Tidig intravenös till oral antibiotikabyte vid okomplicerad Staphylococcus Aureus-bakteremi (EVOS)

Inklusionskriterier:

1. Blododling positiv för Staphylococcus aureus (S. aureus).

2. Fick 3 till 7 dagars definitiv IV antimikrobiell behandling, definierad som:

   • Cloxacillin eller cefazolin för meticillinkänsliga Staphylococcus aureus (MSSA); Vankomycin eller ceftarolin för meticillinresistenta Staphylococcus aureus (MRSA).
   • Bevisad in vitro känslighet och adekvat dosering ges (enligt bestämt av huvudprövare).
3. Uppnådd eliminering av bakteriemi, definierat som minst en dokumenterad senaste negativ uppföljningsblodkultur som erhållits inom 72 timmar efter inledningen av definitiv IV antimikrobiell behandling.
4. Uppnådd defervescens, definierad som ihållande kroppstemperatur ≤37,5°C inom 48 timmar före randomisering.
5. Kunna ge skriftligt informerat samtycke för att delta i försöket.

Exklusions kriterier:

1. Bevis på metastaserande infektion av S. aureus: till exempel infektiös endokardit, intraabdominal abscess, lungempyem och osteomyelit. Radiologiska undersökningar som t.ex. lungröntgen, ultraljud, ekokardiogram och datortomografi är inte obligatoriska före inskrivningen, men bör göras efter bedömning av den behandlande läkaren om det är kliniskt indicerat.
2. Septisk chock, definierad som hypotoni som kräver vasopressorer för att bibehålla MAP ≥65 mmHg trots adekvat volymåterupplivning.
3. Fick mer än 5 dagars icke-studieantibiotika som empirisk terapi före inskrivningen.
4. Polymikrobiell blodomloppsinfektion, definierad som isolering av andra patogener än S. aureus från en blododling erhållen före randomisering. Vanliga hudföroreningar som koagulasnegativa stafylokocker, Bacillus spp. och difterioid kommer inte att anses representera polymikrobiell infektion.
5. Känd historia av S. aureus-infektion under de senaste 3 månaderna.
6. Oförmåga att tolerera oral behandling eller dålig absorption av orala mediciner, eller inte lämplig för pågående IV-terapi (till exempel svår intravenös åtkomst)

7. Inga alternativ för oral antibiotika tillgängliga för patienten på grund av:

   • In vitro-resistens hos S. aureus mot alla orala studieläkemedel.
   • Kända kontraindikationer för att få de aktiva orala studieläkemedlen. Till exempel överkänslighetsreaktion mot trimetoprim-sulfametoxazol, trombocytopeni sekundär till linezolid etc.
   • Otillgänglighet av orala studieläkemedel vid studieplatserna.
8. Patienten får samtidigt orala antibiotika som är aktiva mot S. aureus. Till exempel trimetoprim-sulfametoxazol för Pneumocystis jirovecii pneumoniprofylax.
9. Förekomst av en icke-borttagbar främmande kropp såsom hjärtklaffprotes, kärltransplantat, pacemaker, automatisk implanterbar cardioverter-defibrillator, ventrikuloperitoneal shunt, ledprotes och frakturfixeringsimplantat
10. Misslyckande eller oförmåga att avlägsna intravaskulär kateter som fanns när den första positiva blododlingen togs.

11. Känd samsjuklighet som ökade risken för komplicerade infektioner:

    • Njursjukdom i slutskedet
    • Allvarlig leversjukdom (Child-Pugh klass C)

    • Allvarlig immunbrist:

      • HIV-positiva patienter med CD4<200 celler/uL eller AIDS
      • primära immunbriststörningar
      • högdos steroidbehandling (>1 mg/kg prednison eller motsvarande doser ges i > 4 veckor eller planeras under intervention)
      • immunsuppressiv terapi
      • neutropeni (<500 neutrofiler/μl) vid randomisering eller förväntad neutropeni under interventionsfasen på grund av immunsuppressiv behandling
      • transplantation av fasta organ eller hematopoetiska stamceller inom de senaste 6 månaderna eller planerad under behandlingsperioden

13.Kort förväntad livslängd < 3 månader

14. Graviditet (för kvinnor i fertil ålder)