Talquetamab en association avec l'iberdomide et la dexaméthasone pour le myélome multiple récidivant ou réfractaire

Critère d'intégration:

1. Homme ou femme ≥ 18 ans.
2. A des antécédents de (h/o) MM (sur la base des critères de l'International Myeloma Working Group (IMWG)) et a maintenant des preuves de MM en rechute ou réfractaire. RRMM de maladie évolutive tel que défini par les critères IMWG 2006 et 2016 (Kumar et al).

3. Critères spécifiques pour l’augmentation et l’expansion de la dose :

   1. Augmentation de dose de phase 1 : les patients devront recevoir du TCE RRMM (y compris un inhibiteur du protéasome (IP) (≥ 2 cycles ou 2 mois de traitement), un médicament immunomodulateur (IMiD)) (≥ 2 cycles ou 2 mois de traitement) et un anticorps CD38 (≥ 2 cycles ou 2 mois de traitement) après avoir reçu ≥ 3 lignes de traitement antérieures. Une exposition préalable à la BCMA est autorisée. (Les sujets dont le traitement par PI/IMiD/Cluster de différenciation 38 (CD38) a été interrompu en raison d'un événement indésirable grave après < 2 mois sont autorisés)
   2. Cohorte d'extension de dose : les patients RRMM seront réfractaires au lénalidomide, au TCE (exposés au traitement par anticorps IMiD, PI et CD38 (≥ 2 cycles ou 2 mois de traitement pour chacun) et ont reçu ≥ 2 lignes de traitement antérieures. Un traitement ciblé préalable par BCMA est autorisé, mais pas obligatoire. (Les sujets dont le traitement PI/IMiD/CD38 a été interrompu en raison d'un événement indésirable grave après < 2 mois sont autorisés. Un traitement réfractaire au lénalidomide est défini comme présentant des signes de progression de la maladie sous lénalidomide (≥ 10 mg ou plus, ≥ 21 jours/28) ou dans les 60 jours suivant l'arrêt du traitement par lénalidomide.)

4. A une maladie mesurable définie comme au moins 1 des éléments suivants :

   1. Protéine M sérique ≥ 0,5 g/dL (augmentation de la dose) et 1,0 g/dL (cohortes d’expansion de la dose)
   2. Protéine M urinaire ≥ 200 mg/24 heures
   3. Test des chaînes légères libres sériques (FLC) : impliquait un test FLC ≥ 10 mg/dL (≥ 100 mg/L) ET un rapport FLC sérique anormal (< 0,26 ou > 1,65). (Peut être utilisé pour remplir les critères d'inclusion d'une maladie mesurable chez les patients qui n'ont pas de maladie mesurable par la protéine M).
5. Possède un indice de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1.

6. A une fonction organique de base adéquate, comme le démontrent les éléments suivants :

   1. Clairance de la créatinine calculée > 30 ml/min, telle qu'évaluée par l'équation de Cockcroft-Gault, équation de modification du régime alimentaire en cas d'insuffisance rénale (MDRD) (National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK), 2015) ou telle qu'évaluée sur 24 heures. collecte d'urine.
   2. Bilirubine sérique ≤ 1,5 mg/dL, hors Gilbert.
   3. Aspartate transaminase (AST) et alanine transaminase (ALT) ≤ 2,5 × limite supérieure normale de l'établissement (LSN).
   4. Calcium sérique total (corrigé pour l'albumine sérique) ou calcium ionisé dans les limites normales (WNL) (le traitement de l'hypercalcémie est autorisé et les patients peuvent s'inscrire si l'hypercalcémie revient à WNL avec un traitement standard).

7. Présente une fonction hématologique de base adéquate, comme le démontrent les éléments suivants :

   1. Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1,0 x 10^9/L (les facteurs de croissance myéloïdes ne doivent pas avoir été administrés dans les 7 jours (14 jours pour les produits à durée de vie prolongée).
   2. Hémoglobine ≥ 8 g/dL (transfusions de globules rouges autorisées à condition que l'anémie soit liée à la maladie).
   3. Numération plaquettaire ≥ 100 x 10^9/L et aucune transfusion de plaquettes pendant les 7 jours précédant la première dose (sans transfusions). (Les cohortes d'expansion de dose seront autorisées à avoir une numération plaquettaire ≥ 75 x 10^9/L sans transfusion de plaquettes au cours des 7 jours précédents).
8. Doit avoir au moins 2 résultats de test de grossesse négatifs à la bêta-gonadotrophine chorionique humaine (β-hCG) obtenus avant le début du traitement. Le premier test doit être effectué dans les 10 à 14 jours et le second dans les 24 heures précédant le début du traitement si la patiente est une femme en âge de procréer (FCBP ; définie comme une femme sexuellement mature qui n'a pas subi d'hystérectomie ou d'ovariectomie bilatérale ou qui n'a pas subi d'hystérectomie ou d'ovariectomie bilatérale). pas été naturellement ménopausée depuis au moins 24 mois consécutifs).
9. Les hommes et les femmes en âge de procréer doivent accepter de ne pas donner de sperme et d'ovules (ovules et ovocytes) tout au long du traitement à l'étude et pendant 3 mois après le dernier traitement.

10. Les hommes et les femmes acceptent d'utiliser des méthodes contraceptives acceptables pendant toute la durée de l'étude et continuent à utiliser des méthodes contraceptives acceptables pendant 3 mois après le dernier traitement avec le traitement à l'étude.

    1. Les femmes en âge de procréer doivent accepter simultanément 2 méthodes contraceptives fiables pendant qu'elles reçoivent le traitement à l'étude et jusqu'à 100 jours après la dernière dose du traitement à l'étude : une forme de contraception très efficace (ligature des trompes, dispositif intra-utérin, timbre hormonal [oral, injectable, transdermique) , anneaux ou implants vaginaux] ou vasectomie du partenaire, et 1 méthode contraceptive efficace supplémentaire (préservatif masculin en latex ou synthétique, diaphragme ou cape cervicale).
    2. Les hommes doivent accepter de toujours utiliser un préservatif en latex ou synthétique lors de tout contact sexuel avec des femmes en âge de procréer.
11. Tous les patients doivent être encouragés à être entièrement vaccinés avant le début du traitement, notamment en étant à jour de leurs vaccins contre le pneumocoque, de la grippe annuelle, du ou des rappels contre la maladie à coronavirus (COVID) et de tout vaccin adapté à leur âge. Les vaccins vivants atténués ne sont pas autorisés pendant le traitement à l'étude ou dans les 4 semaines suivant le début du traitement.
12. A fourni un consentement éclairé signé avant le début de toute procédure ou traitement spécifique à l'étude.
13. Doit accepter et être capable de respecter le calendrier des visites d'étude et les autres exigences du protocole, y compris le suivi de la survie globale.

Critère d'exclusion:

1. Présente des toxicités persistantes cliniquement significatives (grade ≥ 2 ; selon les critères de terminologie communs pour les événements indésirables (CTCAE) du National Cancer Institute (NCI) version 5.0) résultant d'un traitement anticancéreux antérieur (à l'exclusion de l'alopécie qui est autorisée et à l'exclusion des anomalies de laboratoire de grades 2 et 3 (y compris hématologiques). anomalies) si les participants ne sont pas associés à des symptômes, ne sont pas considérés comme cliniquement significatifs par l'investigateur et peuvent être pris en charge avec les thérapies médicales disponibles.
2. Présente une neuropathie périphérique de grade NCI CTCAE ≥ 3 quelle qu'en soit l'étiologie ou une neuropathie périphérique de grade ≥ 2 avec douleur.
3. A reçu un traitement avec des cytotoxiques (alkylateurs) dans les 3 semaines, des produits biologiques (IMiD/IP) dans les 2 semaines, des thérapies ciblées (anticorps monoclonaux) dans les 4 semaines, des cellules T du récepteur d'antigène chimérique (CAR) (CAR-T) ou des cellules souches autologues thérapie de transplantation dans les 3 mois ou toute nouvelle thérapie dans les 5 1/2 vies suivant la thérapie.
4. A subi une radiothérapie dans les 14 jours suivant la première dose du traitement à l'étude, à moins d'une exposition médullaire inférieure à 5 %, alors aucune limite.
5. A déjà subi un traitement par anticorps bispécifiques ciblés GPRC5D ou un traitement CAR-T GPRC5D ou a déjà reçu un traitement par Iber.
6. Présente une infection active ou incontrôlée, y compris une infection virale, bactérienne ou fongique ; et/ou VIH, hépatite (Hep) C active et hépatite B active (antigène de surface de l'hépatite B (HB) (AgHBs) (+), antigène central de l'HB (HBcAb) (+) ou (+) acide désoxyribonucléique (ADN) de l'hépatite B par réaction en chaîne par polymérase (pcr), acide ribonucléique (ARN) Hep C (+) par pcr. Les patients qui ont reçu un traitement substitutif par immunoglobuline intraveineuse (IVIG) peuvent avoir des résultats (+) HBcAb grâce au traitement par IVIG. Ces patients peuvent s'inscrire si le test ADN de l'hépatite B par PCR est négatif. Ces patients doivent suivre un traitement antiviral et être surveillés pour l'ADN du virus de l'hépatite B (VHB) tout au long du traitement à l'étude, conformément aux directives locales et selon les indications cliniques.
7. Présente une tumeur maligne active supplémentaire qui peut confondre l'évaluation des paramètres de l'étude. Si le patient a des antécédents de cancer (malignité active dans les 2 ans précédant l'entrée à l'étude) avec un potentiel substantiel de récidive, cela doit être discuté avec le promoteur/investigateur avant l'entrée à l'étude. Les patients présentant les diagnostics néoplasiques concomitants suivants sont éligibles : cancer de la peau autre que le mélanome et carcinome in situ (y compris le carcinome à cellules transitionnelles, le cancer du col de l'utérus, le carcinome anal, le carcinome canalaire in situ (CCIS) et le mélanome in situ), tout cancer réséqué à visée curative, faible -cancer ne nécessitant pas de traitement.
8. Est enceinte ou allaite.

9. Souffre d’une maladie cardiovasculaire cliniquement significative, notamment :

   1. Insuffisance cardiaque congestive non contrôlée ou de classe 3 ou 4 de la New York Heart Association
   2. Angor non contrôlé, antécédents d'infarctus du myocarde, angor instable ou accident vasculaire cérébral dans les 6 mois précédant l'entrée à l'étude
   3. Hypertension incontrôlée ou arythmies cliniquement significatives non contrôlées par des médicaments.
10. Présente un POEMS actif (polyneuropathie, organomégalie, endocrinopathie/œdème, protéine monoclonale, syndrome cutané), une amylose amyloïde légère (AL), une leucémie primaire à plasmocytes ou un système nerveux central (SNC) actif ou un myélome parenchymateux/leptoméningé.
11. Présente un dysfonctionnement d'organe incontrôlé et cliniquement significatif qui, de l'avis de l'investigateur, exposerait le patient à un risque important de toxicité liée au traitement à l'étude.
12. A subi une intervention chirurgicale majeure récente dans les 4 semaines ou une maladie gastro-intestinale (GI) importante qui interférerait avec l'absorption gastro-intestinale des médicaments oraux.
13. - Souffre d'une maladie, y compris une maladie auto-immune, nécessitant un traitement systémique avec soit des corticostéroïdes (> 10 mg d'équivalents quotidiens de prednisone) ou d'autres médicaments immunosuppresseurs dans les 14 jours précédant l'administration du traitement à l'étude. Les stéroïdes inhalés ou topiques et les doses de remplacement surrénalien <10 mg par jour d'équivalents prednisone sont autorisés en l'absence de maladie auto-immune active.
14. A reçu un traitement par greffe de cellules souches allogéniques dans les 6 mois précédant la première dose du traitement à l'étude et si > 6 mois après la greffe de cellules souches allogéniques (alloSCT) doit être hors de toute immunosuppression et sans signe de maladie active du greffon contre l'hôte (GVHD) .
15. Épilepsie non contrôlée ou activité épileptique nouvelle/récente dans les 6 mois suivant l'entrée à l'étude.
16. Vaccin vivant administré dans les 4 semaines précédant le traitement à l'étude.