Étude clinique de phase I sur le CAR-T α-PD-L1/DLL3 chez des patients atteints de CPPC R/R

Critère d'intégration:

• Patients atteints d'un cancer du poumon à petites cellules (CPPC) récurrent ou réfractaire confirmé par histologie ou cytologie qui ont rechuté ou progressé après un traitement avec un précédent régime à base de platine ;
• Les patients peuvent fournir suffisamment de tissu tumoral (coupes fraîches ou en paraffine, etc.) ;
• Âge 18 ~ 70 ans (limite comprise), pour les hommes et les femmes ;
• Statut de performance de l’Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-1 ;
• Espérance de vie ≥3 mois ;
• Il existe au moins une lésion extracrânienne mesurable (RECIST v1.1) ; pour une lésion après radiothérapie, il faut confirmer que la lésion a progressé ;
• Les patients en stade limité au moment du diagnostic initial doivent subir une radiothérapie thoracique radicale et le temps de progression tumorale n'est pas inférieur à 3 mois à compter de la fin de la radiothérapie, ou une radiothérapie thoracique radicale ne peut pas être réalisée pour des raisons spécifiques ;
• Les résultats des tests de dépistage du virus de l'immunodéficience humaine (VIH), de l'antigène de surface de l'hépatite B (AgHBs), de l'hépatite C et de la syphilis étaient négatifs lors du dépistage ;
• Les patientes ou les hommes en âge de procréer et leurs partenaires doivent accepter une contraception efficace depuis le soupir du formulaire de consentement éclairé (ICF) jusqu'à 6 mois après la dernière perfusion de BHP01.

Critère d'exclusion:

• Patients présentant une tumeur primitive connue du système nerveux central (SNC) ou des métastases méningées, ou patients présentant des métastases instables du SNC (symptomatiques, nécessitant un traitement hormonal dans les 4 semaines précédant le traitement expérimental, ou aucune preuve radiographique de stabilisation de la lésion pendant plus de 4 semaines) ;
• A subi des interventions chirurgicales majeures (sauf pour le diagnostic) dans les 4 semaines précédant la collecte des PBMC, ou devraient nécessiter des interventions chirurgicales majeures au cours de l'étude ;
• Reçu des plantes médicinales chinoises ou des médicaments brevetés chinois pour des indications antitumorales dans les 7 jours précédant la collecte de cellules mononucléées du sang périphérique (PBMC) ;
• Patients ayant des antécédents de fibrose pulmonaire idiopathique, de pneumonie mécanique (telle que la bronchiolite oblitérante), de pneumonie d'origine médicamenteuse ou de pneumonie idiopathique, ou des signes de pneumonie active par tomodensitométrie (TDM) thoracique lors du dépistage [des antécédents de pneumonie radique (fibrose) chez le champ irradié pourra participer à cette étude] ;
• Épanchement pleural mal contrôlé, épanchement péricardique ou ascite nécessitant des procédures de drainage répétées (une fois par mois ou plus fréquemment) ;
• Hypercalcémie mal contrôlée ou symptomatique (calcium ionique > 1,5 mmol/L, calcium > 12 mg/dL ou calcium corrigé > LSN) ;
• Présence de maladies auto-immunes ou d'immunodéficiences actives ou antérieures, y compris, mais sans s'y limiter, la myasthénie grave, la myosite, l'hépatite auto-immune, le lupus érythémateux disséminé, la polyarthrite rhumatoïde, etc. ;
• Infection grave dans les 4 semaines précédant le début de la collecte des PBMC, y compris, mais sans s'y limiter, une hospitalisation due à une infection, une bactériémie, une pneumonie grave ou toute infection active pouvant affecter la sécurité du patient ;
• Maladies cardiovasculaires et cérébrovasculaires graves (telles qu'une maladie cardiaque ≥ Classe II de la New York Heart Association, infarctus du myocarde ou accident vasculaire cérébral), arythmie instable ou angine de poitrine instable dans les 3 mois précédant la collecte des PBMC ;
• Traitement antérieur avec des médicaments cibles DLL 3 ou CAR-T ou d'autres cellules T génétiquement modifiées ;
• Reçu tout autre médicament expérimental dans les 28 jours précédant la collecte des PBMC ;
• Des antécédents de maladie mentale ;
• Personnes incapables ou à capacité limitée ;
• femelles gestantes ou allaitantes ; Hommes ou femmes qui ne souhaitent pas utiliser une contraception adéquate ; Les femmes en âge de procréer doivent se soumettre à une étude de grossesse pendant la période de dépistage ;