- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT06348797
Estudo clínico de fase I de α-PD-L1/DLL3 CAR-T em pacientes com SCLC R/R
30 de março de 2024 atualizado por: You Lu, Sichuan University
Estudo clínico de fase I sobre segurança e viabilidade de células T do receptor de antígeno quimérico modificador de α-PD-L1/4-1BB direcionado a DLL3 em pacientes com câncer de pulmão de pequenas células recidivante ou refratário (SCLC)
Um estudo para avaliar a segurança e viabilidade do receptor de antígeno quimérico α-PD-L1/4-1BB DLL3 (CAR)-T (BHP01) em pacientes com câncer de pulmão de pequenas células recidivante/refratário (SCLC) e determinar o CAR-T apropriado dose celular.
A seguir, na fase de expansão da dose, os pacientes foram atribuídos a dois grupos com/sem radioterapia ponte.
Visão geral do estudo
Status
Ainda não está recrutando
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
O câncer de pulmão de pequenas células (CPPC) é responsável por cerca de 15% dos cânceres de pulmão e dois terços dos casos são metastáticos no momento do diagnóstico.
O ligante inibitório do tipo delta do ligante de entalhe 3 (DLL3) é expresso de forma aberrante na superfície de até 85% das células SCLC e minimamente expresso em tecidos normais, tornando-o um alvo terapêutico atraente.
Este é um estudo de fase I, primeiro em humanos, de escalonamento de dose 3+3 para avaliar a segurança e viabilidade de BHP01 em patentes com CPPC recidivante/refratário que progrediram após pelo menos 1 regime de quimioterapia à base de platina. estudo de expansão de dose.
12-21 pacientes com CPPC recidivante/refratário estão planejados para serem inscritos (Grupo Pré-A/A/B/C).
Após o término do período de observação da toxicidade limitante da dose (DLT) do grupo de dose relacionado.16
os pacientes estão planejados para se inscreverem na fase de expansão da dose, aos quais foram atribuídos dois grupos com/sem radioterapia ponte.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Estimado)
28
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Contato de estudo
- Nome: Zhuoran Yao, MD
- Número de telefone: 13261660839
- E-mail: yaozhuoran@outlook.com
Estude backup de contato
- Nome: Li Li, BA
- Número de telefone: 02885424619
- E-mail: tracy.li_2010@hotmail.com
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critério de inclusão:
- Pacientes com câncer de pulmão de pequenas células (CPPC) recorrente ou refratário confirmado por histologia ou citologia que recidivaram ou progrediram após tratamento com um regime anterior à base de platina;
- Os pacientes podem fornecer tecido tumoral suficiente (seções frescas ou de parafina, etc.);
- Idade entre 18 e 70 anos (incluindo limite), tanto para homens quanto para mulheres;
- Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-1;
- Expectativa de vida ≥3 meses;
- Existe pelo menos uma lesão mensurável extracraniana (RECIST v1.1); para lesão após radioterapia, deve ser confirmado que a lesão progrediu;
- Pacientes em estágio limitado no diagnóstico inicial devem ser submetidos à radioterapia torácica radical e o tempo de progressão do tumor não é inferior a 3 meses do final da radioterapia, ou a radioterapia com dose torácica radical não pode ser realizada por motivos específicos;
- Os resultados dos testes do vírus da imunodeficiência humana (HIV), antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg), hepatite C e sífilis foram negativos na triagem;
- Pacientes do sexo feminino ou masculino em idade reprodutiva e seus parceiros devem concordar com a contracepção eficaz desde o suspiro do Formulário de Consentimento Livre e Esclarecido (TCLE) até 6 meses após a última infusão de BHP01.
Critério de exclusão:
- Pacientes com tumor primário conhecido no Sistema Nervoso Central (SNC), ou metástase meníngea, ou pacientes com metástase instável no SNC (sintomáticos, necessitando de terapia hormonal dentro de 4 semanas antes do tratamento experimental, ou sem evidência radiográfica de estabilização da lesão por mais de 4 semanas) ;
- Recebeu procedimentos cirúrgicos importantes (exceto para diagnóstico) dentro de 4 semanas antes da coleta de PBMCs, ou espera-se que exijam procedimentos cirúrgicos importantes durante o estudo;
- Recebeu fitoterápico chinês ou medicamento patenteado chinês para indicações antitumorais dentro de 7 dias antes da coleta de células mononucleares do sangue periférico (PBMCs);
- Pacientes com história de fibrose pulmonar idiopática, pneumonia mecânica (como bronquiolite obliterante), pneumonia induzida por medicamentos ou pneumonia idiopática, ou evidência de pneumonia ativa por tomografia computadorizada (TC) de tórax na triagem [história de pneumonia por radiação (fibrose) em o campo irradiado poderá participar deste estudo];
- Derrame pleural mal controlado, derrame pericárdico ou ascite que requer procedimentos de drenagem repetidos (uma vez por mês ou mais frequentemente);
- Hipercalcemia mal controlada ou sintomática (cálcio iônico > 1,5 mmol/L, cálcio > 12 mg/dL ou cálcio corrigido > LSN);
- Presença de doenças autoimunes ou imunodeficiências ativas ou anteriores, incluindo, mas não se limitando a, miastenia gravis, miosite, hepatite autoimune, lúpus eritematoso sistêmico, artrite reumatóide, etc.;
- Infecção grave dentro de 4 semanas antes do início da coleta de PBMCs, incluindo, mas não se limitando a, hospitalização devido a infecção, bacteremia, pneumonia grave ou qualquer infecção ativa que possa afetar a segurança do paciente;
- Doenças cardiovasculares e cerebrovasculares graves (como doença cardíaca ≥ classe II da New York Heart Association, infarto do miocárdio ou acidente cerebrovascular), arritmia instável ou angina de peito instável dentro de 3 meses antes da coleta de PBMCs;
- Tratamento prévio com medicamentos alvo DLL 3 ou CAR-T ou outras células T geneticamente modificadas;
- Recebeu qualquer outro medicamento experimental dentro de 28 dias antes da coleta de PBMCs;
- Uma história de doença mental;
- Pessoas incapacitadas ou com capacidade limitada;
- mulheres grávidas ou lactantes; Homens ou mulheres que não desejam usar métodos contraceptivos adequados; As mulheres com potencial para engravidar são obrigadas a realizar um estudo de gravidez durante o período de triagem;
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
---|---|
Experimental: Tratamento α-PD-L1/4-1BB DLL3 CAR-T (BHP01)
Os pacientes inscritos serão atribuídos sequencialmente ao nível de dose correspondente, BHP01 foi administrado por infusão intravenosa em diferentes níveis de dose celular.
Os pacientes receberam infusão de doses múltiplas de acordo com a avaliação do investigador.
|
Pré-condicionamento com fludarabina, ciclofosfamida, regime de quimioterapia baseado em doses subclínicas; Radioterapia ponte com 15 frações Gray (Gy)/5; α-PD-L1/4-1BB DLL3 CAR-T (BHP01): a primeira dose foi 5x10^5/kg.
Outros nomes:
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
---|---|---|
Toxicidade limitante da dose (DLT)
Prazo: dia1-dia28
|
Segurança
|
dia1-dia28
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
---|---|---|
Taxa de resposta objetiva (ORR)
Prazo: até 1 ano após a inscrição
|
A Taxa de Resposta Objetiva (ORR) é a porcentagem de participantes que alcançaram uma melhor resposta geral de Resposta Completa (CR) ou Resposta Parcial (PR) com base no RECIST versão 1.1.
No caso de PR ou CR, os sujeitos devem confirmá-lo no mínimo 4 semanas após a primeira avaliação.
|
até 1 ano após a inscrição
|
Sobrevivência livre de progressão (PFS)
Prazo: até 1 ano após a inscrição
|
O tempo desde a administração de CAR-T até a progressão da doença ou morte.
|
até 1 ano após a inscrição
|
Taxa de controle de doenças (DCR)
Prazo: até 1 ano após a inscrição
|
O número de casos em que a resposta (PR + CR) e a doença estável (SD) são alcançadas desde o início da infusão celular/o número total de casos avaliáveis (%).
|
até 1 ano após a inscrição
|
Duração da resposta (DOR)
Prazo: até 1 ano após a inscrição
|
O período desde a primeira avaliação de RC ou PR até a primeira avaliação de DP ou morte por qualquer causa
|
até 1 ano após a inscrição
|
Sobrevivência Geral (OS)
Prazo: até 1 ano após a inscrição
|
O período desde a primeira infusão até qualquer causa de morte
|
até 1 ano após a inscrição
|
Números de células CAR-T
Prazo: até 1 ano após a inscrição
|
Monitoramento do número de células CAR-T no sangue para determinar a persistência de CAR-T.
|
até 1 ano após a inscrição
|
Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: You Lu, MD, West China hospital
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Owen DH, Giffin MJ, Bailis JM, Smit MD, Carbone DP, He K. DLL3: an emerging target in small cell lung cancer. J Hematol Oncol. 2019 Jun 18;12(1):61. doi: 10.1186/s13045-019-0745-2.
- Paz-Ares L, Champiat S, Lai WV, Izumi H, Govindan R, Boyer M, Hummel HD, Borghaei H, Johnson ML, Steeghs N, Blackhall F, Dowlati A, Reguart N, Yoshida T, He K, Gadgeel SM, Felip E, Zhang Y, Pati A, Minocha M, Mukherjee S, Goldrick A, Nagorsen D, Hashemi Sadraei N, Owonikoko TK. Tarlatamab, a First-in-Class DLL3-Targeted Bispecific T-Cell Engager, in Recurrent Small-Cell Lung Cancer: An Open-Label, Phase I Study. J Clin Oncol. 2023 Jun 1;41(16):2893-2903. doi: 10.1200/JCO.22.02823. Epub 2023 Jan 23.
- Ahn MJ, Cho BC, Felip E, Korantzis I, Ohashi K, Majem M, Juan-Vidal O, Handzhiev S, Izumi H, Lee JS, Dziadziuszko R, Wolf J, Blackhall F, Reck M, Bustamante Alvarez J, Hummel HD, Dingemans AC, Sands J, Akamatsu H, Owonikoko TK, Ramalingam SS, Borghaei H, Johnson ML, Huang S, Mukherjee S, Minocha M, Jiang T, Martinez P, Anderson ES, Paz-Ares L; DeLLphi-301 Investigators. Tarlatamab for Patients with Previously Treated Small-Cell Lung Cancer. N Engl J Med. 2023 Nov 30;389(22):2063-2075. doi: 10.1056/NEJMoa2307980. Epub 2023 Oct 20.
- Megyesfalvi Z, Gay CM, Popper H, Pirker R, Ostoros G, Heeke S, Lang C, Hoetzenecker K, Schwendenwein A, Boettiger K, Bunn PA Jr, Renyi-Vamos F, Schelch K, Prosch H, Byers LA, Hirsch FR, Dome B. Clinical insights into small cell lung cancer: Tumor heterogeneity, diagnosis, therapy, and future directions. CA Cancer J Clin. 2023 Nov-Dec;73(6):620-652. doi: 10.3322/caac.21785. Epub 2023 Jun 17.
- Rojo F, Corassa M, Mavroudis D, Oz AB, Biesma B, Brcic L, Pauwels P, Sailer V, Gosney J, Miljkovic D, Hader C, Wu M, Almarez T, Penault-Llorca F. International real-world study of DLL3 expression in patients with small cell lung cancer. Lung Cancer. 2020 Sep;147:237-243. doi: 10.1016/j.lungcan.2020.07.026. Epub 2020 Jul 27.
- Jaspers JE, Khan JF, Godfrey WD, Lopez AV, Ciampricotti M, Rudin CM, Brentjens RJ. IL-18-secreting CAR T cells targeting DLL3 are highly effective in small cell lung cancer models. J Clin Invest. 2023 May 1;133(9):e166028. doi: 10.1172/JCI166028.
- Zhang Y, Tacheva-Grigorova SK, Sutton J, Melton Z, Mak YSL, Lay C, Smith BA, Sai T, Van Blarcom T, Sasu BJ, Panowski SH. Allogeneic CAR T Cells Targeting DLL3 Are Efficacious and Safe in Preclinical Models of Small Cell Lung Cancer. Clin Cancer Res. 2023 Mar 1;29(5):971-985. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-22-2293.
- Zhou D, Byers LA, Sable B, Smit MD, Sadraei NH, Dutta S, Upreti VV. Clinical Pharmacology Profile of AMG 119, the First Chimeric Antigen Receptor T (CAR-T) Cell Therapy Targeting Delta-Like Ligand 3 (DLL3), in Patients with Relapsed/Refractory Small Cell Lung Cancer (SCLC). J Clin Pharmacol. 2024 Mar;64(3):362-370. doi: 10.1002/jcph.2346. Epub 2023 Oct 2.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Estimado)
1 de junho de 2024
Conclusão Primária (Estimado)
31 de julho de 2025
Conclusão do estudo (Estimado)
31 de dezembro de 2026
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
18 de março de 2024
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
30 de março de 2024
Primeira postagem (Real)
5 de abril de 2024
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
5 de abril de 2024
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
30 de março de 2024
Última verificação
1 de março de 2024
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- BHP01-01
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
NÃO
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .
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