранулы или центрального катетера, а также внутривенным введением препаратов.
90 дней
Частота диареи Clostridium difficile
Временное ограничение: 90 дней
Диагноз диареи при наличии ≥1 образца стула дал положительный результат на токсин C. difficile или ген токсина.
90 дней
Частота нежелательных явлений
Временное ограничение: 30 дней
Любое неблагоприятное медицинское явление у субъекта, которому вводили лекарственный препарат, которое не обязательно имеет причинно-следственную связь с лечением.
30 дней

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Clinical Research Centre, Malaysia

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

28 июня 2024 г.

Первичное завершение (Оцененный)

1 мая 2025 г.

Завершение исследования (Оцененный)

1 июня 2025 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

22 марта 2024 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

22 марта 2024 г.

Первый опубликованный (Действительный)

29 марта 2024 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

5 июля 2024 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

2 июля 2024 г.

Последняя проверка

1 июля 2024 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • EVOS 1.3 dated 12 March 2024

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться