Talketamabi yhdistelmänä iberdomidin ja deksametasonin kanssa uusiutuneen tai refraktaarisen multippeli myelooman hoitoon

Sisällyttämiskriteerit:

1. Mies tai nainen ≥ 18 vuotta.
2. Hänellä on aiempi historia (h/o) MM (perustuu kansainvälisen myeloomatyöryhmän (IMWG) kriteereihin) ja hänellä on nyt todisteita uusiutuneesta tai refraktaarisesta MM:stä. Progressiivisen taudin RRMM IMWG 2006 ja 2016 -kriteerien (Kumar et al.) mukaisesti.

3. Erityiset kriteerit annoksen suurentamiseksi ja laajentamiseksi:

   1. Vaiheen 1 annoksen nostaminen: potilailla on oltava TCE RRMM (mukaan lukien proteasomi-inhibiittori (PI) (≥ 2 sykliä tai 2 kuukautta hoitoa), immunomoduloiva lääke (IMiD)) (≥ 2 sykliä tai 2 kuukauden hoitoa) ja CD38-vasta-aine (≥ 2 sykliä tai 2 kuukauden hoitoa) vähintään 3 aiemman hoitojakson jälkeen. Aiempi BCMA-altistus on sallittu. (Koehenkilöt, joiden PI/IMiD/Cluster of differentiation 38 (CD38) -hoito on keskeytetty vakavan haittatapahtuman vuoksi alle 2 kuukauden jälkeen, ovat sallittuja)
   2. Annoksen laajennuskohortti: RRMM-potilaat ovat lenalidomidiresistenttejä, TCE:itä (altistettu IMiD-, PI- ja CD38-vasta-ainehoidolle (≥ 2 sykliä tai 2 kuukauden hoitoa kummallekin) ja he ovat saaneet ≥ 2 aiempaa hoitosarjaa. Aiempi BCMA-kohdennettu hoito on sallittu, ei pakollinen. (Koehenkilöt, joiden PI/IMiD/CD38-hoito on keskeytetty vakavan haittatapahtuman vuoksi alle 2 kuukauden jälkeen, ovat sallittuja. Lenalidomidiresistentti määritellään, jos hänellä on merkkejä etenemisestä lenalidomidilla (≥ 10 mg tai enemmän, ≥ 21 päivää/28) tai 60 päivän sisällä lenalidomidihoidon lopettamisesta.

4. Onko mitattavissa oleva sairaus, joka on määritelty vähintään yhdeksi seuraavista:

   1. Seerumin M-proteiini ≥ 0,5 g/dl (annoksen nostaminen) ja 1,0 g/dl (annoksen laajennuskohortit)
   2. Virtsan M-proteiini ≥ 200 mg/24 tuntia
   3. Seerumivapaan kevytketjun (FLC) määritys: mukana FLC-määritys ≥ 10 mg/dl (≥ 100 mg/l) JA epänormaali seerumin FLC-suhde (< 0,26 tai > 1,65). (Voidaan käyttää täyttämään mitattavissa olevan sairauden kriteerit potilailla, joilla ei ole mitattavissa olevaa sairautta M-proteiinilla).
5. Sillä on Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​0 tai 1.

6. Sillä on riittävä peruselinten toiminta, kuten seuraavat:

   1. Laskettu kreatiniinipuhdistuma > 30 ml/min Cockcroft-Gault-yhtälön, Munuaissairauden ruokavalion muutos (MDRD) -yhtälön perusteella (National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK), 2015) tai 24 tunnin arvioituna virtsan kerääminen.
   2. Seerumin bilirubiini ≤ 1,5 mg/dl, lukuun ottamatta Gilbertin tautia.
   3. Aspartaattitransaminaasi (AST) ja alaniinitransaminaasi (ALT) ≤ 2,5 × laitoksen yläraja normaali (ULN).
   4. Seerumin kokonaiskalsium (korjattu seerumin albumiinilla) tai ionisoitu kalsium normaaleissa rajoissa (WNL) (hyperkalsemian hoito on sallittua ja potilaat voivat ilmoittautua, jos hyperkalsemia palaa WNL-tasolle tavanomaisella hoidolla).

7. Sillä on riittävä hematologinen perustoiminta, kuten seuraavat:

   1. Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1,0 x 10^9/l (myeloidisia kasvutekijöitä ei saa olla annettu 7 päivän sisällä (14 päivää pidennetyn 1/2-iän tuotteilla).
   2. Hemoglobiini ≥ 8 g/dl (punasolujen siirrot sallittu, jos anemia liittyy sairauteen).
   3. Verihiutaleiden määrä ≥ 100 x 10^9/l ja ei verihiutaleiden siirtoja 7 päivän aikana ennen ensimmäistä annosta (ilman verensiirtoja). (Annoslaajennuskohorttien verihiutaleiden määrä voi olla ≥ 75 x 10^9/l ilman verihiutaleiden siirtoa edellisten 7 päivän aikana).
8. Sinulla on oltava vähintään 2 negatiivista seerumin beeta-ihmisen koriongonadotropiinin (β-hCG) raskaustestitulosta ennen hoidon aloittamista. Ensimmäinen testi tulee tehdä 10–14 vuorokauden sisällä ja toinen 24 tunnin sisällä ennen hoidon aloittamista, jos potilas on hedelmällisessä iässä oleva nainen (FCBP; määritellään seksuaalisesti kypsäksi naiseksi, jolle ei ole tehty kohdun tai molemminpuolisen munanpoiston leikkausta). ei ole ollut luonnollisesti postmenopausaalisessa vähintään 24 peräkkäiseen kuukauteen).
9. Hedelmällisessä iässä olevien miesten ja naisten on suostuttava olemaan luovuttamatta siittiöitä ja munasoluja (munasoluja ja munasoluja) koko tutkimushoidon ajan ja 3 kuukauden ajan viimeisen hoidon jälkeen.

10. Miehet ja naiset sopivat käyttävänsä hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä tutkimuksen ajan ja jatkavat hyväksyttävien ehkäisymenetelmien käyttöä 3 kuukauden ajan viimeisen tutkimushoidon jälkeen.

    1. Hedelmällisessä iässä olevien naisten on hyväksyttävä kaksi luotettavaa ehkäisymenetelmää samanaikaisesti tutkimushoidon aikana ja 100 päivää viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen: yksi erittäin tehokas ehkäisymuoto (munasoluligaatio, kohdunsisäinen laite, hormonaaliset [oraaliset, injektoitavat, depotlaastarit) , emätinrenkaat tai implantit] tai kumppanin vasektomia ja 1 muu tehokas ehkäisymenetelmä (miesten lateksi tai synteettinen kondomi, pallea tai kohdunkaulan korkki).
    2. Miesten on suostuttava käyttämään lateksi- tai synteettistä kondomia kaikissa seksuaalisissa kontakteissa lisääntymiskykyisten naisten kanssa.
11. Kaikkia potilaita tulee rohkaista ottamaan täydelliset rokotteet ennen hoidon aloittamista, mukaan lukien olemaan ajan tasalla rokotteista pneumokokkia, vuotuista influenssaa vastaan, koronavirustauti (COVID) -tehosterokotteita ja mikä tahansa ikään sopiva rokote. Eläviä heikennettyjä rokotteita ei sallita tutkimushoidon aikana tai 4 viikon sisällä hoidon aloittamisesta.
12. On antanut allekirjoitetun tietoon perustuvan suostumuksen ennen minkään tutkimuskohtaisen toimenpiteen tai hoidon aloittamista.
13. On hyväksyttävä ja kyettävä noudattamaan opintokäynnin aikataulua ja muita protokollan vaatimuksia, mukaan lukien yleisen selviytymisen seuranta.

Poissulkemiskriteerit:

1. Sillä on pysyviä kliinisesti merkittäviä toksisuuksia (aste ≥ 2; National Cancer Instituten (NCI) haittatapahtumien yleisten termien kriteerien (CTCAE) version 5.0 mukaan) aikaisemmasta syöpähoidosta (lukuun ottamatta sallittua hiustenlähtöä ja poislukien asteen 2 ja 3 laboratoriopoikkeavuudet (mukaan lukien hematologiset poikkeavuudet) poikkeavuudet), jos osallistujiin ei liity oireita, tutkija ei pidä niitä kliinisesti merkittävinä ja niitä voidaan hoitaa saatavilla olevilla lääkehoidoilla.
2. Hänellä on NCI CTCAE asteen ≥ 3 perifeerinen neuropatia mistä tahansa syystä tai asteen ≥ 2 perifeerinen neuropatia, johon liittyy kipua.
3. On saanut hoitoa sytotoksisilla (alkylaattoreilla) 3 viikon sisällä, biologisilla (IMiD:t/PI:illä) 2 viikon sisällä, kohdistetuilla hoidoilla (monoklonaaliset vasta-aineet) 4 viikon sisällä, kimeerisen antigeenireseptorin (CAR) T-solulla (CAR-T) tai autologisella kantasolulla elinsiirtohoito 3 kuukauden sisällä tai mikä tahansa uusi hoito 5-1/2 hoidon aikana.
4. Hän on saanut sädehoitoa 14 päivän kuluessa ensimmäisestä tutkimushoidon annoksesta, ellei alle 5 % luuytimen altistus, silloin ei rajaa.
5. Hänellä on ollut aiempaa GPRC5D-kohdennettua bispesifistä vasta-ainehoitoa tai GPRC5D CAR-T -hoitoa tai hän on aiemmin saanut Iber-hoitoa.
6. hänellä on jokin aktiivinen tai hallitsematon infektio, mukaan lukien virus-, bakteeri- tai sieni-infektio; ja/tai HIV, aktiivinen hepatiitti (Hep) C ja aktiivinen hepatiitti B (HB) pinta-antigeeni (HBsAg) (+), HB-ydinantigeeni (HBcAb) (+) tai (+) Hep B -deoksiribonukleiinihappo (DNA) polymeraasiketjureaktiolla (pcr), Hep C ribonukleiinihapolla (RNA) (+) pcr:llä. Potilailla, jotka ovat saaneet suonensisäistä immunoglobuliinihoitoa (IVIG) korvaushoitoa, voi olla (+) HBcAb-tuloksia IVIG-hoidosta. Nämä potilaat voivat ilmoittautua, jos Hep B DNA pcr-testillä on negatiivinen. Näiden potilaiden on saatava viruslääkitystä, ja heitä on seurattava hepatiitti B -viruksen (HBV) DNA:n varalta koko tutkimushoidon ajan paikallisten ohjeiden ja kliinisten ohjeiden mukaisesti.
7. Sillä on lisäksi aktiivinen pahanlaatuinen kasvain, joka voi hämmentää tutkimuksen päätepisteiden arviointia. Jos potilaalla on aiempi syöpähistoria (aktiivinen pahanlaatuinen kasvain 2 vuoden sisällä ennen tutkimukseen tuloa), jolla on huomattava uusiutumisen mahdollisuus, asiasta on keskusteltava toimeksiantajan/tutkijan kanssa ennen tutkimukseen tuloa. Potilaat, joilla on seuraavat samanaikaiset neoplastiset diagnoosit, ovat kelvollisia: ei-melanooma-ihosyöpä ja karsinooma in situ (mukaan lukien siirtymävaiheen solusyöpä, kohdunkaulan syöpä, peräaukon syöpä, ductal carsinooma in situ (DCIS) ja melanooma in situ), mikä tahansa syöpä, joka on leikattu parantavalla tarkoituksella, matala -asteinen syöpä, joka ei vaadi hoitoa.
8. On raskaana tai imettää.

9. Hänellä on kliinisesti merkittävä sydän- ja verisuonisairaus, mukaan lukien, vaikkakaan ei rajoittuen:

   1. Hallitsematon tai mikä tahansa New York Heart Associationin luokan 3 tai 4 kongestiivinen sydämen vajaatoiminta
   2. Hallitsematon angina pectoris, sydäninfarkti, epästabiili angina pectoris tai aivohalvaus 6 kuukauden sisällä ennen tutkimukseen tuloa
   3. Hallitsematon verenpainetauti tai kliinisesti merkittävät rytmihäiriöt, joita ei saada hallintaan lääkkeillä.
10. Hänellä on aktiivinen POEMS (polyneuropatia, organomegalia, endokrinopatia/turvotus, monoklonaalinen proteiini, ihosyndrooma), amyloid light (AL) amyloidoosi, primaarinen plasmasoluleukemia tai aktiivinen keskushermosto (CNS) tai parenkymaalinen/leptomeningeaalinen myelooma.
11. Hänellä on hallitsematon, kliinisesti merkittävä elimen toimintahäiriö, joka tutkijan näkemyksen mukaan asettaisi potilaalle merkittävän tutkimushoidon toksisuuden riskin.
12. Hänellä on äskettäin tehty suuri leikkaus 4 viikon sisällä tai hänellä on merkittävä maha-suolikanavan (GI) sairaus, joka häiritsee suun kautta otettavien lääkkeiden imeytymistä ruoansulatuskanavan kautta.
13. Hänellä on sairaus, mukaan lukien autoimmuunisairaus, joka vaatii systeemistä hoitoa joko kortikosteroideilla (> 10 mg päivittäisiä prednisonia ekvivalentteja) tai muilla immunosuppressiivisilla lääkkeillä 14 päivän sisällä ennen tutkimushoidon antamista. Inhaloitavat tai paikalliset steroidit ja lisämunuaisen korvaavat annokset < 10 mg päivittäisiä prednisonia ekvivalentteja ovat sallittuja, jos aktiivista autoimmuunisairautta ei ole.
14. on saanut hoitoa allogeenisellä kantasolusiirrolla 6 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta, ja jos yli 6 kuukautta allogeenisen kantasolusiirron (alloSCT) jälkeen, immunosuppression on oltava poissa eikä todisteita aktiivisesta graft versus-host -taudista (GVHD) .
15. Hallitsematon epilepsia tai uudet/äskettäiset kohtaukset 6 kuukauden sisällä tutkimukseen osallistumisesta.
16. Elävä rokote annettu 4 viikon sisällä ennen tutkimushoitoa.