Talquetamab iberdomiddal és dexametazonnal kombinációban relapszusos vagy refrakter myeloma multiplexben

Bevételi kritériumok:

1. Férfi vagy nő ≥ 18 éves.
2. Korábban (h/o) MM-ben szenved (a Nemzetközi Mielóma Munkacsoport (IMWG) kritériumai alapján), és most visszaesett vagy refrakter MM-re van bizonyítéka. A progresszív betegség RRMM-je az IMWG 2006 és 2016 kritériumai szerint (Kumar és mtsai).

3. A dózisemelés és a dózis kiterjesztésének speciális kritériumai:

   1. 1. fázisú dózisemelés: a betegeknek TCE RRMM-kezelésben kell részesülniük (beleértve a proteaszóma inhibitort (PI) (≥ 2 ciklus vagy 2 hónapos kezelés), immunmoduláló gyógyszert (IMiD)) (≥ 2 ciklus vagy 2 hónapos kezelés) és CD38 antitest (≥ 2 ciklus vagy 2 hónapos kezelés) ≥ 3 korábbi terápia után. Az előzetes BCMA expozíció megengedett. (Azok az alanyok, akiknél a PI/IMiD/Cluster of Diferenciation 38 (CD38) terápiát súlyos nemkívánatos esemény miatt < 2 hónap után abbahagyták, megengedettek)
   2. Dózis-kiterjesztési csoport: Az RRMM-betegek lenalidomid-refrakterek, TCE-nek vannak kitéve (IMiD-, PI- és CD38-antitest-terápiának vannak kitéve (mindegyiknél ≥ 2 ciklus vagy 2 hónapos kezelés), és ≥ 2 korábbi terápiában részesültek. Előzetes BCMA célzott terápia megengedett, de nem szükséges. (Azok a személyek, akiknél a PI/IMiD/CD38-terápiát súlyos nemkívánatos esemény miatt 2 hónapnál rövidebb idő után abbahagyták, megengedett. Lenalidomid-refrakternek minősül, ha a lenalidomiddal (≥ 10 mg vagy nagyobb, ≥ 21 nap/28) vagy a lenalidomid-terápia leállítását követő 60 napon belül progresszív betegség jele van.

4. Mérhető betegsége van, amelyet az alábbiak közül legalább 1-ben határoztak meg:

   1. Szérum M-protein ≥ 0,5 g/dl (dózisemelés) és 1,0 g/dl (dózis-kiterjesztési csoportok)
   2. Vizelet M-protein ≥ 200 mg/24 óra
   3. Szérummentes könnyű lánc (FLC) vizsgálat: ≥ 10 mg/dl (≥ 100 mg/L) FLC vizsgálatot tartalmaz, ÉS abnormális szérum FLC arányt (< 0,26 vagy > 1,65). (Használható a mérhető betegség besorolási kritériumainak teljesítésére olyan betegeknél, akiknél nincs M-protein által mérhető betegség).
5. Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménystátusza 0 vagy 1.

6. Megfelelő kiindulási szervműködéssel rendelkezik, amint azt a következők igazolják:

   1. Számított kreatinin-clearance > 30 ml/perc, a Cockcroft-Gault egyenlet, a Diéta módosítása vesebetegségben (MDRD) egyenlet alapján (National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK), 2015) vagy a 24 órás értékelés alapján vizeletgyűjtés.
   2. A szérum bilirubin értéke ≤ 1,5 mg/dl, a Gilbert-kór kivételével.
   3. Aszpartát-transzamináz (AST) és alanin-transzamináz (ALT) ≤ 2,5 × intézményi felső határérték (ULN).
   4. Összes szérum kalcium (szérumalbuminra korrigálva) vagy ionizált kalcium a normál határokon belül (WNL) (a hiperkalcémia kezelése megengedett, és a betegek beiratkozhatnak, ha a hiperkalcémia visszatér a WNL-be standard kezeléssel).

7. Megfelelő kiindulási hematológiai funkcióval rendelkezik, amint azt a következők igazolják:

   1. Abszolút neutrofilszám (ANC) ≥ 1,0 x 10^9/l (mieloid növekedési faktorokat nem szabad 7 napon belül beadni (14 nap a meghosszabbított 1/2 élettartamú termékek esetében).
   2. Hemoglobin ≥ 8 g/dl (vörösvérsejt-transzfúzió megengedett, feltéve, hogy a vérszegénység betegséggel kapcsolatos).
   3. A vérlemezkeszám ≥ 100 x 10^9/l, és nem volt vérlemezke-transzfúzió az első adagot megelőző 7 napon belül (transzfúzió nélkül). (A dózisnövelő csoportok vérlemezkeszáma ≥ 75 x 10^9/l lehet, anélkül, hogy az előző 7 napban vérlemezke-transzfúziót végeztek volna).
8. A terápia megkezdése előtt legalább 2 negatív szérum béta-humán koriongonadotropin (β-hCG) terhességi teszt eredménnyel kell rendelkeznie. Az első vizsgálatot a kezelés megkezdése előtt 10-14 napon belül, a másodikat pedig 24 órán belül el kell végezni, ha a beteg fogamzóképes nő (FCBP; olyan ivarérett nő, aki nem esett át méheltávolításon vagy kétoldali petefészek-eltávolításon, illetve legalább 24 egymást követő hónapig nem volt természetes posztmenopauzában).
9. A fogamzóképes korú férfiaknak és nőknek bele kell egyezniük abba, hogy nem adományoznak spermát és petesejteket (petesejteket és petesejteket) a vizsgálati terápia során és az utolsó kezelést követő 3 hónapig.

10. Férfiak és nők megállapodnak abban, hogy a vizsgálat időtartama alatt elfogadható fogamzásgátló módszereket alkalmaznak, és az utolsó vizsgálati kezelést követő 3 hónapig folytatják az elfogadható fogamzásgátló módszerek alkalmazását.

    1. A fogamzóképes korban lévő nőknek egyidejűleg két megbízható fogamzásgátlási módszert kell elfogadniuk a vizsgálati kezelés alatt és a vizsgálati kezelés utolsó adagját követő 100 napig: egy nagyon hatékony fogamzásgátlási forma (petevezeték lekötés, intrauterin eszköz, hormonális [orális, injekciós, transzdermális tapaszok , hüvelygyűrűk vagy implantátumok] vagy partner vazektómiája, valamint 1 további hatékony fogamzásgátló módszer (férfi latex vagy szintetikus óvszer, rekeszizom vagy nyaki sapka).
    2. A hímeknek vállalniuk kell, hogy mindig latex vagy szintetikus óvszert használnak a szaporodási képességű nőstényekkel való szexuális érintkezés során.
11. Minden beteget ösztönözni kell arra, hogy a terápia megkezdése előtt teljes körű vakcinázást kapjon, beleértve a pneumococcus, az éves influenza, a koronavírus-betegség (COVID) elleni emlékeztető oltás(ok) és bármely életkoruknak megfelelő vakcina naprakész állapotát. Élő attenuált vakcinák nem megengedettek a vizsgálati kezelés alatt vagy a kezelés megkezdését követő 4 héten belül.
12. Aláírt, tájékozott beleegyezését adta bármely vizsgálatspecifikus eljárás vagy kezelés megkezdése előtt.
13. El kell fogadnia, és képesnek kell lennie arra, hogy betartsa a tanulmányi látogatás ütemtervét és egyéb protokollkövetelményeket, beleértve az általános túlélés érdekében történő nyomon követést.

Kizárási kritériumok:

1. Perzisztens klinikailag jelentős toxicitása van (2-es fokozat; a Nemzeti Rákkutató Intézet (NCI) a mellékhatások közös terminológiai kritériumai (CTCAE) 5.0-s verziója szerint) a korábbi rákellenes terápia során (kivéve az engedélyezett alopeciát, valamint a 2. és 3. fokozatú laboratóriumi eltéréseket (beleértve a hematológiai eltéréseket is) rendellenességek), ha a résztvevők nem társulnak tünetekkel, a vizsgáló nem tartja klinikailag jelentősnek, és a rendelkezésre álló orvosi terápiákkal kezelhetők.
2. NCI CTCAE ≥ 3 fokozatú perifériás neuropátiája van bármilyen etiológiából, vagy ≥ 2 fokozatú perifériás neuropátiája fájdalommal járó.
3. 3 héten belül citotoxikus (alkilátorokkal), 2 héten belül biológiai (IMiD-kkel/PI-vel), 4 héten belül célzott terápiával (monoklonális antitestekkel), kiméra antigén receptor (CAR) T-sejttel (CAR-T) vagy autológ őssejttel kezelték. transzplantációs terápia 3 hónapon belül, vagy bármilyen új terápia a terápia 5-1/2 életében.
4. A vizsgálati terápia első adagját követő 14 napon belül sugárkezelésben részesült, kivéve, ha a csontvelő expozíciója kevesebb, mint 5%, akkor nincs korlátozás.
5. Korábban kapott GPRC5D célzott bispecifikus antitest terápiát vagy GPRC5D CAR-T terápiát, vagy kapott korábban Iber-kezelést.
6. Bármilyen aktív vagy ellenőrizetlen fertőzése van, beleértve a vírusos, bakteriális vagy gombás fertőzést; és/vagy HIV, aktív hepatitis (Hep) C és aktív Hep B (hepatitis B (HB) felszíni antigén (HBsAg) (+), HB magantigén (HBcAb) (+) vagy (+) Hep B dezoxiribonukleinsav (DNS) polimeráz láncreakcióval (pcr), Hep C ribonukleinsavval (RNS) (+) pcr-rel. Azoknál a betegeknél, akik intravénás immunglobulin terápiát (IVIG) kaptak, (+) HBcAb eredményeket kaphatnak az IVIG terápia során. Ezek a betegek akkor jelentkezhetnek be, ha a Hep B DNS a pcr teszttel negatív. Ezeknek a betegeknek vírusellenes kezelésben kell részesülniük, és a vizsgálati terápia során a helyi irányelveknek megfelelően és klinikailag indokoltnak megfelelően ellenőrizni kell őket a hepatitis B vírus (HBV) DNS-ére.
7. További aktív rosszindulatú daganata van, amely megzavarhatja a vizsgálati végpontok értékelését. Ha a beteg anamnézisében rákbetegség szerepel (aktív rosszindulatú daganat a vizsgálatba való belépés előtt 2 éven belül), és jelentős a kiújulás lehetősége, ezt a vizsgálatba való belépés előtt meg kell beszélni a szponzorral/vizsgálóval. A következő egyidejű neoplasztikus diagnózisú betegek jogosultak: nem melanóma bőrrák és carcinoma in situ (beleértve az átmeneti sejtes karcinómát, méhnyakrákot, végbélrákot, in situ duktális karcinómát (DCIS) és melanoma in situ), minden rák, amelyet gyógyító szándékkal eltávolítottak, alacsony - terápiát nem igénylő fokú rák.
8. Terhes vagy szoptat.

9. Klinikailag jelentős szív- és érrendszeri betegségei vannak, beleértve, bár nem kizárólagosan:

   1. Kontrollálatlan vagy bármilyen New York Heart Association 3. vagy 4. osztályú pangásos szívelégtelenség
   2. Nem kontrollált angina, szívizominfarktus, instabil angina vagy stroke a vizsgálatba való belépés előtt 6 hónapon belül
   3. Nem kontrollált magas vérnyomás vagy klinikailag jelentős aritmiák, amelyek nem szabályozhatók gyógyszeres kezeléssel.
10. Aktív POEM-jei vannak (polyneuropathia, organomegalia, endokrinopátia/ödéma, monoklonális fehérje, bőrszindróma), amiloid fény (AL) amiloidózisa, primer plazmasejtes leukémiája vagy aktív központi idegrendszeri (CNS) vagy parenchymalis/leptomeningealis mielóma.
11. Kontrollálatlan, klinikailag jelentős szervi működési zavara van, amely a vizsgáló véleménye szerint jelentős kockázatot jelentene a beteg számára a vizsgálati terápia okozta toxicitás szempontjából.
12. A közelmúltban, 4 héten belül nagy műtéten esett át, vagy olyan jelentős gasztrointesztinális (GI) betegségen esett át, amely megzavarná az orális gyógyszerek GI-ben történő felszívódását.
13. Olyan állapota van, beleértve az autoimmun betegséget, amely szisztémás kezelést igényel kortikoszteroidokkal (> 10 mg prednizon egyenérték) vagy más immunszuppresszív gyógyszerekkel a vizsgálati terápia beadása előtt 14 napon belül. Aktív autoimmun betegség hiányában az inhalációs vagy helyi szteroidok és a mellékvese-pótló adagok napi 10 mg-nál kisebb prednizon-ekvivalens alkalmazása megengedett.
14. Allogén őssejt-transzplantációban részesült a vizsgálati kezelés első adagja előtt 6 hónapon belül, és ha az allogén őssejt-transzplantáció (alloSCT) után több mint 6 hónapja van, akkor az összes immunszuppressziót és az aktív graft versus-host betegség (GVHD) bizonyítékát kell nélkülöznie. .
15. Kontrollálatlan epilepszia vagy új/legutóbbi rohamok a vizsgálatba való belépéstől számított 6 hónapon belül.
16. Élő vakcina beadása a vizsgálati terápia előtt 4 héten belül.