Talquetamab i kombinasjon med iberdomid og deksametason for residiverende eller refraktært myelomatose

Inklusjonskriterier:

1. Mann eller kvinne ≥ 18 år.
2. Har en tidligere historie med (h/o) MM (basert på International Myeloma Working Group (IMWG) kriterier) og har nå bevis på tilbakefall eller refraktær MM. RRMM av progressiv sykdom som definert av IMWG 2006 og 2016 kriteriene (Kumar et al.).

3. Spesifikke kriterier for doseøkning og doseutvidelse:

   1. Fase 1 doseøkning: pasienter vil bli pålagt å ha TCE RRMM (inkludert en proteasomhemmer (PI) (≥ 2 sykluser eller 2 måneders behandling), et immunmodulerende medikament (IMiD)) (≥ 2 sykluser eller 2 måneders behandling) og et CD38-antistoff (≥ 2 sykluser eller 2 måneders behandling) etter å ha mottatt ≥ 3 tidligere behandlingslinjer. Tidligere BCMA-eksponering er tillatt. (Forsøkspersoner med seponert PI/IMiD/Cluster of differentiation 38 (CD38)-behandling på grunn av alvorlig bivirkning etter < 2 måneder er tillatt)
   2. Doseutvidelseskohort: RRMM-pasienter vil være lenalidomid-refraktære, TCE (eksponert for IMiD, PI og CD38 antistoffbehandling (≥ 2 sykluser eller 2 måneders behandling for hver) og har mottatt ≥ 2 tidligere behandlingslinjer. Tidligere BCMA-målrettet terapi er tillatt, ikke nødvendig. (Forsøkspersoner med seponert PI/IMiD/CD38-behandling på grunn av alvorlig bivirkning etter < 2 måneder er tillatt. Lenalidomid refraktær er definert som å ha tegn på progressiv sykdom på lenalidomid (≥ 10 mg eller mer, ≥ 21 dager/28) eller innen 60 dager etter avsluttet lenalidomidbehandling.)

4. Har målbar sykdom definert som minst 1 av følgende:

   1. Serum M-protein ≥ 0,5 g/dL (doseeskalering) og 1,0 g/dL (doseekspansjonskohorter)
   2. Urin M-protein ≥ 200 mg/24 timer
   3. Serumfri lett kjede (FLC)-analyse: involvert FLC-analyse ≥ 10 mg/dL (≥ 100 mg/L) OG et unormalt serum-FLC-forhold (< 0,26 eller > 1,65). (Kan brukes til å oppfylle inklusjonskriteriene for målbar sykdom hos pasienter som ikke har målbar sykdom ved M-protein).
5. Har en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0 eller 1.

6. Har tilstrekkelig baseline organfunksjon, som demonstrert av følgende:

   1. Beregnet kreatininclearance > 30 mL/min som vurdert av Cockcroft-Gault-ligningen, Modification of Diet in Renal Disease (MDRD)-ligningen (National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK), 2015) eller som vurdert etter 24-timers urinoppsamling.
   2. Serumbilirubin ≤ 1,5 mg/dL, unntatt Gilberts.
   3. Aspartattransaminase (AST) og alanintransaminase (ALT) ≤ 2,5 × institusjonell øvre normalgrense (ULN).
   4. Totalt serumkalsium (korrigert for serumalbumin) eller ionisert kalsium innenfor normale grenser (WNL) (behandling av hyperkalsemi er tillatt og pasienter kan meldes inn dersom hyperkalsemi går tilbake til WNL med standardbehandling).

7. Har adekvat hematologisk funksjon ved baseline, som demonstrert av følgende:

   1. Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1,0 x 10^9/L (myeloide vekstfaktorer må ikke ha blitt administrert innen 7 dager (14 dager for produkter med forlenget 1/2-levetid).
   2. Hemoglobin ≥ 8 g/dL (transfusjoner av røde blodlegemer tillatt forutsatt at anemien er sykdomsrelatert).
   3. Blodplateantall ≥ 100 x 10^9/L og ingen blodplatetransfusjoner i løpet av de 7 dagene før første dose (uten transfusjoner). (Doseekspansjonskohorter vil få lov til å ha blodplatetall ≥ 75 x 10^9/L uten blodplatetransfusjoner i løpet av de siste 7 dagene).
8. Må ha minst 2 negative serum beta-humant koriongonadotropin (β-hCG) graviditetstestresultater oppnådd før behandlingsstart. Den første testen bør utføres innen 10-14 dager og den andre innen 24 timer før behandlingsstart hvis pasienten er en kvinne i fertil alder (FCBP; definert som en kjønnsmoden kvinne som ikke har gjennomgått en hysterektomi eller bilateral ooforektomi eller har ikke vært naturlig postmenopausal i minst 24 måneder på rad).
9. Fertile menn og kvinner må samtykke i å ikke donere sæd og egg (egg og oocytter) under studiebehandlingen og i 3 måneder etter siste behandling.

10. Menn og kvinner samtykker i å bruke akseptable prevensjonsmetoder så lenge studien varer, og fortsetter å bruke akseptable prevensjonsmetoder i 3 måneder etter siste behandling med studiebehandling.

    1. Kvinner i fertil alder må godta 2 metoder for pålitelig prevensjon samtidig mens de mottar studiebehandling og inntil 100 dager etter siste dose av studiebehandlingen: én svært effektiv form for prevensjon (tubal binding, intrauterin enhet, hormonelle [orale, injiserbare, transdermale plaster) , vaginale ringer eller implantater] eller partnerens vasektomi, og 1 ekstra effektiv prevensjonsmetode (mannlig lateks eller syntetisk kondom, membran eller cervikal hette).
    2. Menn må godta å alltid bruke lateks eller syntetisk kondom under all seksuell kontakt med kvinner med reproduktivt potensial.
11. Alle pasienter bør oppmuntres til å bli fullstendig vaksinert før behandlingsstart, inkludert å være oppdatert på vaksiner mot pneumokokker, årlig influensa, booster(e) for koronavirussykdom (COVID) og enhver alderstilpasset vaksine. Levende svekkede vaksiner er ikke tillatt under studiebehandling eller innen 4 uker etter behandlingsstart.
12. Har gitt signert informert samtykke før oppstart av studiespesifikke prosedyrer eller behandling.
13. Må godta og være i stand til å overholde studiebesøksplanen og andre protokollkrav, inkludert oppfølging for total overlevelse.

Ekskluderingskriterier:

1. Har vedvarende klinisk signifikant toksisitet (grad ≥ 2; i henhold til National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versjon 5.0) fra tidligere kreftbehandling (unntatt alopecia som er tillatt og ekskluderer grad 2 og 3 laboratorieavvik (inkludert hematologiske) abnormiteter) hvis deltakerne ikke er assosiert med symptomer, ikke anses som klinisk signifikante av etterforskeren, og kan behandles med tilgjengelige medisinske terapier.
2. Har NCI CTCAE grad ≥ 3 perifer nevropati fra enhver etiologi eller grad ≥ 2 perifer nevropati med smerte.
3. Har fått behandling med cytotoksiske (alkylatorer) innen 3 uker, biologiske (IMiDs/PIs) innen 2 uker, målrettede terapier (monoklonale antistoffer) innen 4 uker, kimær antigenreseptor (CAR) T-celle (CAR-T) eller autolog stamcelle transplantasjonsterapi innen 3 måneder eller annen ny terapi innen 5-1/2 liv av behandlingen.
4. Har hatt strålebehandling innen 14 dager etter første dose studieterapi, med mindre enn 5 % margeksponering, deretter ingen grense.
5. Har hatt noen tidligere GPRC5D-målrettet bispesifikk antistoffbehandling eller GPRC5D CAR-T-behandling eller har hatt tidligere behandling med Iber.
6. Har en aktiv eller ukontrollert infeksjon inkludert virus-, bakterie- eller soppinfeksjoner; og/eller HIV, aktiv hepatitt (Hep) C og aktiv Hep B (hepatitt B (HB) overflateantigen (HBsAg) (+), HB kjerneantigen (HBcAb) (+) eller (+) Hep B deoksyribonukleinsyre (DNA) ved polymerasekjedereaksjon (pcr), Hep C ribonukleinsyre (RNA) (+) ved pcr. Pasienter som har fått intravenøs immunglobulinbehandling (IVIG) erstatningsterapi kan ha (+) HBcAb-resultater fra IVIG-behandlingen. Disse pasientene kan registrere seg hvis Hep B DNA ved pcr-test er negativ. Disse pasientene må være på antiviral terapi og overvåkes for hepatitt B-virus (HBV) DNA gjennom hele studieterapien i henhold til lokale retningslinjer og som klinisk indisert.
7. Har en ekstra aktiv malignitet som kan forvirre vurderingen av studiens endepunkt. Hvis pasienten har en tidligere krefthistorie (aktiv malignitet innen 2 år før studiestart) med betydelig potensiale for residiv, må dette diskuteres med sponsor/etterforsker før studiestart. Pasienter med følgende samtidige neoplastiske diagnoser er kvalifisert: ikke-melanom hudkreft og karsinom in situ (inkludert overgangscellekarsinom, livmorhalskreft, analkarsinom, duktalt karsinom in situ (DCIS) og melanom in situ), enhver kreft som er resekert med kurativ hensikt, lav -kreft som ikke krever behandling.
8. Er gravid eller ammer.

9. Har klinisk signifikant kardiovaskulær sykdom inkludert, men ikke begrenset til:

   1. Ukontrollert eller hvilken som helst New York Heart Association klasse 3 eller 4 kongestiv hjertesvikt
   2. Ukontrollert angina, historie med hjerteinfarkt, ustabil angina eller hjerneslag innen 6 måneder før studiestart
   3. Ukontrollert hypertensjon eller klinisk signifikante arytmier som ikke kontrolleres av medisiner.
10. Har aktive POEMS (polynevropati, organomegali, endokrinopati/ødem, monoklonalt protein, hudsyndrom), amyloid lys (AL) amyloidose, primær plasmacelleleukemi eller aktivt sentralnervesystem (CNS) eller parenkymalt/leptomeningealt myelom.
11. Har ukontrollert, klinisk signifikant organdysfunksjon som etter utrederens oppfatning vil sette pasienten i betydelig risiko for toksisitet fra studieterapi.
12. Har nylig en større operasjon innen 4 uker eller betydelig gastrointestinal (GI) sykdom som ville forstyrre GI-absorpsjonen av orale medisiner.
13. Har en tilstand, inkludert autoimmun sykdom, som krever systemisk behandling med enten kortikosteroider (> 10 mg daglige prednisonekvivalenter) eller andre immunsuppressive medisiner innen 14 dager før administrasjon av studieterapi. Inhalerte eller topikale steroider og binyrerstatningsdoser <10 mg daglige prednisonekvivalenter er tillatt i fravær av aktiv autoimmun sykdom.
14. Har mottatt behandling med allogen stamcelletransplantasjon innen 6 måneder før første dose av studiebehandlingen og hvis > 6 måneder fra allogen stamcelletransplantasjon (alloSCT) må være avslått all immunsuppresjon og uten tegn på aktiv graft-versus-host disease (GVHD) .
15. Ukontrollert epilepsi eller ny/nylig anfallsaktivitet innen 6 måneder etter studiestart.
16. Levende vaksine gitt innen 4 uker før studiebehandling.