Vaiheen I kliininen tutkimus α-PD-L1/DLL3 CAR-T:stä potilailla, joilla on R/R SCLC

Sisällyttämiskriteerit:

• Potilaat, joilla on uusiutuva tai refraktorinen pienisoluinen keuhkosyöpä (SCLC), joka on vahvistettu histologisesti tai sytologisesti ja jotka ovat uusiutuneet tai edenneet yhden aikaisemman platinapohjaisen hoito-ohjelman jälkeen;
• Potilaat voivat tarjota riittävästi kasvainkudosta (tuoreita tai parafiinileikkeitä jne.);
• Ikä 18 ~ 70 (mukaan lukien raja), sekä miehille että naisille;
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​0-1;
• elinajanodote ≥3 kuukautta;
• Ainakin yksi ekstrakraniaalinen mitattavissa oleva leesio (RECIST v1.1) on olemassa ；sädehoidon jälkeistä vauriota varten， on varmistettava, että leesio on edennyt;
• Potilaille, jotka ovat alkudiagnoosissa rajallisessa vaiheessa, on saatava radikaali rintakehän sädehoito ja kasvaimen etenemisaika on vähintään 3 kuukautta sädehoidon päättymisestä tai radikaalia rintakehän annossädehoitoa ei erityisistä syistä voida suorittaa;
• Ihmisen immuunikatoviruksen (HIV), hepatiitti B -pinta-antigeenin (HBsAg), hepatiitti C:n ja kupan testitulokset olivat negatiiviset seulonnassa;
• Naispotilaiden tai lisääntymisikäisten miespotilaiden ja heidän kumppaniensa tulee sopia tehokkaasta ehkäisystä huokauttavasta suostumuslomakkeesta (ICF) 6 kuukauden ajan viimeisen BHP01-infuusion jälkeen.

Poissulkemiskriteerit:

• Potilaat, joilla on tiedossa primaarinen keskushermoston (CNS) kasvain tai aivokalvon metastaasi, tai potilaat, joilla on epästabiili keskushermoston etäpesäke (oireinen, hormonihoitoa 4 viikon sisällä ennen tutkimushoitoa tai ei radiografista näyttöä leesion stabiloitumisesta yli 4 viikkoon) ;
• Saatiin suuria kirurgisia toimenpiteitä (paitsi diagnoosia varten) 4 viikon sisällä ennen PBMC:iden keräämistä tai niiden odotetaan vaativan suuria kirurgisia toimenpiteitä tutkimuksen aikana;
• Vastaanotettu kiinalainen kasviperäinen lääke tai kiinalainen patenttilääke kasvainten vastaisiin indikaatioihin 7 päivän sisällä ennen perifeerisen veren mononukleaaristen solujen (PBMC) keräämistä;
• Potilaat, joilla on ollut idiopaattinen keuhkofibroosi, mekaaninen keuhkokuume (kuten obliterans bronchiolitis), lääkkeiden aiheuttama keuhkokuume tai idiopaattinen keuhkokuume tai rintakehän tietokonetomografialla (CT) on todettu aktiivisesta keuhkokuumeesta seulonnassa [aiemmin säteilykeuhkokuume (fibroosi) säteilytetty kenttä voi osallistua tähän tutkimukseen];
• Huonosti hallittu keuhkopussin effuusio, perikardiaalinen effuusio tai askites, jotka vaativat toistuvia tyhjennystoimenpiteitä (kerran kuukaudessa tai useammin);
• Huonosti hallittu tai oireenmukainen hyperkalsemia (ioninen kalsium> 1,5 mmol/L, kalsium> 12 mg/dl tai korjattu kalsium> ULN);
• Aktiivisten tai aikaisempien autoimmuunisairauksien tai immuunipuutosten esiintyminen, mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta, myasthenia gravis, myosiitti, autoimmuunihepatiitti, systeeminen lupus erythematosus, nivelreuma jne.;
• Vakava infektio 4 viikon sisällä ennen PBMC-keräyksen aloittamista, mukaan lukien mutta ei rajoittuen sairaalahoitoon infektion, bakteremian, vaikean keuhkokuumeen tai minkä tahansa aktiivisen infektion vuoksi, joka voi vaikuttaa potilaan turvallisuuteen;
• Vakavat sydän- ja aivoverisuonisairaudet (kuten sydänsairaus ≥New York Heart Associationin luokka II, sydäninfarkti tai aivoverenkiertohäiriö), epästabiili rytmihäiriö tai epästabiili angina pectoris 3 kuukauden sisällä ennen PBMC:n keräämistä;
• Aiempi hoito DLL 3 -kohdelääkkeillä tai CAR-T:llä tai muilla geenimodifioiduilla T-soluilla;
• saanut minkä tahansa muun tutkittavan lääkkeen 28 päivän sisällä ennen PBMC:iden keräämistä;
• Mielen sairauden historia;
• Toimintakyvyttömät tai toimintarajoitteiset henkilöt;
• raskaana olevat tai imettävät naiset; Miehet tai naiset, jotka eivät ole halukkaita käyttämään asianmukaista ehkäisyä; Hedelmällisessä iässä olevien naisten on läpäistävä raskaustutkimus seulontajakson aikana;