Studio clinico di fase I su CAR-T α-PD-L1/DLL3 in pazienti con SCLC R/R

Criterio di inclusione:

• Pazienti con carcinoma polmonare a piccole cellule (SCLC) ricorrente o refrattario confermato da istologia o citologia che hanno avuto recidiva o progressione dopo il trattamento con un precedente regime a base di platino;
• I pazienti possono fornire tessuto tumorale sufficiente (sezioni fresche o paraffinate, ecc.);
• Età 18 ~70 (compreso il confine), sia per gli uomini che per le donne;
• Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) pari a 0-1;
• Aspettativa di vita ≥3 mesi;
• Esiste almeno una lesione misurabile extracranica (RECIST v1.1); per lesione dopo radioterapia, deve essere confermato che la lesione è progredita;
• I pazienti in stadio limitato alla diagnosi iniziale devono essere sottoposti a radioterapia toracica radicale e il tempo di progressione del tumore non è inferiore a 3 mesi dalla fine della radioterapia, oppure la radioterapia toracica radicale a dose non può essere eseguita per motivi specifici;
• I risultati dei test del virus dell'immunodeficienza umana (HIV), dell'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg), dell'epatite C e della sifilide erano negativi allo screening;
• Le pazienti di sesso femminile o i pazienti di sesso maschile in età riproduttiva e i loro partner devono accettare una contraccezione efficace dal modulo di consenso informato (ICF) sospirando fino a 6 mesi dopo l’ultima infusione di BHP01.

Criteri di esclusione:

• Pazienti con tumore primario noto del sistema nervoso centrale (SNC) o metastasi meningee o pazienti con metastasi instabili del sistema nervoso centrale (sintomatici, che richiedono terapia ormonale entro 4 settimane prima del trattamento sperimentale o senza evidenza radiografica di stabilizzazione della lesione per più di 4 settimane) ;
• Ha ricevuto procedure chirurgiche importanti (ad eccezione della diagnosi) entro 4 settimane prima della raccolta dei PBMC o si prevede che richiederà procedure chirurgiche importanti durante lo studio;
• Ricevuto medicinale erboristico cinese o medicinale brevettato cinese per indicazioni antitumorali entro 7 giorni prima della raccolta delle cellule mononucleari del sangue periferico (PBMC);
• Pazienti con una storia di fibrosi polmonare idiopatica, polmonite meccanica (come bronchiolite obliterante), polmonite indotta da farmaci o polmonite idiopatica, o evidenza di polmonite attiva mediante tomografia computerizzata del torace (TC) allo screening [una storia di polmonite da radiazioni (fibrosi) in il campo irradiato può partecipare a questo studio];
• Versamento pleurico, versamento pericardico o ascite scarsamente controllati che richiedono ripetute procedure di drenaggio (una volta al mese o più frequentemente);
• Ipercalcemia scarsamente controllata o sintomatica (calcio ionico> 1,5 mmol/L, calcio> 12 mg/dL o calcio corretto> ULN);
• Presenza di malattie autoimmuni o immunodeficienze attive o precedenti, incluse ma non limitate a miastenia grave, miosite, epatite autoimmune, lupus eritematoso sistemico, artrite reumatoide, ecc.;
• Infezione grave entro 4 settimane prima dell'inizio della raccolta delle PBMC, incluso ma non limitato al ricovero ospedaliero dovuto a infezione, batteriemia, polmonite grave o qualsiasi infezione attiva che possa compromettere la sicurezza del paziente;
• Gravi malattie cardiovascolari e cerebrovascolari (come malattie cardiache ≥ classe II della New York Heart Association, infarto del miocardio o accidente cerebrovascolare), aritmia instabile o angina pectoris instabile entro 3 mesi prima della raccolta dei PBMC;
• Precedente trattamento con farmaci target DLL 3 o CAR-T o altre cellule T geneticamente modificate;
• Ricevuto qualsiasi altro farmaco sperimentale entro 28 giorni prima della raccolta dei PBMC;
• Una storia di malattia mentale;
• Persone incapaci o con capacità limitate;
• femmine in gravidanza o in allattamento; Uomini o donne che non sono disposti a utilizzare una contraccezione adeguata; Le donne in età fertile devono sottoporsi a uno studio sulla gravidanza durante il periodo di screening;