Az α-PD-L1/DLL3 CAR-T I. fázisú klinikai vizsgálata R/R SCLC-ben szenvedő betegeknél

Bevételi kritériumok:

• Szövet- vagy citológiailag igazolt, visszatérő vagy refrakter kissejtes tüdőrákban (SCLC) szenvedő betegek, akik egy korábbi platinaalapú kezelést követően kiújultak vagy előrehaladtak;
• A betegek elegendő daganatszövetet tudnak biztosítani (friss vagy paraffinos metszet stb.);
• 18 ~ 70 éves kor (határral együtt), férfiak és nők számára egyaránt;
• Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítménye 0-1;
• Várható élettartam ≥3 hónap;
• Legalább egy extracranialis mérhető elváltozás (RECIST v1.1) létezik；sugárkezelés utáni elváltozás esetén， meg kell erősíteni, hogy a lézió előrehaladott;
• A kezdeti diagnóziskor korlátozott stádiumú betegeknél radikális mellkasi sugárkezelésen kell részt venni, és a daganat progressziójának ideje a sugárterápia befejezésétől számított legalább 3 hónap, vagy a radikális mellkasi dózisú sugárkezelés meghatározott okok miatt nem végezhető;
• A humán immundeficiencia vírus (HIV), a hepatitis B felszíni antigén (HBsAg), a hepatitis C és a szifilisz vizsgálati eredménye negatív volt a szűréskor;
• A női betegeknek vagy a reproduktív korú férfi betegeknek és partnereiknek meg kell állapodniuk a hatékony fogamzásgátlásban a sóhajtozástól az informált beleegyező nyilatkozattól (ICF) az utolsó BHP01 infúziót követő 6 hónapig.

Kizárási kritériumok:

• Ismert elsődleges központi idegrendszeri (CNS) daganatban vagy agyhártya áttétben szenvedő betegek, vagy instabil központi idegrendszeri áttétben szenvedő betegek (tünetekkel járó, hormonkezelést igényelnek a vizsgálati kezelés előtt 4 héten belül, vagy 4 hétnél hosszabb ideig nincs radiográfiai bizonyíték a lézió stabilizálódására) ;
• A PBMC begyűjtése előtt 4 héten belül jelentős sebészeti beavatkozásokon esett át (kivéve a diagnózist), vagy várhatóan jelentős sebészeti beavatkozásokat igényel a vizsgálat során;
• A perifériás vér mononukleáris sejtek (PBMC) gyűjtése előtt 7 napon belül kapott kínai gyógynövényt vagy kínai szabadalmaztatott gyógyszert daganatellenes indikációkra;
• Olyan betegek, akiknek a kórelőzményében idiopátiás tüdőfibrózis, mechanikus tüdőgyulladás (például bronchiolitis obliterans), gyógyszer okozta tüdőgyulladás vagy idiopátiás tüdőgyulladás, vagy mellkasi komputertomográfiás (CT) kimutatott aktív tüdőgyulladás a szűrés során [besugárzásos tüdőgyulladás (fibrosis) szerepel a besugárzott mező részt vehet ebben a vizsgálatban];
• Rosszul szabályozott pleurális folyadékgyülem, szívburok folyadékgyülem vagy ismételt vízelvezetést igénylő ascites (havonta egyszer vagy gyakrabban);
• Rosszul kontrollált vagy tünetekkel járó hiperkalcémia (ionos kalcium > 1,5 mmol/l, kalcium > 12 mg/dl vagy korrigált kalcium > ULN);
• Aktív vagy korábbi autoimmun betegségek vagy immunhiányok jelenléte, beleértve, de nem kizárólagosan a myasthenia gravist, myositist, autoimmun hepatitist, szisztémás lupus erythematosust, rheumatoid arthritist stb.;
• Súlyos fertőzés a PBMC-gyűjtés megkezdése előtt 4 héten belül, beleértve, de nem kizárólagosan, fertőzés, bakteremia, súlyos tüdőgyulladás vagy bármely olyan aktív fertőzés miatti kórházi kezelést, amely befolyásolhatja a beteg biztonságát;
• Súlyos szív- és érrendszeri és agyi érrendszeri betegségek (például szívbetegség ≥New York Heart Association II. osztálya, szívinfarktus vagy cerebrovaszkuláris baleset), instabil aritmia vagy instabil angina pectoris a PBMC-k gyűjtése előtt 3 hónapon belül;
• Korábbi kezelés DLL 3 célgyógyszerekkel vagy CAR-T-vel vagy más génmódosított T-sejtekkel;
• Bármilyen más vizsgálati gyógyszert kapott a PBMC-k begyűjtését megelőző 28 napon belül;
• Mentális betegség története;
• Cselekvőképtelen vagy korlátozottan cselekvőképes személyek;
• terhes vagy szoptató nőstények; Férfiak vagy nők, akik nem hajlandók megfelelő fogamzásgátlást alkalmazni; A fogamzóképes korú nőknek terhességi vizsgálaton kell részt venniük a szűrési időszak alatt;