Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Wczesna zmiana antybiotyku dożylnego na doustny w niepowikłanej bakteriemii gronkowca złocistego (EVOS)

2 lipca 2024 zaktualizowane przez: Steven Lim Chee Loon, Clinical Research Centre, Malaysia

Wczesna zmiana antybiotyku dożylnego na doustny w niepowikłanej bakteriemii Staphylococcus aureus: randomizowane badanie kontrolowane EVOS

Badanie Early Intravenous to Oral Antibiotic Switch in Uncomplicated Staphylococcus aureus Bacteremia (EVOS) jest wieloośrodkowym, randomizowanym, otwartym badaniem fazy 3 w grupach równoległych, zapewniającym równoważność wczesnej zmiany antybiotyku z dożylnego na doustny w porównaniu ze standardowym schematem antybiotykoterapii dożylnej wśród pacjentów z niepowikłaną bakteriemią Staphylococcus aureus. Badanie opiera się na hipotezie, że wczesne przejście z terapii przeciwdrobnoustrojowej dożylnej na doustną nie jest gorsze i bezpieczne w porównaniu z konwencjonalnym, trwającym co najmniej 14 dni leczeniem dożylnym u pacjentów z niepowikłanym SAB niskiego ryzyka.

Przegląd badań

Status

Rekrutacyjny

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Populacja badana obejmuje 290 pacjentów z niepowikłaną bakteriemią wywołaną przez Staphylococcus aureus, przebywających w 12 rządowych szpitalach wyższego szczebla z lekarzami ID. Kwalifikujący się uczestnicy zostaną losowo przydzieleni w stosunku 1:1 do 2 grup (wczesna zmiana antybiotyku doustnego w porównaniu ze standardową antybiotykoterapią dożylną) zgodnie z kryteriami włączenia i wyłączenia. Badanie składa się z 3 etapów dla każdego pacjenta i trwa około 12 tygodni: badanie przesiewowe i włączenie do badania, leczenie metodą otwartej próby z zastosowaniem badanych antybiotyków przez 7–11 dni oraz obserwacja do 90. dnia po randomizacji. Rozmowa telefoniczna lub wizyta kontrolna w szpitalu zostaną przeprowadzone w dniach 7–11, 30. i 90. dniu po randomizacji w celu oceny stanu pacjenta.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

290

Faza

  • Faza 3

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Kopia zapasowa kontaktu do badania

Lokalizacje studiów

  • Malezja
      • Melaka, Malezja, 75400
    • Johor
      • Johor Bahru, Johor, Malezja, 80100
    • Kedah
      • Alor Setar, Kedah, Malezja, 05460
      • Sungai Petani, Kedah, Malezja, 08000
    • Negeri Sembilan
      • Seremban, Negeri Sembilan, Malezja, 70300
    • Penang
      • George Town, Penang, Malezja, 10450
      • Seberang Jaya, Penang, Malezja, 13700
    • Perak
      • Ipoh, Perak, Malezja, 30450
    • Selangor
      • Ampang, Selangor, Malezja, 68000
      • Kajang, Selangor, Malezja, 43000
        • Rekrutacyjny
        • Hospital Sultan Idris Shah Serdang
        • Kontakt:
      • Klang, Selangor, Malezja, 41200
        • Rekrutacyjny
        • Hospital Tengku Ampuan Rahimah
        • Kontakt:
      • Selayang Baru Utara, Selangor, Malezja, 68100

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

  • Dorosły
  • Starszy dorosły

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Posiew krwi dodatni w kierunku Staphylococcus aureus (S. aureus).

  2. Otrzymano 3 do 7 dni ostatecznej dożylnej terapii przeciwdrobnoustrojowej, zdefiniowanej jako:

    • Kloksacylina lub cefazolina w przypadku gronkowca złocistego wrażliwego na metycylinę (MSSA); Wankomycyna lub ceftarolina w przypadku gronkowca złocistego opornego na metycylinę (MRSA).
    • Udowodniona wrażliwość in vitro i podane odpowiednie dawkowanie (określone przez głównego badacza).
  3. Osiągnięte ustąpienie bakteriemii, definiowane jako co najmniej jeden udokumentowany negatywny posiew krwi uzyskany w ciągu 72 godzin od rozpoczęcia ostatecznej dożylnej terapii przeciwdrobnoustrojowej.
  4. Osiągnięte odroczenie, zdefiniowane jako utrzymująca się temperatura ciała ≤37,5°C w ciągu 48 godzin przed randomizacją.
  5. Możliwość wyrażenia pisemnej świadomej zgody na udział w badaniu.

Kryteria wyłączenia:

  1. Dowody zakażenia S. aureus z przerzutami: na przykład infekcyjne zapalenie wsierdzia, ropień wewnątrzbrzuszny, ropniak płuc i zapalenie kości i szpiku. Badania radiologiczne, takie jak prześwietlenie klatki piersiowej, USG, echokardiogram i tomografia komputerowa, nie są obowiązkowe przed włączeniem do badania, ale powinny zostać wykonane według uznania lekarza prowadzącego, jeśli jest to wskazane klinicznie.
  2. Wstrząs septyczny, definiowany jako niedociśnienie wymagające stosowania leków wazopresyjnych w celu utrzymania MAP ≥65 mmHg pomimo odpowiedniej resuscytacji objętościowej.
  3. Przed włączeniem otrzymywał przez ponad 5 dni antybiotyki inne niż objęte badaniem w ramach terapii empirycznej.
  4. Zakażenie wielodrobnoustrojowe krwi, definiowane jako izolacja patogenów innych niż S. aureus z posiewu krwi uzyskanego przed randomizacją. Typowe zanieczyszczenia skóry, takie jak gronkowce koagulazo-ujemne, Bacillus spp. i dyfteroid, nie będą uznawane za zakażenie wielobakteryjne.
  5. Znana historia zakażenia S. aureus w ciągu ostatnich 3 miesięcy.
  6. Nietolerancja terapii doustnej lub słabe wchłanianie leków doustnych lub nieodpowiedniość do trwającej terapii dożylnej (na przykład utrudniony dostęp dożylny)

  7. Brak możliwości podania antybiotyku doustnego dla pacjenta ze względu na:

    • Oporność in vitro S. aureus na wszystkie badane leki doustne.
    • Znane przeciwwskazania do przyjmowania aktywnych doustnych leków badanych. Na przykład reakcja nadwrażliwości na trimetoprim-sulfametoksazol, trombocytopenia wtórna do linezolidu itp.
    • Brak dostępności doustnych leków badanych w ośrodkach badawczych.
  8. Pacjent jednocześnie otrzymuje doustne antybiotyki aktywne przeciwko S. aureus. Na przykład trimetoprim-sulfametoksazol w profilaktyce zapalenia płuc wywołanego przez Pneumocystis jirovecii.
  9. Obecność nieusuwalnego ciała obcego, takiego jak proteza zastawki serca, przeszczep naczyniowy, rozrusznik serca, automatyczny wszczepialny kardiowerter-defibrylator, zastawka komorowo-otrzewnowa, proteza stawu i implant unieruchamiający złamanie
  10. Niepowodzenie lub niemożność usunięcia cewnika wewnątrznaczyniowego, który był obecny w momencie pobrania pierwszego dodatniego posiewu krwi.

  11. Znane choroby współistniejące zwiększające ryzyko powikłań powikłanych:

    • Schyłkową niewydolnością nerek
    • Ciężka choroba wątroby (klasa C w skali Child-Pugh)

    • Ciężki niedobór odporności:

      • Pacjenci zakażeni wirusem HIV z CD4 <200 komórek/µl lub AIDS
      • pierwotne niedobory odporności
      • steroidoterapia w dużych dawkach (>1 mg/kg prednizonu lub równoważne dawki podawane przez > 4 tygodnie lub zaplanowane w trakcie interwencji)
      • terapii immunosupresyjnej
      • neutropenia (<500 neutrofili/μl) w momencie randomizacji lub neutropenia spodziewana w fazie interwencji w związku z leczeniem immunosupresyjnym
      • przeszczep narządu litego lub krwiotwórczych komórek macierzystych w ciągu ostatnich 6 miesięcy lub planowany w okresie leczenia

13.Krótka długość życia < 3 miesiące

14.Ciąża (dla kobiet w wieku rozrodczym)

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Wczesna terapia doustna (EOS)

Pacjenci przejdą z terapii dożylnej na antybiotyki doustne na 7–11 dni, aby osiągnąć w sumie 14 dni ostatecznej terapii przeciwbakteryjnej w przypadku SAB.

Doustne antybiotyki pierwszego wyboru w leczeniu MSSA i MRSA: Tab. Trimetoprim-sulfametoksazol (TMP 10mg/kg/dzień)

Alternatywne antybiotyki doustne w leczeniu MSSA: Tab. Klindamycyna 600mg TDS, tab. Cefaleksyna 1 g QID, Tab Linezolid 600 mg BD

Alternatywne antybiotyki doustne na MRSA: Tab. Linezolid 600 mg raz na dobę
Lek: Patka. Trimetoprim-sulfametoksazol, tab. Klindamycyna, tab. Cefaleksyna lub Tab. Linezolid

Wybór badanego leku będzie zależał od wrażliwości odpowiedniego izolatu, oczekiwanych interakcji leków, przeciwwskazań i spodziewanych skutków ubocznych.

Badacze ocenią, czy można zastosować schemat „pierwszego wyboru”, a następnie rozważą schemat alternatywny. Jeśli jest to klinicznie konieczne, w okresie interwencji można zmienić antybiotyki pierwszego wyboru na odpowiednie leki alternatywne. Droga podawania musi być dostosowana do grupy randomizowanej.

Inne nazwy:
  • Zyvox
  • Dalacin
  • Bactrim
  • Ospeksyna
Aktywny komparator: Standardowa terapia dożylna (SIV)

Pacjenci będą kontynuować leczenie dożylne przez 7 do 11 dni, aby osiągnąć w sumie 14 dni ostatecznej terapii przeciwdrobnoustrojowej w przypadku SAB.

Antybiotyki dożylne pierwszego wyboru w przypadku MSSA: kloksacylina dożylna 2 g co 4 lub 6 godzin

Alternatywne antybiotyki dożylne w przypadku MSSA: Cefazolina dożylnie 2 g TDS

Antybiotyki pierwszego wyboru dożylne dla MRSA: wankomycyna dożylna 15–20 mg/kg dziennie

Alternatywne antybiotyki dożylne dla MRSA: Ceftarolina dożylnie 600 mg TDS
Lek: IV Kloksacylina, IV Cefazolina, IV Wankomycyna lub IV Ceftarolina

Wybór badanego leku będzie zależał od wrażliwości odpowiedniego izolatu, oczekiwanych interakcji leków, przeciwwskazań i spodziewanych skutków ubocznych.

Badacze ocenią, czy można zastosować schemat „pierwszego wyboru”, a następnie rozważą schemat alternatywny. Jeśli jest to klinicznie konieczne, w okresie interwencji można zmienić antybiotyki pierwszego wyboru na odpowiednie leki alternatywne. Droga podawania musi być dostosowana do grupy randomizowanej.

Inne nazwy:
  • Zinforo
  • Kloksacylina sodowa
  • Cefazolina Sandoz
  • Vancotex

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Częstość nawrotów SAB
Ramy czasowe: 90 dni
definiowana jako każdy nowy dodatni posiew krwi w kierunku S. aureus i/lub nowo zdiagnozowana infekcja S. aureus z przerzutami wynikająca z rozsiewu drogą krwiopochodną
90 dni

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba dni hospitalizacji
Ramy czasowe: 90 dni
Liczba dni kalendarzowych hospitalizacji od pierwszego dodatniego posiewu krwi w kierunku S. aureus.
90 dni
Wskaźnik śmiertelności z jakiejkolwiek przyczyny
Ramy czasowe: 90 dni
Każdy zgon nastąpił w ciągu 90 dni od randomizacji.
90 dni
Częstość powikłań związanych z terapią dożylną
Ramy czasowe: 90 dni
Wszelkie powikłania związane z założeniem lub użyciem obwodowych otrębów lub cewnika centralnego oraz podawaniem leków dożylnych
90 dni
Częstość występowania biegunki Clostridium difficile
Ramy czasowe: 90 dni
Rozpoznanie biegunki w przypadku ≥1 próbki kału dało wynik pozytywny na obecność toksyny C. difficile lub genu toksyny.
90 dni
Częstotliwość zdarzeń niepożądanych
Ramy czasowe: 30 dni
Każde nieprzewidziane zdarzenie medyczne u pacjenta, któremu podano produkt leczniczy, które niekoniecznie ma związek przyczynowy z leczeniem.
30 dni

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Clinical Research Centre, Malaysia

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

28 czerwca 2024

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

1 maja 2025

Ukończenie studiów (Szacowany)

1 czerwca 2025

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

22 marca 2024

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

22 marca 2024

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

29 marca 2024

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

5 lipca 2024

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

2 lipca 2024

Ostatnia weryfikacja

1 lipca 2024

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • EVOS 1.3 dated 12 March 2024

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj