再発または難治性多発性骨髄腫に対するタルケタマブとイベルドミドおよびデキサメタゾンの併用

包含基準:

1. 18歳以上の男性または女性。
2. (国際骨髄腫作業部会 (IMWG) 基準に基づく) (h/o) MM の既往歴があり、現在再発または難治性 MM の証拠がある。 IMWG 2006 および 2016 基準で定義された進行性疾患の RRMM (Kumar et al)。

3. 用量漸増と用量拡大の具体的な基準：

   1. 第 1 相用量漸増: 患者には TCE RRMM (プロテアソーム阻害剤 (PI) (治療期間 2 サイクルまたは 2 か月以上)、免疫調節薬 (IMiD) を含む) (治療期間 2 サイクルまたは 2 か月以上) が必要となります。 -以前に3ライン以上の治療を受けた後のCD38抗体（2サイクルまたは2か月以上の治療）。 以前の BCMA 曝露は許可されます。 (重篤な有害事象により 2 か月以内に PI/IMiD/分化クラスター 38 (CD38) 治療を中止した被験者は許可されます)
   2. 用量拡大コホート：RRMM患者は、レナリドマイド不応性、TCE（IMiD、PIおよびCD38抗体療法（それぞれ2サイクル以上または2か月以上の治療）を受けており、以前に2ライン以上の治療を受けている患者）。 以前のBCMA標的療法は許可されていますが、必須ではありません。 (重篤な有害事象により 2 か月以内に PI/IMiD/CD38 治療を中止した被験者は許可されます。 レナリドマイド難治性は、レナリドマイドで進行性疾患の証拠がある（10 mg 以上、21 日/28 日以上）、またはレナリドマイド治療中止後 60 日以内に定義されます。）

4. 以下の少なくとも 1 つとして定義される測定可能な疾患を患っている:

   1. 血清 M タンパク質 ≥ 0.5 g/dL (用量漸増) および 1.0 g/dL (用量拡大コホート)
   2. 尿中 M タンパク質 ≥ 200 mg/24 時間
   3. 無血清軽鎖 (FLC) アッセイ: FLC アッセイ ≥ 10 mg/dL (≥ 100 mg/L) および異常な血清 FLC 比 (< 0.26 または > 1.65) を伴う。 (M タンパク質によって測定可能な疾患を有していない患者において、測定可能な疾患の包含基準を満たすために使用できます)。
5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンス ステータスが 0 または 1 である。

6. 以下に示されるように、適切なベースライン臓器機能を備えています。

   1. コッククロフト・ゴールト方程式、腎疾患における食事療法の修正 (MDRD) 方程式 (国立糖尿病・消化器・腎臓病研究所 (NIDDK)、2015) によって評価されるか、24 時間ごとに評価される計算上のクレアチニン クリアランス > 30 mL/分尿の採取。
   2. 血清ビリルビン ≤ 1.5 mg/dL (ギルバート病を除く)。
   3. アスパラギン酸トランスアミナーゼ (AST) およびアラニン トランスアミナーゼ (ALT) ≤ 2.5 × 制度上の正常上限値 (ULN)。
   4. 総血清カルシウム (血清アルブミンで補正) または正常範囲 (WNL) 内のイオン化カルシウム (高カルシウム血症の治療は許可されており、標準治療で高カルシウム血症が WNL に戻った場合、患者は登録できます)。

7. 以下に示されるように、適切なベースラインの血液機能を備えています。

   1. 絶対好中球数 (ANC) ≥ 1.0 x 10^9/L (骨髄増殖因子は 7 日以内に投与されていてはなりません (1/2 寿命延長製品の場合は 14 日)。
   2. ヘモグロビン ≥ 8 g/dL (貧血が病気に関連している場合、赤血球輸血は許可されます)。
   3. 血小板数が100 x 10^9/L以上で、初回投与前の7日間に血小板輸血を行っていない（輸血なし）。 (用量拡大コホートは、過去 7 日間に血小板輸血がなくても、血小板数が 75 x 10^9/L 以上であることが許可されます)。
8. 治療開始前に得られた血清ベータヒト絨毛性ゴナドトロピン（β-hCG）妊娠検査結果が少なくとも2回陰性である必要があります。 患者が妊娠可能性のある女性（FCBP、子宮摘出術や両側卵巣摘出術を受けていない、または子宮摘出術や両側卵巣摘出術を受けていない性的に成熟した女性と定義される）の場合、最初の検査は治療開始前の10～14日以内に、2回目は24時間以内に実施する必要がある。少なくとも連続24ヶ月間、自然に閉経していない）。
9. 妊娠の可能性のある男性と女性は、研究治療期間中および最後の治療後 3 か月間は精子と卵子（卵子および卵母細胞）を提供しないことに同意する必要があります。

10. 男性と女性は、治験期間中は許容可能な避妊方法を使用し、治験治療による最後の治療後 3 か月間は許容可能な避妊方法を使用し続けることに同意します。

    1. 妊娠の可能性のある女性は、治験治療を受けている間、および治験治療の最後の投与から100日後まで、信頼性の高い避妊の2つの方法に同時に同意する必要があります：非常に効果的な避妊方法の1つ（卵管結紮、子宮内避妊具、ホルモン剤[経口、注射、経皮パッチ）] 、膣リングまたはインプラント] またはパートナーの精管切除術、および追加の効果的な避妊法 (男性用ラテックスまたは合成コンドーム、ペッサリーまたは子宮頸管キャップ) 1 つ。
    2. 男性は、生殖能力のある女性との性的接触の際には常にラテックスまたは合成コンドームを使用することに同意しなければなりません。
11. すべての患者は、治療を開始する前に、肺炎球菌、毎年発生するインフルエンザ、コロナウイルス感染症（COVID）ブースター、および年齢に応じたワクチンに対する最新のワクチンを含む完全なワクチン接種を受けることが奨励されるべきである。 研究治療中または治療開始後 4 週間以内の弱毒生ワクチンの接種は許可されていません。
12. 研究特有の手順または治療を開始する前に、署名されたインフォームドコンセントを提供している。
13. 研究訪問スケジュールおよび全生存期間のフォローアップを含むその他のプロトコル要件に同意し、遵守することができなければなりません。

除外基準:

1. 以前の抗がん療法による臨床的に重大な毒性が持続している（グレード ≥ 2; 国立がん研究所（NCI）有害事象共通用語基準（CTCAE）バージョン 5.0 による）（許可されている脱毛症を除く、およびグレード 2 および 3 の臨床検査異常（血液学を含む）を除く）異常）参加者が症状に関連しておらず、研究者によって臨床的に重要であるとはみなされておらず、利用可能な医学療法で管理できる場合。
2. 何らかの病因によるNCI CTCAEグレード≧​​3の末梢神経障害、または疼痛を伴うグレード≧​​2の末梢神経障害がある。
3. 3週間以内に細胞傷害性（アルキル化剤）による治療、2週間以内に生物学的製剤（IMiD/PI）、4週間以内に標的療法（モノクローナル抗体）、キメラ抗原受容体（CAR）T細胞（CAR-T）または自己幹細胞による治療を受けている3 か月以内の移植治療、または治療後 5 半以内の新規治療。
4. -治験治療の最初の投与から14日以内に放射線療法を受けたことがある。ただし、骨髄曝露が5％未満でない限り、制限はない。
5. 過去にGPRC5D標的二重特異性抗体療法またはGPRC5D CAR-T療法を受けたことがある、またはIberによる以前の治療を受けたことがある。
6. ウイルス、細菌、真菌感染などの活動性または制御不能な感染症を患っている。および/または HIV、活動性 C 型肝炎 (Hep) および活性型 Hep B (B 型肝炎 (HB) 表面抗原 (HBsAg) (+)、HB コア抗原 (HBcAb) (+) または (+) Hep B デオキシリボ核酸 (DNA)ポリメラーゼ連鎖反応 (PCR) による、PCR による Hep C リボ核酸 (RNA) (+)。 静脈内免疫グロブリン療法 (IVIG) 補充療法を受けた患者は、IVIG 療法により (+) HBcAb 結果が得られる場合があります。 これらの患者は、PCR 検査による Hep B DNA が陰性であれば登録できます。 これらの患者は抗ウイルス療法を受けている必要があり、地域のガイドラインに従って臨床的に指示されているとおり、研究療法全体を通じてB型肝炎ウイルス（HBV）DNAをモニタリングする必要があります。
7. 研究エンドポイントの評価を混乱させる可能性のある追加の活動性悪性腫瘍を有する。 患者に再発の可能性が十分にある過去のがん歴（研究参加前 2 年以内の悪性腫瘍）がある場合は、研究参加前にスポンサー/治験責任医師と話し合う必要があります。 以下の腫瘍性診断を併発している患者が対象となる：非黒色腫皮膚癌および上皮内癌（移行上皮癌、子宮頸癌、肛門癌、上皮内乳管癌（DCIS）および上皮内黒色腫を含む）、治癒目的で切除された癌、低治療を必要としないグレードのがん。
8. 妊娠中または授乳中です。

9. 以下に限定されませんが、臨床的に重大な心血管疾患を患っている:

   1. 制御不能またはニューヨーク心臓協会のクラス3または4のうっ血性心不全
   2. -制御不能な狭心症、心筋梗塞の病歴、研究参加前6か月以内の不安定狭心症または脳卒中
   3. コントロールされていない高血圧、または薬によってコントロールされていない臨床的に重大な不整脈。
10. 活動性POEMS（多発性神経障害、器官腫大、内分泌障害/浮腫、モノクローナルタンパク質、皮膚症候群）、アミロイドライト（AL）アミロイドーシス、原発性形質細胞白血病、活動性中枢神経系（CNS）または実質/軟髄膜骨髄腫を患っている。
11. -治験責任医師の意見では、患者を治験療法による毒性の重大なリスクにさらす可能性がある、制御されていない臨床的に重大な臓器機能不全を患っている。
12. 最近4週間以内に大きな手術を受けた、または経口薬のGI吸収を妨げる重大な胃腸（GI）疾患を患っている。
13. -研究療法投与前14日以内にコルチコステロイド（プレドニゾン1日あたり10mg以上相当）または他の免疫抑制薬による全身治療を必要とする自己免疫疾患を含む疾患を患っている。 活動性の自己免疫疾患がない場合、吸入または局所ステロイドおよび副腎置換の用量が 1 日あたりプレドニゾン当量 10 mg 未満であれば許可されます。
14. -治験治療の初回投与前の6か月以内に同種幹細胞移植による治療を受けており、同種幹細胞移植（alloSCT）から6か月を超える場合は、すべての免疫抑制を解除し、活動性移植片対宿主病（GVHD）の証拠がない必要があります。 。
15. -治験参加後6か月以内の制御不能なてんかんまたは新規/最近の発作活動。
16. 生ワクチンは治験治療前4週間以内に投与される。