Fase I klinisk undersøgelse af α-PD-L1/DLL3 CAR-T hos patienter med R/R SCLC

Inklusionskriterier:

• Patienter med recidiverende eller refraktær småcellet lungecancer (SCLC) bekræftet af histologi eller cytologi, som har fået tilbagefald eller fremskridt efter behandling med et tidligere platinbaseret regime;
• Patienter kan give tilstrækkeligt tumorvæv (friske eller paraffinsnit osv.);
• Alder 18 ~ 70 (inklusive grænse), for både mænd og kvinder;
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0-1;
• Forventet levetid ≥3 måneder;
• Der eksisterer mindst én ekstrakraniel målbar læsion (RECIST v1.1) for læsion efter strålebehandling, skal bekræftes, at læsionen er udviklet;
• Patienter i begrænset stadie ved den indledende diagnose skal gennemgå radikal thoraxstrålebehandling, og tidspunktet for tumorprogression er ikke mindre end 3 måneder fra afslutningen af ​​strålebehandlingen, ellers kan radikal thorax-dosisstrålebehandling ikke udføres af specifikke årsager;
• Testresultaterne af humant immundefektvirus (HIV), hepatitis B overfladeantigen (HBsAg), hepatitis C og syfilis var negative ved screening;
• Kvindelige patienter eller mandlige patienter i den fødedygtige alder og deres partnere bør acceptere effektiv prævention fra sukkende Informed Consent Form (ICF) til 6 måneder efter den sidste BHP01-infusion.

Ekskluderingskriterier:

• Patienter med kendt primær tumor i centralnervesystemet (CNS), eller meningeal metastase, eller patienter med ustabil CNS-metastase (symptomatisk, som kræver hormonbehandling inden for 4 uger før forsøgsbehandling, eller ingen røntgengrafisk tegn på stabilisering af læsionen i mere end 4 uger) ;
• Modtaget større kirurgiske indgreb (bortset fra diagnose) inden for 4 uger før indsamling af PBMC'er, eller forventes at kræve større kirurgiske indgreb under undersøgelsen;
• Modtaget kinesisk urtemedicin eller kinesisk patentmedicin til antitumorindikationer inden for 7 dage før indsamling af perifere blodmononukleære celler (PBMC'er);
• Patienter med en historie med idiopatisk lungefibrose, mekanisk lungebetændelse (såsom bronchiolitis obliterans), lægemiddelinduceret lungebetændelse eller idiopatisk lungebetændelse eller tegn på aktiv lungebetændelse ved thorax computertomografi (CT) ved screening [en historie med strålingslungebetændelse (fibrose) i det bestrålede felt kan deltage i denne undersøgelse];
• Dårligt kontrolleret pleural effusion, perikardiel effusion eller ascites, der kræver gentagne dræningsprocedurer (en gang om måneden eller oftere);
• Dårligt kontrolleret eller symptomatisk hypercalcæmi (ionisk calcium> 1,5 mmol/L, calcium> 12 mg/dL eller korrigeret calcium> ULN);
• Tilstedeværelse af aktive eller tidligere autoimmune sygdomme eller immundefekter, herunder, men ikke begrænset til, myasthenia gravis, myositis, autoimmun hepatitis, systemisk lupus erythematosus, rheumatoid arthritis, etc.;
• Alvorlig infektion inden for 4 uger før starten af ​​indsamling af PBMC'er, inklusive men ikke begrænset til hospitalsindlæggelse på grund af infektion, bakteriæmi, svær lungebetændelse eller enhver aktiv infektion, der kan påvirke patientens sikkerhed;
• Alvorlige kardiovaskulære og cerebrovaskulære sygdomme (såsom hjertesygdom ≥New York Heart Association klasse II, myokardieinfarkt eller cerebrovaskulær ulykke), ustabil arytmi eller ustabil angina pectoris inden for 3 måneder før indsamling af PBMC'er;
• Tidligere behandling med DLL 3-målmedicin eller CAR-T eller andre genmodificerede T-celler;
• Modtaget ethvert andet undersøgelseslægemiddel inden for 28 dage før indsamling af PBMC'er;
• En historie med psykisk sygdom;
• uarbejdsdygtige personer eller personer med begrænset kapacitet;
• gravide eller ammende hunner; Mænd eller kvinder, der ikke er villige til at bruge passende prævention; Kvinder i den fødedygtige alder skal gennemgå en graviditetsundersøgelse i screeningsperioden;