Fase I klinisk studie av α-PD-L1/DLL3 CAR-T hos pasienter med R/R SCLC

Inklusjonskriterier:

• Pasienter med tilbakevendende eller refraktær småcellet lungekreft (SCLC) bekreftet av histologi eller cytologi som har fått tilbakefall eller fremgang etter behandling med ett tidligere platinabasert regime;
• Pasienter kan gi tilstrekkelig tumorvev (friske eller parafinsnitt, etc.);
• Alder 18 ~ 70 (inkludert grense), for både menn og kvinner;
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0-1;
• Forventet levealder ≥3 måneder;
• Minst én ekstrakraniell målbar lesjon (RECIST v1.1) eksisterer；for lesjon etter strålebehandling， må bekreftes at lesjonen har progrediert;
• Pasienter i begrenset stadium ved den første diagnosen må gjennomgå radikal thoraxstrålebehandling og tidspunktet for tumorprogresjon er ikke mindre enn 3 måneder fra slutten av strålebehandlingen, ellers kan radikal thoraxdosestrålebehandling ikke utføres av spesifikke årsaker;
• Testresultatene for humant immunsviktvirus (HIV), hepatitt B overflateantigen (HBsAg), hepatitt C og syfilis var negative ved screening;
• Kvinnelige pasienter eller mannlige pasienter i reproduktiv alder og deres partnere bør godta effektiv prevensjon fra sukkende Informed Consent Form (ICF) til 6 måneder etter siste BHP01-infusjon.

Ekskluderingskriterier:

• Pasienter med kjent primær svulst i sentralnervesystemet (CNS), eller meningeal metastase, eller pasienter med ustabil CNS-metastase (symptomatisk, som krever hormonbehandling innen 4 uker før undersøkelsesbehandling, eller ingen radiografisk bevis på stabilisering av lesjonen i mer enn 4 uker) ;
• Mottatt større kirurgiske prosedyrer (bortsett fra diagnose) innen 4 uker før innsamling av PBMC, eller forventes å kreve større kirurgiske prosedyrer under studien;
• Mottatt kinesisk urtemedisin eller kinesisk patentmedisin for antitumorindikasjoner innen 7 dager før innsamling av perifere blodmononukleære celler (PBMCs);
• Pasienter med en historie med idiopatisk lungefibrose, mekanisk lungebetennelse (som bronchiolitis obliterans), medikamentindusert lungebetennelse eller idiopatisk lungebetennelse, eller tegn på aktiv lungebetennelse ved datamaskintomografi (CT) ved screening [en historie med strålingslungebetennelse (fibrose) i det bestrålte feltet kan delta i denne studien];
• Dårlig kontrollert pleural effusjon, perikardiell effusjon eller ascites som krever gjentatte dreneringsprosedyrer (en gang i måneden eller oftere);
• Dårlig kontrollert eller symptomatisk hyperkalsemi (ionisk kalsium> 1,5 mmol/L, kalsium> 12 mg/dL eller korrigert kalsium> ULN);
• Tilstedeværelse av aktive eller tidligere autoimmune sykdommer eller immunsvikt, inkludert men ikke begrenset til myasthenia gravis, myositt, autoimmun hepatitt, systemisk lupus erythematosus, revmatoid artritt, etc.;
• Alvorlig infeksjon innen 4 uker før start av PBMC-innsamling, inkludert men ikke begrenset til sykehusinnleggelse på grunn av infeksjon, bakteriemi, alvorlig lungebetennelse eller enhver aktiv infeksjon som kan påvirke pasientens sikkerhet;
• Alvorlige kardiovaskulære og cerebrovaskulære sykdommer (som hjertesykdom ≥New York Heart Association klasse II, hjerteinfarkt eller cerebrovaskulær ulykke), ustabil arytmi eller ustabil angina pectoris innen 3 måneder før PBMCs samling;
• Tidligere behandling med DLL 3-målmedisiner eller CAR-T eller andre genmodifiserte T-celler;
• Mottok ethvert annet undersøkelsesmiddel innen 28 dager før PBMC-innsamling;
• En historie med psykisk sykdom;
• uføre ​​personer eller personer med begrenset kapasitet;
• gravide eller ammende kvinner; menn eller kvinner som ikke er villige til å bruke tilstrekkelig prevensjon; Kvinner i fertil alder må gjennomgå en graviditetsstudie i løpet av screeningsperioden;