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Α-PD-L1/DLL3 CAR-T治疗R/R SCLC患者的I期临床研究

2025年5月13日 更新者：You Lu、Sichuan University

DLL3 靶向 α-PD-L1/4-1BB 修饰嵌合抗原受体 T 细胞治疗复发或难治性小细胞肺癌 (SCLC) 患者的安全性和可行性的 I 期临床研究

一项评估 α-PD-L1/4-1BB DLL3 嵌合抗原受体 (CAR)-T (BHP01) 在复发/难治性小细胞肺癌 (SCLC) 患者中的安全性和可行性并确定合适的 CAR-T 的研究细胞剂量。 接下来，在剂量扩展阶段，将患者分配为接受/不接受桥接放疗的两组。

研究概览

地位

招聘中

条件

干预/治疗

详细说明

小细胞肺癌（SCLC）约占肺癌的 15%，三分之二的病例在诊断时已发生转移。 抑制性缺口配体 δ 样配体 3 (DLL3) 在高达 85% 的 SCLC 细胞表面异常表达，在正常组织中表达极少，使其成为引人注目的治疗靶点。 这是一项 I 期、首次人体 3+3 剂量递增研究，旨在评估 BHP01 在至少 1 种铂类化疗方案后病情进展的复发/难治性 SCLC 患者中的安全性和可行性。剂量扩展研究。 计划招募 12-21 名复发/难治性 SCLC 患者（Pre-A/A/B/C 组）。 相关剂量组的剂量限制毒性（DLT）观察期结束后16 计划将患者纳入剂量扩展阶段，将其分配为接受/不接受桥接放疗的两组。

研究类型

介入性

注册 (估计的)

28

阶段

  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习联系方式

研究联系人备份

学习地点

  • 中国
    • Sichuan
      • Chengdu、Sichuan、中国、610041
        • 招聘中
        • West China Hospital Sichuan University
        • 接触：

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

  • 成人
  • 年长者

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  • 经组织学或细胞学证实的复发性或难治性小细胞肺癌（SCLC）患者，在接受过一种铂类方案治疗后复发或进展；
  • 患者能提供足够的肿瘤组织（新鲜或石蜡切片等）；
  • 年龄18岁~70岁（含边界），男女不限；
  • 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态为 0-1；
  • 预期寿命≥3个月；
  • 至少存在一个颅外可测量病灶（RECIST v1.1）；对于放疗后的病灶，必须确认病灶已进展；
  • 初诊局限期患者必须接受胸部根治性放疗，且肿瘤进展时间距放疗结束不少于3个月，或因特殊原因无法进行胸部根治性放疗；
  • 筛查时人类免疫缺陷病毒（HIV）、乙型肝炎表面抗原（HBsAg）、丙型肝炎和梅毒检测结果均为阴性；
  • 女性患者或男性育龄患者及其伴侣应同意从签署知情同意书（ICF）到最后一次输注 BHP01 后 6 个月内有效避孕。

排除标准：

  • 已知原发性中枢神经系统 (CNS) 肿瘤或脑膜转移的患者，或 CNS 转移不稳定的患者（有症状，在研究治疗前 4 周内需要激素治疗，或超过 4 周无影像学证据表明病变稳定） ;
  • PBMC采集前4周内接受过重大外科手术（诊断除外），或预计在研究期间需要进行重大外科手术；
  • 采集外周血单个核细胞（PBMC）前7天内服用过抗肿瘤适应症的中草药或中成药；
  • 有特发性肺纤维化、机械性肺炎（如闭塞性细支气管炎）、药物性肺炎或特发性肺炎病史，或筛查时胸部计算机断层扫描（CT）显示活动性肺炎证据的患者[有放射性肺炎（纤维化）病史]照射场可参与本研究]；
  • 胸腔积液、心包积液或腹水控制不佳，需要反复引流（每月一次或更频繁）；
  • 控制不佳或有症状的高钙血症（离子钙> 1.5 mmol/L，钙> 12 mg/dL 或校正钙> ULN）；
  • 存在活动性或既往自身免疫性疾病或免疫缺陷，包括但不限于重症肌无力、肌炎、自身免疫性肝炎、系统性红斑狼疮、类风湿性关节炎等；
  • 开始采集PBMC前4周内发生严重感染，包括但不限于因感染、菌血症、重症肺炎或任何可能影响患者安全的活动性感染而住院；
  • 采集PBMC前3个月内患有严重心脑血管疾病（如心脏病≥纽约心脏协会II级、心肌梗塞或脑血管意外）、不稳定心律失常或不稳定心绞痛；
  • 既往接受过DLL 3靶向药物或CAR-T或其他基因修饰T细胞治疗；
  • 在收集 PBMC 之前 28 天内接受过任何其他研究药物；
  • 有精神疾病史；
  • 无行为能力或限制行为能力的人；
  • 怀孕或哺乳期女性；不愿采取适当避孕措施的男性或女性；有生育能力的女性在筛选期间需要接受妊娠研究；

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：不适用
  • 介入模型：单组作业
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：α-PD-L1/4-1BB DLL3 CAR-T (BHP01) 治疗
将入组的患者依次分配到相应的剂量水平，BHP01以不同的细胞剂量水平静脉输注。 根据研究者的评估，患者接受多剂量输注。
药品：α-PD-L1/4-1BB DLL3 CAR-T (BHP01)
以亚临床剂量的氟达拉滨、环磷酰胺为基础的化疗方案进行预处理；桥式放疗，15 戈瑞 (Gy)/5 次； α-PD-L1/4-1BB DLL3 CAR-T（BHP01）：首剂5x10^5/kg。
其他名称：
  • 桥式放射治疗

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
剂量限制毒性 (DLT)
大体时间：第1天-第28天
安全
第1天-第28天

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
客观缓解率 (ORR)
大体时间：注册后 1 年内
客观缓解率 (ORR) 是根据 RECIST 1.1 版获得完全缓解 (CR) 或部分缓解 (PR) 最佳总体缓解的参与者的百分比。 如果出现 PR 或 CR，受试者应在首次评估后不少于 4 周内确认。
注册后 1 年内
无进展生存期（PFS）
大体时间：注册后 1 年内
从 CAR-T 给药到疾病进展或死亡的时间。
注册后 1 年内
疾病控制率（DCR）
大体时间：注册后 1 年内
从细胞输注开始起达到缓解（PR + CR）和疾病稳定（SD）的病例数/可评价病例总数（%）。
注册后 1 年内
响应持续时间 (DOR)
大体时间：注册后 1 年内
从首次评估 CR 或 PR 到首次评估 PD 或任何原因的死亡的期间
注册后 1 年内
总生存期 (OS)
大体时间：注册后 1 年内
从第一次输注到任何原因死亡的时间
注册后 1 年内
CAR-T细胞数量
大体时间：注册后 1 年内
监测血液中 CAR-T 细胞数量以确定 CAR-T 的持久性。
注册后 1 年内

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Sichuan University

合作者

Chengdu Brilliant Pharmaceutical Co., Ltd.

调查人员

  • 首席研究员：You Lu, MD、West China Hospital

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2025年4月3日

初级完成 (估计的)

2026年6月30日

研究完成 (估计的)

2026年12月31日

研究注册日期

首次提交

2024年3月18日

首先提交符合 QC 标准的

2024年3月30日

首次发布 (实际的)

2024年4月5日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2025年5月16日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2025年5月13日

最后验证

2025年5月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • BHP01-01

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

不

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

不

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

在美国制造并从美国出口的产品

不

此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.

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