재발성 또는 불응성 다발성 골수종에 대한 이베르도마이드 및 덱사메타손과 결합한 탈케타맙

포함 기준:

1. 18세 이상의 남성 또는 여성.
2. (국제 골수종 실무 그룹(IMWG) 기준에 근거) (h/o) MM의 이전 병력이 있으며 현재 재발성 또는 불응성 MM의 증거가 있습니다. IMWG 2006 및 2016 기준에 정의된 진행성 질환의 RRMM(Kumar 외).

3. 용량 증량 및 용량 확장을 위한 특정 기준:

   1. 1단계 용량 증량: 환자는 TCE RRMM(프로테아좀 억제제(PI)(≥ 2주기 또는 2개월 치료), 면역조절제(IMiD) 포함)(≥ 2주기 또는 2개월 치료) 및 이전에 3회 이상의 치료를 받은 후 CD38 항체(≥ 2주기 또는 2개월 치료). 사전 BCMA 노출이 허용됩니다. (2개월 미만 이후 심각한 부작용으로 인해 PI/IMiD/분화 38 클러스터(CD38) 치료를 중단한 피험자는 허용됩니다.)
   2. 용량 확장 코호트: RRMM 환자는 레날리도마이드 불응성, TCE(IMiD, PI 및 CD38 항체 요법(각각에 대해 ≥ 2주기 또는 2개월 치료)에 노출되고 ≥ 2가지 이전 요법을 받은 환자입니다. 이전 BCMA 표적 치료는 허용되지만 필수는 아닙니다. (2개월 미만 이후 심각한 부작용으로 인해 PI/IMiD/CD38 치료를 중단한 대상자는 허용됩니다. 레날리도마이드 불응성은 레날리도마이드(≥ 10 mg 이상, ≥ 21일/28) 또는 레날리도마이드 치료 중단 후 60일 이내에 진행성 질환의 증거가 있는 것으로 정의됩니다.

4. 다음 중 최소 1개로 정의된 측정 가능한 질병이 있습니다.

   1. 혈청 M-단백질 ≥ 0.5g/dL(용량 증량) 및 1.0g/dL(용량 확장 코호트)
   2. 소변 M 단백질 ≥ 200mg/24시간
   3. 혈청 유리 경쇄(FLC) 분석: 관련 FLC 분석 ≥ 10 mg/dL(≥ 100 mg/L) 및 비정상적인 혈청 FLC 비율(< 0.26 또는 > 1.65). (M-단백질에 의해 측정 가능한 질병이 없는 환자의 경우 측정 가능한 질병의 포함 기준을 충족하는 데 사용할 수 있습니다).
5. ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 성과 상태가 0 또는 1입니다.

6. 다음과 같이 적절한 기본 기관 기능을 가지고 있습니다.

   1. Cockcroft-Gault 방정식, 신장질환 식단 수정(MDRD) 방정식(국립 당뇨병 및 소화기 및 신장 질환 연구소(NIDDK), 2015) 또는 24시간 동안 평가된 계산된 크레아티닌 청소율 > 30mL/분 소변 수집.
   2. 혈청 빌리루빈 ≤ 1.5mg/dL, 길버트 제외.
   3. 아스파르테이트 트랜스아미나제(AST) 및 알라닌 트랜스아미나제(ALT) ≤ 2.5 × 기관 상한 정상(ULN).
   4. 총 혈청 칼슘(혈청 알부민으로 보정됨) 또는 정상 한계 내 이온화 칼슘(WNL)(고칼슘혈증 치료가 허용되며 표준 치료를 통해 고칼슘혈증이 WNL로 회복되면 환자가 등록할 수 있음).

7. 다음과 같이 적절한 기본 혈액학적 기능을 가지고 있습니다.

   1. 절대호중구수(ANC) ≥ 1.0 x 10^9/L(골수 성장 인자는 7일 이내에 투여되어서는 안 됩니다(1/2 수명 연장 제품의 경우 14일).
   2. 헤모글로빈 ≥ 8g/dL(빈혈이 질병과 관련된 경우 적혈구 수혈이 허용됨)
   3. 혈소판 수가 ≥ 100 x 10^9/L이고 첫 번째 투여 전 7일 동안 혈소판 수혈이 없습니다(수혈 없음). (용량 확장 코호트는 이전 7일 동안 혈소판 수혈을 받지 않고 혈소판 수가 75 x 10^9/L 이상인 것이 허용됩니다.)
8. 치료를 시작하기 전에 최소 2번 이상 음성 혈청 베타-인간 융모막 성선 자극 호르몬(β-hCG) 임신 검사 결과가 음성이어야 합니다. 첫 번째 검사는 환자가 가임기 여성(FCBP; 자궁절제술이나 양측 난소절제술을 받지 않았거나 자궁적출술을 받지 않은 성적으로 성숙한 여성으로 정의)인 경우 치료 시작 전 10~14일 이내에, 두 번째 검사는 치료 시작 전 24시간 이내에 수행해야 합니다. 최소 연속 24개월 동안 자연적으로 폐경기가 아니었음).
9. 가임기 남성과 여성은 연구 치료 기간 동안과 마지막 치료 후 3개월 동안 정자와 난자(난자 및 난모세포)를 기증하지 않는다는 데 동의해야 합니다.

10. 남성과 여성은 연구 기간 동안 허용 가능한 피임 방법을 사용하고, 연구 치료제의 마지막 치료 후 3개월 동안 허용 가능한 피임 방법을 계속 사용하는 데 동의합니다.

    1. 가임기 여성은 연구 치료를 받는 동안과 연구 치료 마지막 투여 후 100일까지 두 가지 신뢰할 수 있는 산아제한 방법에 동시에 동의해야 합니다. 매우 효과적인 피임법 중 하나(난관 결찰, 자궁 내 장치, 호르몬[경구, 주사, 경피 패치) , 질 고리 또는 보형물] 또는 파트너의 정관 절제술, 그리고 1가지 추가 효과적인 피임 방법(남성용 라텍스 또는 합성 콘돔, 격막 또는 자궁경부 캡).
    2. 남성은 가임 여성과의 성적 접촉 시 항상 라텍스 또는 합성 콘돔을 사용하는 데 동의해야 합니다.
11. 모든 환자는 치료 시작 전에 폐렴구균 백신, 연간 인플루엔자 백신, 코로나바이러스 질환(COVID) 추가 백신 및 연령에 맞는 백신을 최신 상태로 유지하는 것을 포함하여 치료 시작 전에 완전히 예방접종을 받도록 권장되어야 합니다. 약독화 생백신은 연구 치료 중 또는 치료 시작 후 4주 이내에는 허용되지 않습니다.
12. 연구별 절차나 치료를 시작하기 전에 서명된 사전 동의서를 제공했습니다.
13. 전체 생존에 대한 후속 조치를 포함하여 연구 방문 일정 및 기타 프로토콜 요구 사항에 동의하고 이를 준수할 수 있어야 합니다.

제외 기준:

1. 이전 항암 치료(허용된 탈모증 제외 및 2등급 및 3등급 실험실 이상(혈액학적 포함) 제외)에서 지속적으로 임상적으로 유의미한 독성(등급 ≥ 2, 국립암연구소(NCI) 부작용에 대한 공통 용어 기준(CTCAE) 버전 5.0에 따라)이 있는 경우 이상) 참가자가 증상과 관련이 없고 조사자에 의해 임상적으로 유의미한 것으로 간주되지 않으며 이용 가능한 의학적 치료법으로 관리될 수 있는 경우.
2. 모든 병인으로 인한 NCI CTCAE 등급 ≥ 3 말초 신경병증 또는 통증이 있는 등급 ≥ 2 말초 신경병증이 있습니다.
3. 3주 이내에 세포 독성(알킬화제), 2주 이내에 생물학적 제제(IMiD/PI), 4주 이내에 표적 요법(단클론 항체), 키메라 항원 수용체(CAR) T 세포(CAR-T) 또는 자가 줄기 세포로 치료를 받은 경우 3개월 이내에 이식 치료를 받거나 치료 후 5~1/2년 이내에 새로운 치료를 받아야 합니다.
4. 연구 요법의 첫 번째 투여 후 14일 이내에 방사선 요법을 받았음. 단, 골수 노출이 5% 미만인 경우에는 제한 없음.
5. 이전에 GPRC5D 표적 이중항체 치료 또는 GPRC5D CAR-T 치료를 받은 적이 있거나 이전에 Iber로 치료를 받은 적이 있습니다.
6. 바이러스, 박테리아 또는 곰팡이 감염을 포함하여 활동성 또는 통제되지 않는 감염이 있는 경우 및/또는 HIV, 활동성 C형 간염 및 활동성 B형 간염(B형 간염(HB) 표면 항원(HBsAg) (+), HB 핵심 항원(HBcAb) (+) 또는 (+) B형 간염 디옥시리보핵산(DNA) 중합효소연쇄반응(pcr)에 의해, Hep C 리보핵산(RNA)(+)에 의해 pcr. 정맥내 면역글로불린 요법(IVIG) 대체 요법을 받은 환자는 IVIG 요법으로 인해 (+) HBcAb 결과가 나타날 수 있습니다. 이러한 환자는 PCR 검사에서 B형 간염 DNA가 음성인 경우 등록할 수 있습니다. 이러한 환자들은 항바이러스 요법을 받아야 하며 현지 지침에 따라 임상적으로 지시된 대로 연구 요법 전반에 걸쳐 B형 간염 바이러스(HBV) DNA에 대해 모니터링되어야 합니다.
7. 연구 종료점 평가를 혼란스럽게 할 수 있는 추가적인 활성 악성 종양이 있는 경우. 환자가 상당한 재발 가능성이 있는 과거 암 병력(연구 시작 전 2년 이내의 활성 악성종양)을 갖고 있는 경우, 연구 시작 전에 후원자/시험자와 이에 대해 논의해야 합니다. 다음과 같은 신생물성 진단이 동반된 환자는 적합합니다: 비흑색종 피부암 및 상피내 암종(이행 세포 암종, 자궁 경부암, 항문 암종, 관 상피내 암종(DCIS) 및 상피내 흑색종 포함), 치료 목적으로 절제된 모든 암, 낮은 치료가 필요하지 않은 등급의 암.
8. 임신 중이거나 수유 중입니다.

9. 다음을 포함하되 이에 국한되지 않는 임상적으로 심각한 심혈관 질환이 있는 경우:

   1. 조절되지 않거나 뉴욕심장협회 3등급 또는 4등급 울혈성 심부전
   2. 연구 시작 전 6개월 이내에 조절되지 않는 협심증, 심근경색 병력, 불안정 협심증 또는 뇌졸중 병력이 있는 자
   3. 조절되지 않는 고혈압 또는 약물로 조절되지 않는 임상적으로 중요한 부정맥.
10. 활동성 POEMS(다발신경병증, 기관비대증, 내분비병증/부종, 단클론성 단백질, 피부 증후군), 경아밀로이드(AL) 아밀로이드증, 원발성 혈장 세포 백혈병 또는 활동성 중추신경계(CNS) 또는 실질/연수막 골수종이 있습니다.
11. 연구자의 의견에 따르면 환자를 연구 요법으로 인한 독성의 상당한 위험에 빠뜨릴 수 있는 조절되지 않고 임상적으로 유의미한 기관 기능 장애가 있는 경우.
12. 최근 4주 이내에 대수술을 받았거나 경구 약물의 GI 흡수를 방해할 수 있는 심각한 위장(GI) 질환이 있는 경우.
13. 연구 요법 투여 전 14일 이내에 코르티코스테로이드(1일 프레드니손 상당량 > 10mg) 또는 기타 면역억제제를 통한 전신 치료가 필요한 자가면역 질환을 포함한 질환이 있는 경우. 활성 자가면역 질환이 없는 경우 흡입 또는 국소 스테로이드 및 부신 대체 용량 <10 mg 일일 프레드니손 등가물이 허용됩니다.
14. 연구 치료제 첫 투여 전 6개월 이내에 동종 줄기세포 이식 치료를 받았고, 동종 줄기세포 이식(alloSCT) 후 6개월이 지난 경우 모든 면역억제를 해제해야 하며 활성 이식편대숙주병(GVHD)의 증거가 없어야 합니다. .
15. 연구 시작 후 6개월 이내에 조절되지 않는 간질 또는 새로운/최근 발작 활동.
16. 연구 요법 전 4주 이내에 생백신을 투여함.