Estudio clínico de fase I de α-PD-L1/DLL3 CAR-T en pacientes con SCLC R/R

Criterios de inclusión:

• Pacientes con cáncer de pulmón de células pequeñas (SCLC) recurrente o refractario confirmado por histología o citología que han recaído o progresado después del tratamiento con un régimen previo basado en platino;
• Los pacientes pueden proporcionar suficiente tejido tumoral (cortes frescos o en parafina, etc.);
• Edad de 18 a 70 años (incluido el límite), tanto para hombres como para mujeres;
• Estado funcional del Grupo Cooperativo de Oncología del Este (ECOG) de 0-1;
• Esperanza de vida ≥3 meses;
• Existe al menos una lesión extracraneal medible (RECIST v1.1); para la lesión después de la radioterapia, se debe confirmar que la lesión ha progresado;
• Los pacientes en estadio limitado en el momento del diagnóstico inicial deben someterse a radioterapia torácica radical y el tiempo de progresión del tumor no es inferior a 3 meses desde el final de la radioterapia, o no se puede realizar radioterapia torácica radical en dosis por razones específicas;
• Los resultados de las pruebas de detección del virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), del antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg), de la hepatitis C y de la sífilis fueron negativos en el cribado;
• Las pacientes femeninas o masculinas en edad reproductiva y sus parejas deben aceptar un método anticonceptivo eficaz desde el formulario de consentimiento informado (ICF) hasta 6 meses después de la última infusión de BHP01.

Criterio de exclusión:

• Pacientes con tumor primario conocido del sistema nervioso central (SNC), o metástasis meníngea, o pacientes con metástasis inestable del SNC (sintomáticos, que requieren terapia hormonal dentro de las 4 semanas anteriores al tratamiento en investigación, o sin evidencia radiográfica de estabilización de la lesión durante más de 4 semanas) ;
• Recibió procedimientos quirúrgicos mayores (excepto para diagnóstico) dentro de las 4 semanas anteriores a la recolección de PBMC, o se espera que requieran procedimientos quirúrgicos mayores durante el estudio;
• Recibió medicina herbaria china o medicina patentada china para indicaciones antitumorales dentro de los 7 días anteriores a la recolección de células mononucleares de sangre periférica (PBMC);
• Pacientes con antecedentes de fibrosis pulmonar idiopática, neumonía mecánica (como bronquiolitis obliterante), neumonía inducida por fármacos o neumonía idiopática, o evidencia de neumonía activa mediante tomografía computarizada (TC) de tórax en el momento de la selección [antecedentes de neumonía por radiación (fibrosis) en el campo irradiado podrá participar en este estudio];
• Derrame pleural mal controlado, derrame pericárdico o ascitis que requieren procedimientos de drenaje repetidos (una vez al mes o con mayor frecuencia);
• Hipercalcemia mal controlada o sintomática (calcio iónico > 1,5 mmol/L, calcio > 12 mg/dL o calcio corregido > LSN);
• Presencia de enfermedades autoinmunes activas o previas o inmunodeficiencias, incluidas, entre otras, miastenia gravis, miositis, hepatitis autoinmune, lupus eritematoso sistémico, artritis reumatoide, etc.;
• Infección grave dentro de las 4 semanas anteriores al inicio de la recolección de PBMC, que incluyen, entre otras, hospitalización debido a infección, bacteriemia, neumonía grave o cualquier infección activa que pueda afectar la seguridad del paciente;
• Enfermedades cardiovasculares y cerebrovasculares graves (como enfermedad cardíaca ≥ clase II de la Asociación del Corazón de Nueva York, infarto de miocardio o accidente cerebrovascular), arritmia inestable o angina de pecho inestable dentro de los 3 meses anteriores a la recolección de PBMC;
• Tratamiento previo con fármacos diana DLL 3 o CAR-T u otras células T modificadas genéticamente;
• Recibió cualquier otro medicamento en investigación dentro de los 28 días anteriores a la recolección de PBMC;
• Un historial de enfermedad mental;
• Personas incapacitadas o con capacidad limitada;
• hembras gestantes o lactantes; Hombres o mujeres que no están dispuestos a utilizar métodos anticonceptivos adecuados; Las mujeres en edad fértil deben someterse a un estudio de embarazo durante el período de selección;