Фаза I клинического исследования α-PD-L1/DLL3 CAR-T у пациентов с R/R SCLC

Критерии включения:

• Пациенты с рецидивирующим или рефрактерным мелкоклеточным раком легких (МРЛ), подтвержденным гистологически или цитологически, у которых наблюдался рецидив или прогрессирование после лечения одной предыдущей схемой на основе платины;
• Пациенты могут предоставить достаточное количество опухолевой ткани (свежие или парафиновые срезы и т. д.);
• Возраст 18~70 (включая границу) как для мужчин, так и для женщин;
• Статус работоспособности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0-1;
• Ожидаемая продолжительность жизни ≥3 месяцев;
• Существует по крайней мере одно экстракраниальное измеримое поражение (RECIST v1.1); для поражения после лучевой терапии необходимо подтвердить прогрессирование поражения;
• Пациенты в ограниченной стадии при первоначальном диагнозе должны пройти радикальную торакальную лучевую терапию и время прогрессирования опухоли составляет не менее 3 месяцев от окончания лучевой терапии, либо радикальная торакальная дозированная лучевая терапия не может быть проведена по конкретным причинам;
• Результаты тестов на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ), поверхностный антиген гепатита В (HBsAg), гепатит С и сифилис при скрининге были отрицательными;
• Пациенты женского пола или пациенты мужского репродуктивного возраста и их партнеры должны согласиться на эффективную контрацепцию с момента подписания формы информированного согласия (ICF) до 6 месяцев после последней инфузии BHP01.

Критерий исключения:

• Пациенты с известной первичной опухолью центральной нервной системы (ЦНС) или метастазами в менингеальные оболочки или пациенты с нестабильными метастазами в ЦНС (симптоматические, требующие гормональной терапии в течение 4 недель до исследуемого лечения или отсутствие рентгенологических признаков стабилизации поражения в течение более 4 недель) ;
• Получили серьезные хирургические процедуры (за исключением диагностики) в течение 4 недель до сбора РВМС или предположительно потребуют серьезных хирургических процедур во время исследования;
• Получено китайское лекарственное средство на основе трав или китайское патентованное лекарственное средство для противоопухолевых показаний в течение 7 дней до сбора мононуклеарных клеток периферической крови (МКПК);
• Пациенты с идиопатическим легочным фиброзом в анамнезе, механической пневмонией (например, облитерирующим бронхиолитом), лекарственной пневмонией или идиопатической пневмонией или признаками активной пневмонии по данным компьютерной томографии (КТ) грудной клетки при скрининге [в анамнезе лучевая пневмония (фиброз) у облученное поле может участвовать в этом исследовании];
• Плохо контролируемый плевральный выпот, перикардиальный выпот или асцит, требующие повторных процедур дренирования (один раз в месяц или чаще);
• Плохо контролируемая или симптоматическая гиперкальциемия (ионный кальций > 1,5 ммоль/л, кальций > 12 мг/дл или скорректированный кальций > ВГН);
• Наличие активных или предшествующих аутоиммунных заболеваний или иммунодефицитов, включая, помимо прочего, миастению, миозит, аутоиммунный гепатит, системную красную волчанку, ревматоидный артрит и т. д.;
• Тяжелая инфекция в течение 4 недель до начала сбора МПК, включая, помимо прочего, госпитализацию по причине инфекции, бактериемии, тяжелой пневмонии или любой активной инфекции, которая может повлиять на безопасность пациента;
• Серьезные сердечно-сосудистые и цереброваскулярные заболевания (такие как болезни сердца ≥ II класса по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации, инфаркт миокарда или нарушение мозгового кровообращения), нестабильная аритмия или нестабильная стенокардия в течение 3 месяцев до взятия РВМС;
• Предыдущее лечение препаратами, нацеленными на DLL 3, или CAR-T или другими генно-модифицированными Т-клетками;
• Получили любой другой исследуемый препарат в течение 28 дней до сбора PBMC;
• История психических заболеваний;
• Недееспособные лица или лица с ограниченной дееспособностью;
• беременные или кормящие женщины; Мужчины или женщины, не желающие использовать адекватную контрацепцию; Женщины детородного возраста должны пройти обследование на беременность в период скрининга;